摘要：用酰腙及腙分别作为抗菌氟喹诺酮类药物环丙沙星C3羧基和C7哌嗪基的等排体,设计合成了10个未见文献报道的双腙1-环丙基-6-氟-3-(取代苯叉肼酰基)-7-(取代苯叉肼基)-喹啉-4(1H)-酮(3a～3j)新化合物。体外抗肿瘤活性实验发现,双腙化合物对L1210、HL60和CHO 3种肿瘤细胞抑制活性远高于母体环丙沙星。这表明C3羧基和C7哌嗪基不是抗肿瘤活性所必需的药效团,可被其电子等排体取代,进一步扩展了结构修饰的范围。

摘要：为寻找氟喹诺酮由抗菌活性转化为抗肿瘤活性的有效策略,基于药效团拼合原理,用噁二唑替代培氟沙星C-3位羧基,功能酰腙基为其修饰基团,设计合成了C-3噁二唑硫乙酰腙目标化合物7a^7o,目标化合物结构经元素分析、1H NMR、MS确证。采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌Hep-3B细胞株的体外增殖抑制活性。结果表明,15个目标化合物活性均显著高于对照培氟沙星的活性,其中带吸电子取代基化合物的活性高于供电子基团化合物的活性,尤其是含羧基取代基化合物的活性与对照抗肿瘤药物阿霉素相当,表明芳环羧基修饰基的存在有利于提高抗肿瘤活性。

摘要：目的寻找新型的噁唑烷酮-氟喹诺酮类抗菌药物。方法设计合成了7-{4-[2-[2-取代-4-((5S)-5-乙酰胺甲基-2-氧代-噁唑烷-3-基)苯基]乙基]哌嗪-1-基}-氟喹诺酮类化合物,测定其体外抗菌活性。结果共合成20个目标化合物,经1H NMR和MS确证结构。目标化合物具有较好的体外抗菌活性,尤其是化合物22,对屎肠球菌的抑制活性分别是吗啉噁酮和诺氟沙星的16倍和64倍,对金葡菌的抑制活性为吗啉噁酮的4倍。结论某些带有氟喹诺酮结构片段的噁唑烷酮类化合物抗菌活性加强。

摘要：为发现氟喹诺酮抗菌活性向抗肿瘤活性转化的有效方法,用稠杂环噻唑并均三唑酮作为培氟沙星(1) C-3羧基的生物等排体,芳甲叉基为其修饰基团,设计合成了12个新的C-3噻唑并均三唑不饱和酮目标化合物(6a～6l),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们体外对SMMC-7721、Capan-1和HL60 3种肿瘤细胞株的抗增殖活性。初步药理筛选结果表明,目标化合物的活性显著高于母体化合物1的抗肿瘤活性,含氟苯基和邻甲氧苯基化合物的活性与对照抗肿瘤药阿霉素相当。因此,噻唑并均三唑不饱和酮骨架替代氟喹诺酮C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性。

摘要：以杂环替代抗菌氟喹诺酮的C3位羧基,以期发现具有抗肿瘤活性的氟喹诺酮小分子探针先导化合物,选择1,3,4-噁二唑杂环作为2分子抗菌氟喹诺酮C3羧基的公共电子等排体,设计合成了以噁二唑为连接链的C3/C3双氟喹诺酮系列化合物,其结构通过元素分析和光谱数据得到表征,评价了体外对L1210、CHO和HL603种癌细胞株的生长抑制活性。

摘要：为扩展氟喹诺酮由抗菌活性向抗肿瘤活性转化的结构修饰策略,利用药效团生物电子等排及其拼合和骨架迁越药物化学分子构建方法,以酰胺基作为氟喹诺酮C-3位羧基的生物电子等排体,氟喹诺酮骨架为酰胺基的功能修饰基,设计合成了氟喹诺酮-3-N-酰胺类目标化合物。其结构经元素分析和光谱数据确证。体外抗肿瘤实验结果表明,目标化合物对Hep-3B细胞和Capan-1细胞的抗增殖活性均显著强于母体环丙沙星的活性,尤其对Hep-3B细胞的抑制活性最强。因此,用酰胺基来替代C-3羧基有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性。

摘要：研究了从病鱼体内分离的嗜水气单胞菌对氟喹诺酮类药物耐药性的分子机理。以 4株对诺氟沙星等氟喹诺酮类药物耐药菌株及 2株敏感菌株为模板 ,参照杀鲑气单胞菌gyrA基因序列 ,设计了 1对引物 ,进行 gyrA基因氟喹诺酮抗性决定区PCR扩增 ,将扩增产物克隆入pMD1 8 T载体 ,转化入大肠埃希氏菌DH5α中 ,小提质粒 ,酶切鉴定 ,测序并分析比较耐药菌和敏感菌的氨基酸残基序列 ,发现耐药菌有 5个氨基酸突变位点 ,分别是 83位点的Ser→Ile,92位点的Leu→Met,1 74位点的Ile→Phe,2 0 2位点的Asn→Asp ,2 0 3位点的Leu→Arg ,耐药菌突变后的氨基酸残基均比敏感菌正常的相对应氨基酸残基分子量大。 83位点的突变与大肠埃希氏菌的耐药性突变一致 ,1 2 2位点具有保守的Try。

摘要：将两个或多个药效团嵌入到同一个分子中所得的杂合体可作用于多个靶点,不仅生物活性谱得以拓展,而且具有克服耐药性的潜力。氟喹诺酮和靛红是重要的药效团,其衍生物具有多种生物活性。显然,二者的杂合体可能生物活性谱更广、活性更高、毒性更低,具有广泛的应用前景。本文综述了氟喹诺酮-靛红杂合体在抗菌、抗结核、抗病毒和抗肿瘤等领域的研究进展,并归纳了构-效关系,以启迪科学家更合理的设计此类杂合体。

摘要：按化学结构将氟喹喏酮类药物分为双环、三环和四环等三种类型，分别评述近年来在其环系上各位点进行取代与修饰改造以及对新颖环系（例如２吡啶酮类药物）的设计与开发。进一步阐明了氟喹诺酮类抗菌剂的化学结构与其活性、理化性质、药代动力学及毒副作用之间的关系。

摘要：目的：评价由角膜分离菌群的氟喹诺酮最小抑菌浓度(MIC)对氟喹诺酮治疗的细菌性角膜炎临床反应速度的影响。设计：前瞻性队列研究。方法：对663例疑为细菌性角膜炎的患者进行诊断性角膜刮片并给予0．3％环丙沙星眼水或眼膏局部治疗。407例经细菌培养证实的细菌性角膜炎患者中，391例患者其角膜主要分离菌群在体外试验中对环丙沙星敏感。对这些患者进行单一的环丙沙星治疗并评价其病情缓解和治愈的速度。疗效估量：用裂隙灯生物显微镜评价角膜炎症的临床缓解情况及临床治愈即上皮完全修复的情况。结果：与药物敏感度更高的菌群相比较，环丙沙星MIC高于1．0mg／L的角膜菌群导致的感染，其缓解与治愈速度都较低，各降低43％(95％置信区间，8％，64％)和29％(95％置信区间，0％，49％)。结论：对环丙沙星相对耐药的细菌所致的角膜感染，对治疗的反应速度也比较慢。角膜细菌培养及药敏试验可以预测细菌性角膜炎对氟喹诺酮治疗的反应速度。