摘要：背景:近年来国外一些体外实验和动物模型证实经氟达拉滨处理的供者淋巴细胞具有显著的抑制急性移植物抗宿主病的作用,但其作用机制还不十分清楚。目的:通过体外实验观察供者淋巴细胞经氟达拉滨培养后的免疫表型变化。设计、时间及地点:观察性细胞学实验,于2007-07/2008-01在常州市第一人民医院血液科完成。材料:供者淋巴细胞标本取自4例行异基因外周血造血干细胞移植的健康供者,氟达拉滨由德国先灵公司提供。方法:将COBO SPECTRA采集的外周血造血干细胞用RPMI1640液洗涤2遍。镜下计数后用含体积分数为0.10FBS的RPMI1640液将细胞密度调整至2×109L-1备用。取其中1mL的造血干细胞,PBS洗1遍后加入荧光标记的CD3、CD4、CD8、CD44 mAb 10μL,对照为Mouse Ig-G1-FITC/PE,低温孵育30min后PBS稀释,流式细胞仪检测。其余细胞以每孔1mL置于24孔培养板中,再加入终浓度为8mmol/L氟达拉滨,将培养板置于37℃、体积分数为0.05的CO2培养箱中培养24h。主要观察指标:流式细胞仪检测细胞免疫表型变化。结果:经氟达拉滨培养前及培养24h后供者淋巴细胞中CD4+CD44+T细胞的比例无明显变化,而CD8+CD44+T细胞的比例下降,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:氟达拉滨可能是通过下调CD44的表达来减少效应性CD8+T细胞向相应组织器官移行,减轻移植后急性移植物抗宿主病的发生。

摘要：目的 针对氟达拉滨（Fludarabine）联合STI571诱导K562细胞增殖的影响进行探讨.方法 依据实验设计每12h依次检测浓度为5,10,20,30和40 μmol/L的氟达拉滨以及与0.3μmol/L的STI571联合用药对K562细胞的抑制作用,总共4个时间段（12,24,36和48 h）,并建立对照组.K562细胞增殖的变换通过MTT比色法进行判断,并比较氟达拉滨单用以及联合STI571使用的效果;药物的抑制率通过q=E（A＋B）/[EA＋1EB（1-EA）]公式计算,q＞1.15两药具有协同作用,q＜0.85两药具有拮抗作用[注：E（A＋B）代表两药联合使用的抑制率,EA,EB是两药单用的抑制率].结果 随着氟达拉滨（Fludarabine）浓度逐渐升高,对K562细胞的抑制作用也逐步增加,细胞增殖抑制率也随之升高.各时间段数据经方差分析,差异有统计学意义（F值分别为16.56,18.57,15.9和19.56,P值均＜0.01）.当不同浓度氟达拉滨（Fludarabine）与STI571联用36h后,其q值分别为1.00,1.16和1.19,参照q值标准,说明两药联用具有协同作用.结论 氟达拉滨与STI571联用能明显增强其抑制K562细胞增殖能力,明显降低K562细胞的耐药性,对治疗效果有明显提高,指导临床治疗.

摘要：目的系统评价氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤（套细胞淋巴瘤MCL，滤泡淋巴瘤FL）的疗效。方法以英文“fludarabine, rituximab, chronic lymphocytic leukemia, malignant lymphomas, follicular lymphoma, mantle cell lymphomas, systematic review, randomized controlled trials”为检索词，进行计算机检索，筛选FR治疗CLL，MCL，FL的随机对照试验（RCT），检索范围为PubMed, the Cochrane Library （Cochrane Central Register of Controlled Trials）, meeting abstracts of American Society for Hematology, European Hematology Association （EHA）, European group for Blood and Marrow Transplantation （EBMT）。检索时间从各数据库截至2017年6月。纳入FR治疗CLL、MCL、FL的RCT。纳入文献经2位研究者按照纳入标准独立筛选文献，提取资料和评价质量后采取Rev Man5．3软件进行Meta分析。结果共纳入13项研究，共计3384例患者。Meta分析结果显示，FR治疗组的完全缓解率（CR）和总缓解率（ORR）以及无进展生存期（PFS）和总生存期（os）明显高于对照组，但对于III／IV级不良反应发生率如中性粒细胞减少症、血小板减少症和感染无明显统计学差异。在CLL患者中，FR治疗组明显提高CLL患者CR、ORR、PFS和OS，对于III／IV级不良反应发生率如中性粒细胞减少明显高于对照组，其他III／IV级不良反应无明显统计学差异。对于MCL、FL患者，FR治疗组ORR、PFS、OS明显高于对照组，而CR及III／IV级不良反应发生率如中性粒细胞减少症、血小板减少症和感染无明显统计学差异。结论氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤疗效明显，有必要开展更多设计良好的临床随机对照试验，进一步证明其临床效果。

摘要：背景 氟达拉滨是一种有免疫抑制功效的嘌呤类抗代谢药物。曾被认为其与恶性血液病人发生输血相关 GVHD(TA-GVHD)有关。对于非白血病或者非淋巴瘤的病人,氟达拉滨是否对导致这些病人发生 TA-GVHD 的危险尚不确定。研究设计与方法