摘要：采用多指标综合分析方法为评价指标,制备氟苯尼考缓释混悬乳剂,并对其理化性质及质量进行了考察。通过正交设计法筛选出最优处方和制备工艺,用高压均质乳化法制备O/W型氟苯尼考混悬乳剂。结果显示:氟苯尼考混悬乳剂最佳处方为注射用大豆油30%,乳化剂8%,油酸0.08%,制备温度70℃。最佳处方平均粒径为1.87μm,pH值为7.32,黏度为23.8mPa.s。影响因素试验表明,高温对混悬乳剂稳定性的影响比较大;(30±2)℃条件下考察6个月,平均粒径、pH值及含量等均无明显变化,理化性质稳定。表明所制备的氟苯尼考混悬乳剂符合药典规定的肌肉注射要求,筛选出的处方工艺经中试放大后制备的混悬乳剂性质稳定,可以进行工业化生产。

摘要：目的研制氟苯尼考-β-环糊精包合物,提高氟苯尼考水溶性。方法采用饱和溶液法制备氟苯尼考-β-环糊精包合物,以包合率和包合物产率为评价指标,筛选最佳包合处方和包合工艺,以差示扫描量热(DSC)分析、溶解度测定和熔点测定等方法对包合物进行确证。结果最佳包合条件为:氟苯尼考与β-环糊精包合物投料摩尔比1∶1、包合温度80℃、包合时间5 h。经β-环糊精包合后,氟苯尼考在水中的溶解度由1.41 ***-1增加到9.32 ***-1。结论氟苯尼考-β-环糊精包合物可显著提高氟苯尼考水溶性。

摘要：设计了全新的工艺,制备了广谱抗菌药氟苯尼考合成工艺中,存在的2个主要杂质,并以1H NMR谱, HRMS谱确证其结构为甲砜霉素和3-氟-3-(4-甲砜基苯基)-2-(N-二氯乙酰基)氨基-1-丙醇。为氟苯尼考原药合成及工艺优化、提高产品质量全组分分析,以及顺利注册打下必要的基础。

摘要：采用试管液体二倍稀释法测定氟苯尼考对鳗鲡养殖中常见主要致病菌(肠杆菌B01、克雷伯氏菌B12、豚鼠气单胞菌B15和嗜水气单胞菌B20)的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),用菌落计数法分别测定氟苯尼考在0.5、1、2、4倍于各菌MIC时对鳗鲡致病菌株B01、B12、B15、B20体外抗菌后效应(PAE)。结果氟苯尼考在0.5、1、2、4倍MIC值时对鳗鲡致病菌株B01、B12、B15、B20均具有一定的PAE,且PAE与药物浓度在一定范围内(0.5-4倍MIC)呈剂量依赖关系,当药物浓度达4倍MIC时,PAE明显延长,分别为2.5±0.165、3.0±0.038、5.0±0.090和5.0±0.232h;氟苯尼考对B01、B12、B15、B20的PAE值在2倍MIC时差异较显著,在4倍MIC时对致病菌株B15和B20的PAE几乎无差异。相同浓度氟苯尼考对致病菌株B01和B12的PAE值明显低于B15和B20。结果提示在养殖鳗鲡病害防治中设计投药方案时,对常见致病菌B01、B12、B15和B20感染所造成的细菌性败血症、烂鳃、肝胆肿大等疾病,除了考虑药代动力学和MIC指标外,还需考虑PAE因素,可适当延长给药间隔时间,降低药物对鳗鲡的副作用及对其摄食量和生长的负面影响。

摘要：目的优化单凝聚法制备氟苯尼考缓释微球工艺。方法以单凝聚法制备微球，以粒径、包封率的总评“归一值”为评价指标，采用星点设计考察芯材比、成囊pH、搅拌速度3因素对微球常3备的影响，对结果进行二项式拟合，效应面法选取最佳工艺条件，优化工艺后制得的微球在人工体液中进行体外释放。结果最佳工艺条件为药／囊材0．375、成囊pH4．8、搅拌速度615r·min-1；制得的微球圆整均一，粒径40～50μm，包封率57．45％，载药量17．52％，制得的微球在Hank’s人工模拟体液中有良好的缓释特征。结论优化制备工艺条件下制得的微球外形良好，载药量较大，缓释效果好。

摘要：根据氟苯尼考在肉鸡体内的药动学特征及肉鸡的生理学、解剖学特点,设计了一个包含氟苯尼考及氟苯尼考胺两部分在内的生理药动学模型血流图。模拟肌内注射给药后药物的吸收、分布、肝脏代谢及肝肠循环等过程。为氟苯尼考及氟苯尼考胺在肉鸡体内PBPK模型的最终建立提供了思考路径。

摘要：[目的]考察高铁酸钾与过氧化氢联用对水体中氟苯尼考的降解效果。[方法]以高铁酸钾与氟苯尼考的摩尔比、过氧化氢与高铁酸钾的摩尔比、反应体系的pH值以及反应时间作为考察因素,设计4因素5水平正交试验,采用高效液相色谱法测定氟苯尼考浓度,以氟苯尼考降解率作为指标,筛选最佳降解条件。[结果]通过正交试验获得的最佳降解条件:高铁酸钾与氟苯尼考的摩尔比为45∶1、过氧化氢与高铁酸钾的摩尔比为1∶1、反应体系的pH值为7、反应时间为45 min。[结论]高铁酸钾与过氧化氢联用可有效降解水体中的氟苯尼考。

摘要：为解决氟苯尼考水溶性差,口服吸收不稳定的问题,以壳聚糖作为脂质体载体材料,制备性能稳定的壳聚糖/氟苯尼考脂质体。采用冷冻溶解法来制备脂质体,通过单因素分析,以包封率为指标,响应面设计优化最佳制备工艺条件。通过冷冻干燥法得到的脂质体为浅黄色,响应面优化制备最佳工艺条件为:药脂比为5∶1、磷脂比为4∶1、体积比为4∶1时;在此条件下壳聚糖/氟苯尼考脂质体包封率可以达到89.4%。采用冷冻溶解工艺优化制备壳聚糖包覆氟苯尼考,制备成包封率较高的脂质体,增强了氟苯尼考稳定性,提高了生物利用度,具有广阔的应用前景。

摘要：饲料级抗菌素“氟苯尼考”(florfenicd，简称FFC)已经在水产养殖动物上广泛应用于防止细菌性疾病，如在日本的黄鲫鱼、真鲷、虹鳟、银鲑、竹荚鱼，韩国的黄鲫鱼、鳗鱼和英国的大西洋鳟上已批准使用。“氟苯尼考”是专门设计在水产饲料上使用的抗生素药之一，目前在更多养殖品种上的研究还在继续。

摘要：氟苯尼考(FFC)具有胚胎毒性,在食用动物组织中残留会严重危害消费者的健康与安全。为建立快速检测动物性食品中FFC残留的方法奠定基础,本研究根据引物设计原则,设计了上下游引物,根据引物序列构建长度为80 bp的随机单链寡核苷酸(ssDNA)文库,其3'端和5'端为固定的20 bp引物结合位点,中间为40 bp的随机序列。通过氧化石墨烯-富集配体系统进化技术(GO-SELEX)筛选,即将经过预处理的ssDNA文库与等摩尔量的FFC及氧化石墨烯(GO)沉淀共孵育。通过GO的π-π共轭键吸附未结合靶标FFC的ssDNA,已结合靶标的ssDNA(FFC-ssDNA)则留在上清液中,通过离心获得FFC-ssDNA复合物。将每一轮筛选的FFC-ssDNA复合物经离心、抽提、醇沉淀回收所得到的ssDNA做为模板进行PCR扩增,通过链霉亲和素将PCR产物的双链DNA(dsDNA)彻底裂解为单链,作为次级ssDNA文库进入下一轮筛选。每一轮的筛选均计算一次回收率,当回收率变化趋于稳定时,引入反筛选物氯霉素(CAP)、甲砜霉素(TAP),以去除与FFC特异性结合较差的ssDNA。当回收率达到饱和,筛选停止。最终,根据回收率的计算结果共进行了12轮核酸适配体的筛选,其中有10轮为正筛选,第7轮和第11轮为反筛选。PCR结果显示,经12轮筛选均得到了所需要的目的ssDNA片段。对第9轮和第12轮的筛选产物克隆并测序,共得到46条不同的核酸适配体序列。经对46条核苷酸序列的二级结构、自由能(△G)预测和亲缘性分析,最终得到A1、A26、A27、A31、B18、B28、B30、B37共8条候选核酸适配体。通过测定8条候选适配体的解离常数(Kd值)分析其与FFC的亲和性。结果显示,8条候选适配体的Kd值在11.811 nmol/L~54.097 nmol/L;利用相同浓度的FFC、CAP、TAP对其中亲和性较高的A26和B18进行特异性试验,结果表明两条核酸适配体均可以与FFC特异性结合,且B18与FFC的特异性结合作用更强,可作为FFC的特异性核酸适配体。本研究首次对FFC的核酸适配体进行SELEX筛选,为建立快速检测动物性食品中FFC残留方法奠定基础。