摘要：测定了57种脂肪酸及其衍生物对蜡样芽孢杆菌的最低抑制浓度,并利用结构描述符回归法(SDQSAR)和比较分子立场分析法(Co MFA)研究脂肪酸衍生物的结构与抑菌活性之间的定量关系,获得了预测能力较优的两个模型(SDQSAR:R2=0.881,Q2LOO=0.832;Co MFA:R2=0.835,Q2LOO=0.523)。模型分析结果表明,影响脂肪酸抑菌活性的主要因素为立体效应和电性特征;原子排布较密,空间体积在一定范围,某些位置没有大的立体位阻,羧基、酯基端电负性强,特定的电子云排布和对外电场较敏感的脂肪酸分子更易具有较强抑菌能力。研究获得的QSAR模型可用于指导新型高效脂肪酸衍生物抑菌剂的设计,减小设计合成工作量,提高成功的可能性。

摘要：为获得活性更佳且同时具备苯甲酰基脲类和氨基甲酸酯类活性的新型双靶标杀虫剂——N-氯磺基-N-甲基氨基甲酸酯衍生物,构建此类化合物的三维定量构效关系(three-dimensional quantitative structure-activity relationship,3D-QSAR)模型,以18种具有双靶标活性的N-氯磺基-N-甲基氨基甲酸酯衍生物为训练集,分别采用比较分子力场分析(comparative molecular field analysis,CoMFA)法和比较分子相似性指数分析(comparative molecular similarity index analysis,CoMSIA)法进行3D-QSAR模型的构建,基于3D-QSAR模型分析同一骨架取代基的变化带给化合物的活性变化,预测不同力场对化合物活性的影响,并对设计的衍生化合物进行活性预测分析。结果表明,经CoMFA法和CoMSIA法构建的3D-QSAR模型可信度高(交叉验证系数q^(2)分别为0.728和0.563),且有良好的活性预测能力(非交叉验证系数r^(2)分别为0.954和0.981)。基于该模型得到的化合物预测活性与实际活性残差较小且存在良好的线性关系,进一步证明所得3D-QSAR模型的可靠性。通过分析3D-QSAR模型的力场分布,推测在R1基团处引入位阻较大的疏水性基团、在R2基团苯环的邻位引入同时具有负电性和疏水性但不含卤素原子的基团、用负电性的大位阻基团取代R基团等均可提高N-氯磺基-N-甲基氨基甲酸酯的活性。基于此设计的20种衍生化合物的活性变化从正反两方面印证了该推测的合理性。研究成果可用于指导兼具苯甲酰基脲类和氨基甲酸酯类杀虫剂作用机制的N-氯磺基-N-甲基氨基甲酸酯衍生物的设计。

摘要：目的:建立可提示高活性5-HT重摄取抑制剂分子结构信息的三维定量构效关系模型,深入研究结构-活性间的关系,指导新化合物的设计。方法和结果:通过确定分子的药效构象,与选定的模板分子(sertraline)进行atom to atom叠合,采用比较分子立场分析法建立67个5-HT重摄取抑制剂的3D-QSAR模型,模型的交叉验证相关系数Rcv2=0.614,传统相关系数R2=0.988,F=456.172,标准偏差SEE=0.134。结论:该模型在一定程度上反映了结合部位的性质要求,解释了已有的构效关系,并对同类化合物的预测能力较好,系数等势图映射的受体结合部位的性质对新化合物的设计具有一定的指导意义。