摘要：目的设计合成格列本脲衍生物并进行降血糖活性研究。方法以5-氯-2-甲氧基苯甲酸为原料,经甲基化、胺解、氯磺化、氮化、缩合反应得到格列本脲二氟衍生物。通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)配合高脂饲料诱发大鼠Ⅱ型糖尿病模型,评价其降血糖作用。结果经过5步反应合成目标化合物格列本脲二氟衍生物,总收率为28.1%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS确证。活性实验显示格列本脲二氟衍生物具有明显降糖作用。结论在格列本脲的环己烷对位上用2个氟原子取代有利于增加其降血糖活性。

摘要：研究改善二甲双胍格列本脲胶囊中格列本脲的溶出度,筛选出合适的辅料用于与格列本脲进行粒子设计技术。方法 以溶出度累积总量为指标,采用单因素试验优选二甲双胍格列本脲胶囊处方,采用HPLC法测定二甲双胍格列本脲胶囊中格列本脲的总量,测定其溶出度并与市售同类品种比较。结果 选择L-HPC与格列本脲按四比一(4:1)充分混合后超微粉碎,粉碎时间10分钟,将粉体粒子与二甲双胍置制粒机中混合制软材,制粒,干燥,混合,灌装,即得。结论 本法研制的二甲双胍格列本脲胶囊处方合理,工艺可行;所建立的方法操作简便、稳定可靠,可用于二甲双胍格列本脲胶囊中格列本脲溶出度改进。

摘要：目的:研究核苷酸和依普卡林(Ipt)对血管平滑肌[3H]格列本脲(Gli)动力学的交互作用.方法:用[3H]Gli标记大鼠血管平滑肌标本,用2×2析因实验设计观察ATP 、ADP和UDP与依普卡林对[3H]Gli结合和解离动力学的作用.结果:ATP 1mM预处理主动脉平滑肌标本可促进[3H]Gli的结合,但抑制其解离;ADP 1mM预处理则抑制[3 H]Gli结合,促进其解离过程;UDP 1mM预处理对[3H]Gli的结合和解离动力学过程均无影响;Ipt 100μM预处理则抑制[3H]Gli结合,但促进其解离.合用ATP 1mM与 Ipt 100μM预处理平滑肌标本时,[3H]Gli结合的速率较单用Ipt 100μM预处理时增快,但结合[3H]Gli的解离过程与单用Ipt预处理无明显差别.方差分析表明,ATP 1mM和Ipt 100μM对[3H]Gli结合和解离过程的影响均存在着交互作用(F=6.94,P=0.0 233;F＝3.68,P=0.0435).合用ADP 1mM和Ipt 100μM预处理主动脉平滑肌标本亦对[3 H]Gli结合过程产生抑制作用,同时促进结构[3H]Gli的解离过程,其作用强度均介于ADP 1mM和Ipt 100μM之间.方差分析表明,ADP和Ipt对[3H]Gli结合与解离的作用间存在着交互效应(F=11.37,P=0.0055;F=4.6,P=0.0492).合用UDP 1mM和Ipt 100μM预处理主动脉平滑肌标本,亦明显减慢[3H]Gli结合并促进结合[3H]Gli的解离, 但与单用Ipt 100μM预处理时无显著差别,方差分析表明UDP 1mM和Ipt 100μM对[3 H]Gli结合和解离过程的作用不存在交互效应(F=0.19,P=0.6667;F=1.28,P=0.2793).结论:Ipt对血管平滑肌磺脲受体动力学的调节受ATP,ADP的影响.

摘要：目的:系统评价格列美脲对比格列本脲治疗2型糖尿病的疗效与安全性,以为临床提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane library、Medline、EMBase、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库,纳入格列美脲对比格列本脲治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT),按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究的质量,对结果采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入14项RCT,合计3 398例患者。Meta分析结果显示,试验组在降低患者糖化血红蛋白[MD=0.08,95%CI(-0.18,0.02),P=0.13]、餐后血糖[MD=0.07,95%CI(-0.09,0.22),P=0.40]、总胆固醇[MD=-0.19,95%CI(-0.46,0.08),P=0.16]、甘油三酯[MD=-0.26,95%CI(-0.55,0.02),P=0.07]、低密度脂蛋白[MD=-0.10,95%CI(-0.22,0.01),P=0.08]方面与对照组比较差异无统计学意义;在降低空腹血糖[MD=-0.08,95%CI(-0.15,-0.01),P=0.03]、空腹胰岛素[MD=-0.82,95%CI(-1.13,-0.50),P<0.000]、餐后胰岛素[MD=-5.63,95%CI(-7.71,-3.55),P<0.000]、体质量指数[MD=-1.53,95%CI(-2.95,-0.12),P=0.03]、低血糖发生率[RR=0.45,95%CI(0.30,0.68),P<0.000]和改善高密度脂蛋白[MD=0.04,95%CI(0.00,0.07),P=0.04]等方面,与对照组比较差异有统计学意义。结论:与格列本脲相比,格列美脲可以显著改善2型糖尿病患者空腹血糖、体质量指数、高密度脂蛋白、空腹胰岛素、餐后胰岛素水平,且低血糖发生率较低。受纳入研究数量较少和质量的限制,尚需开展设计严谨的长期随访的大样本RCT,以为临床提供更多科学证据。

摘要：目的:建立人血浆中格列本脲的LC-MS-MS测定方法,研究中成药消糖灵分散片中格列本脲在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法:20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服参比制剂格列本脲片1片(2.5 mg)或试验制剂消糖灵分散片4片(每片含格列本脲0.7 mg)后,用LC-MS-MS联用法测定血浆中药物浓度。结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Tm ax分别为(3.8±1.0)和(3.3±0.9)h;Cm ax分别为(84.09±21.90)和(97.30±20.99)μg/L;AUC(0-36)分别为(577.99±150.92)和(530.76±98.25)μg/L.h;T1/2分别为(6.2±1.6)和(6.6±1.8)h。以AUC(0-36)计算的试验制剂的相对生物利用度为(94.94±13.6)%。结论:建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。

摘要：目的:建立一种测定人体血浆中格列本脲浓度的高效液相色谱法,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血样处理采用固相萃取方法,萃取小柱用甲醇活化后加入血浆1.5mL 及内标地西泮溶液20μL,过柱后用含20%甲醇的水溶液1.0mL 洗涤,洗涤液弃去,再用甲醇1.0mL 洗脱收集,收集液于60℃水浴挥干,最后用甲醇100μL溶解,取20μL进样。色谱条件:色谱柱为 ODS C_(18)柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相为0.01moL·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(用磷酸调 pH 为6.1)-乙腈(43∶57);流速为1.0mL·min^(-1);荧光检测波长为λ_(ex)=235nm,λ_(em)=354nm。人体药代动力学试验采用双周期交叉设计方案,将18名志愿受试者随机分为两组,分别口服格列本脲供试片和参比片2.5mg。结果:本方法线性范围为2～128ng·mL^(-1),r=0.9991,最低检测限为2ng·mL^(-1),方法回收率为97.6%～98.5%,日内、日间 RSD 均小于10%,供试制剂与参比制剂主要药代动力学参数经统计学分析无显著性差异。结论:本方法灵敏度高,特异性强,重复性好,供试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的:探究ATP敏感性钾离子通道在低氧高二氧化碳性肺血管收缩(HHPV)中的作用及与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路的关系。方法:制备正常SD大鼠离体三级肺动脉环,建立大鼠离体肺动脉环灌流的模型,用格列本脲(Gly)、Gly+U0126(ERK1/2抑制剂)联合孵育三级肺动脉环,按照低氧高二氧化碳反应性测定方法测定所有血管环的张力值。结果:①常氧状态下,三级肺动脉环的张力值无明显变化;②急性低氧高二氧化碳条件下,三级肺动脉环呈现双向性的收缩(与常氧状态下值相比,P0.05)。结论:ATP敏感性钾离子通道(KATP)阻断剂--Gly可能通过活化ERK1/2信号通路介导了大鼠HHPV的发生。

摘要：目的设计组织保健食品中格列本脲含量测定能力验证项目,评价实验室检测保健食品中格列本脲的技术能力和水平。方法对考核样品通过实施能力验证计划,来自27个省(自治区)、直辖市80家实验室的测定结果进行稳健统计分析,通过稳健Z比分数评价实验室检测能力。结果考核样品中的格列本脲在P<0.05显著水平时是均匀的,且在整个计划周期内稳定,满足能力验证的要求。在80家参加实验室中,满意结果数为68家,满意率为85.0%;可疑结果数为6家,可疑率为7.5%;不满意结果数为6家,不满意率为7.5%。结论多数参加的实验室检测能力结果满意,表明保健食品中格列本脲检测水平总体良好。

摘要：目的研究复方格列本脲片在健康人体内的药物动力学及评价复方格列本脲片相对于格列本脲片与二甲双胍片联用是否具有生物等效性.方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将18名健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服等剂量供试制剂或参比制剂(格列本脲2.5 mg,二甲双胍500 mg)后,采用HPLC法测定不同时间点的血药浓度,计算其主要药物动力学参数,评价两制剂的生物等效性.结果供试制剂和参比制剂格列本脲AUC0～10分别为(150.13±54.64)ng·h·mL-1和(158.85±59.15)ng·h· mL-1,cmax分别为(46.23±14.29)ng·mL-1和(44.16±15.16)ng·mL-1,tmax分别为(2.40±0.30)h和(2.40±0.30)h,t1/2分别为(1.73±0.71)h和(1.70±0.49)h.供试制剂和参比制剂二甲双胍AUC0～12分别为(7.79±2.17)μg·h·mL-1 和(8.11±2.06)μg·h· mL-1,cmax分别为(1.47±0.44)μg·mL-1和(1.54±0.43)μg·mL-1,tmax分别为(2.10±0.50)h和(2.00±0.70)h,t1/2分别为(2.93±0.44)h和(2.83±0.48)h.上述结果经统计学分析无显著性差异(P>0.05).供试制剂中格列本脲和二甲双胍相对于参比制剂的生物利用度分别为(96.4%±15.8%)和(96.9%±16.2%).结论单剂量口服复方格列本脲片与口服相当剂量的格列本脲片和二甲双胍片具有生物等效性.

摘要：患者男,56岁,因"多尿、多饮10余年,神志不清1h"入院。患者10余年前在我院诊断为2型糖尿病,先后用"二甲双胍、格列吡嗪、格列齐特、胰岛素"等不规则治疗,平时不严格执行糖尿病饮食,喜饮白酒。1周前据广告自行购买"中成药胶囊"服用,每日3次,每次2片。3d前易出现饥饿感及上腹部不适,未重视。入院前1d正常进食,晚餐饮白酒350g。