摘要：背景:神经元本身因缺血引起损伤以及缺血后再灌注导致神经元损伤是缺血性脑损伤的两大原因,二者均伴有神经元胞质内钙离子浓度增高,这种变化的重要意义备受研究者的关注,可能是各种损伤因素作用的结果,也可能是造成脑缺血损伤的各种因素最后作用的共同通路,即各种因素最后是通过增高的钙离子来产生神经毒性。目的:探讨缺血性神经元的损伤与细胞内钙离子的关系及氟桂利嗪的治疗意义。设计:完全随机设计,对照实验研究。地点和材料:解放军第四军医大学西京医院神经内科实验室和第四军医大学电镜中心。实验材料为孕15d昆明种二级孕鼠由本校实验动物中心提供,清洁级。干预:将培养的神经元随机分为缺血组,氟桂利嗪预处理组以及对照组,利用Ca2+指示剂Flu-3/AM作为细胞内钙离子的荧光探针负载培养的神经元,共聚焦技术检测细胞内荧光强度的变化,利用四唑蓝(四唑蓝)比色试验检测缺血性神经元的损伤程度。缺血组神经元给予类缺血处理10min,氟桂利嗪组2min预处理后,类缺血处理10min。对照组给予含糖的人工脑脊液,混合气体为50mL/LCO2的氧气,10min后进行实验。干预者为作者本人。主要观察指标:观察各组神经元经相应处理后,神经元胞浆内钙离子浓度的变化,细胞活性变化。结果:给予神经元类缺血处理10min后。

摘要：目的评价两种国产氟桂利嗪胶囊剂人体生物等效性。方法采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC-MS法测定20名健康受试者口服两种氟桂利嗪胶囊20mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一房室模型,t1/2分别为(2.43±0.56)和(2.38±0.43)h,tmax为(2.67±0.82)和(2.74±0.80)h,cmax为(63.37±15.36)和(64.07±14.43)ng/mL,AUC为(130.36±15.20)和(128.47±20.87)ng/(h·mL),受试制剂的相对生物利用度为(101.5±6.3)%。结论经统计学分析,两种国产胶囊具有生物等效性。

摘要：目的：建立LC-MS/MS法测定人体血浆氟桂利嗪的浓度,并研究由扬子江药业集团有限公司生产的盐酸氟桂利嗪滴丸的相对生物利用度。方法：色谱柱为Thermo Hypurity C18（150 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为乙腈-10 mmol/L甲酸铵（含0.1%甲酸）（65∶35,V/V）;流速：0.3 mL/min;进样量：10μL;柱温：40℃,样品室温度为15℃。采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者试验制剂或参比制剂氟桂利嗪20 mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果：氟桂利嗪线性范围为0.38-196 ng/mL,氟桂利嗪最低检测限为0.1 ng/mL,方法灵敏、稳定、特异性高。试验制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、tmax、AUC0-24和AUC0-∞分别为：（86±36）和（82±34）ng/mL、2.5 h（1-3 h）和3 h（2~5 h）、（725±338）和（709±320）***-1.h、（811±375）和（780±330）***-1.h。氟桂利嗪受试制剂与参比制剂具有生物等效性。结论：该方法简便、准确、重复性好,并成功地应用到人体盐酸氟桂利嗪生物等效性评价。

摘要：目的系统评价天舒胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效与安全性。方法通过检索公开发表的与天舒胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛相关的随机对照临床试验研究文献,运用Cochrane图书馆系统评价方法,对纳入文献进行质量评价及Meta分析。结果符合纳入标准的文献共7篇,均为Jadad评分小于3分的低质量研究。Meta分析结果显示,天舒胶囊联合氟桂利嗪与单纯应用氟桂利嗪比较,两组总有效率差异有统计学意义[OR=2.87,95%C(I1.92,4.28),P<0.00001];且不良反应极少发生,表现轻微,使用相对安全。结论现有有限证据显示,天舒胶囊联合氟桂利嗪与单纯使用氟桂利嗪比较,可以提高偏头痛患者的临床疗效,且安全性良好,由于纳入文献研究方法学质量低,存在发表偏倚可能性大,因此天舒胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效与安全性需要更多设计合理的高质量、大样本临床试验加以验证。

摘要：目的评价2种盐酸氟桂利嗪制剂人体生物等效性。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定了20名健康男性受试者口服盐酸氟桂利嗪口腔崩解片和盐酸氟桂利嗪胶囊后血浆中氟桂利嗪的浓度,绘制了血药质量浓度-时间曲线并计算药动学参数。结果20名受试者口服含盐酸氟桂利嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中氟桂利嗪的tmax分别为(2.7±0.6)和(2.5±0.6)h,ρmax分别为(55.85±20.66)和(56.74±21.40)μg.L-1,t1/2分别为(6.70±2.46)和(6.89±1.98)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(419.0±126.7)和(428.1±175.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(465.3±147.8)和(477.0±202.3)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸氟桂利嗪口腔崩解片的相对生物利用度平均为(104.6±22.0)%。结论盐酸氟桂利嗪两制剂生物等效。

摘要：目的建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中氟桂利嗪的浓度,研究其在人体内的药物动力学行为,并评价其生物等效性。方法采用随机双周期交叉对照试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服含20 mg氟桂利嗪的受试制剂和参比制剂后,用HPLC-MS/MS法测定血浆中药物浓度,并利用DAS软件进行药动学参数计算和2种制剂的生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药物动力学参数:tmax分别为(2.43±0.75)和(2.40±0.77)h,Cmax分别为(56.9±18.5)和(54.8±18.9)μg.L-1,t1/2分别为(6.68±1.74)和(5.99±1.77)h,采用梯形法计算,AUC0-t分别为(382±134)和(405±151)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(417±149)和(436±167)μ***-1,以AUC0-t计算,氟桂利嗪的相对生物利用度平均为(96.9±16.9)%。结论建立的分析方法快速准确、专属性强,测得的数据可靠,2种制剂在体内生物等效。

摘要：目的系统评价黛力新(氟哌噻吨美利曲辛)联合氟桂利嗪防治偏头痛的有效性和安全性。方法计算机检索Embase、Pubmed、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、CNKI、维普及万方数据库,纳入黛力新联合氟桂利嗪防治偏头痛的随机对照试验文献(randomized controlled trials,RCT),按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究质量,并使用Rev Man 5.1软件对纳入研究进行Meta分析。结果最终纳入符合条件的文献10篇,包括932例患者。Meta分析结果显示,黛力新联合氟桂利嗪组与氟桂利嗪组比较差异有统计学意义[OR=4.23,95%CI(2.90,6.17),P<0.00001]。联合用药的不良反应与单独使用氟桂利嗪无明显差异[OR=1.14,95%CI(0.58,2.26),P=0.70]。结论现有限研究表明,黛力新联合氟桂利嗪防治偏头痛效果优于与单纯使用氟桂利嗪,且安全性良好。但本系统评价纳入文献数量有限,质量较低,尚需开展更多设计合理、执行严格的多中心大样本的随机对照试验验证其疗效及安全性。

摘要：目的:评价山西振东安特生物制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊与西安杨森制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性,为一致性评价提供依据。方法:采用随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两交叉给药试验设计,空腹组和高脂餐后组各入组26名受试者,所有受试者随机分为两组,每周期给药1次,每次口服给药剂量为5 mg(1粒),清洗期28 d,之后进行交叉给药。采用HPLC-MS/MS法测定健康受试者口服受试制剂(T)或参比制剂(R)后,血浆中不同时间点氟桂利嗪的血药浓度。采用WinNonlin8.2和SAS9.4版本软件,非房室模型计算各受试者的药动学参数,并进行统计分析。对受试者的临床观察指标进行安全性评价。结果:空腹组24例和高脂餐后组25例完成全部试验。空腹条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的血药浓度达峰时间(T_(max))分别为2.50 h(1.50-5.50 h)和2.50 h(1.50-4.50 h),血药峰浓度(C_(max))分别为(21.09±6.72)ng·ml^(-1)和(20.36±5.69)ng·ml^(-1),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-72h))分别为(239.05±94.19)h·ng·ml^(-1)和(223.78±77.54)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-t)分别为(324.73±152.96)h·ng·ml^(-1)和(298.97±130.39)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-∞)分别为(457.12±268.55)h·ng·ml^(-1)和(366.15±172.77)h·ng·ml^(-1);半衰期(t_(1/2))分别为(180.87±153.04)h和(112.18±70.51)h。进食条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的T_(max)分别为4.50(2.50-6.50)h和4.50(2.50-6.00)h,C_(max)分别为(30.52±10.73)ng·ml^(-1)和(30.65±8.55)ng·ml^(-1),AUC_(0-72h)分别为(269.16±71.76)h·ng·ml^(-1)和(273.30±74.83)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-t)分别为(360.71±121.08)h·ng·ml^(-1)和(362.30±117.22)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-∞)分别为(449.48±171.08)h·ng·ml^(-1)和(470.51±161.88)h·ng·ml^(-1);t_(1/2)分别为(131.21±60.38)h和(196.35±132.07)h。空腹和餐后状态下T、R的C_(max)、AUC_(0-72h)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均值比的90%置信区间均在(80.00%,125.00%)等效区间内。结论:盐酸氟桂利嗪胶囊T和R在中国健康志愿者空腹和进食条件下具有生物等效性。

摘要：目的本研究旨在探讨散偏汤联合氟桂利嗪与单用氟桂利嗪在治疗偏头痛患者中的临床疗效差异,以评估联合用药的潜在优势。方法采用随机对照试验设计,将符合偏头痛诊断标准的80例患者随机分为治疗组(散偏汤+氟桂利嗪)和对照组(单用氟桂利嗪),每组各40例。治疗组给予散偏汤联合氟桂利嗪治疗,对照组仅给予氟桂利嗪治疗。治疗周期为28天,记录并比较两组患者在治疗前后偏头痛的发作频率、疼痛程度及不良反应发生率。结果治疗结束后,治疗组患者的偏头痛发作频率显著降低至2.1次/月,低于对照组的4.3次/月(P<0.05),治疗后,治疗组的每次偏头痛发作持续时间显著缩短。同时,治疗组的疼痛程度改善率为78.6%,明显高于对照组的54.3%(P<0.05)。在不良反应方面,治疗组的不良反应发生率为12.5%,低于对照组的20.0%,虽然差异未达统计学显著性,但提示联合用药可能有助于降低不良反应。结论散偏汤联合氟桂利嗪在治疗偏头痛中较单用氟桂利嗪具有更显著的疗效,能够更有效地减少偏头痛发作频率和缓解疼痛程度,且可能在一定程度上降低不良反应的发生。这一发现为中西医结合治疗偏头痛提供了新的依据,值得在临床实践中进一步推广和应用。

摘要：目的观察无先兆的偏头痛行高压氧治疗的临床效果并探讨治疗机理。方法无先兆的偏头痛80例,完全采用随机设计法分为常规组40例和高压氧组40例。常规组给予氟桂利嗪5mg,1次/d,高压氧组在常规治疗基础上,加用高压氧治疗。两组均治疗4周。结果治愈率和总有效率高压氧组(65.0%和97.5%)均显著高于常规组(40.0%和82.5%),差异有统计学显著意义(P均<0.05);6个月后随访,复发率高压氧组(50.0%)显著低于常规组(75.0%),差异有统计学显著意义(P<0.05)。结论高压氧综合治疗无先兆的偏头痛有较高的临床价值,值得临床推广应用。