摘要：氨茶碱血药浓度及个体给药方案预测系统的研究唐志立，欧树凡，曾友志，董玉龙，刘春生（南充６３７０００四川省南充中心医院）国外在８０年代初就开始用微机研究氨茶碱（ａｍｉｎｏｐｈｌｌｉｎｅ，ＡＰ）的药动学及治疗方案，国内１９９１年陈刚等引用Ｂａｙｅｓｉａｎ...

摘要：目的研究氨茶碱缓释片与普通片在健康人体内的药动学和生物等效性。方法采用双交叉试验设计,将20例健康志愿者随机分为2组,分别进行单次给药和多次给药试验。交叉单次(缓释片和普通片各200 mg)和多次服用氨茶碱缓释片(200 mg,qd×10 d)或普通片(100 mg,bid×10 d),采用荧光偏振免疫分析法检测不同时间点血药浓度,DAS2.0药动学程序软件计算主要药动学参数及相对生物利用度,判断生物等效性。结果单次口服氨茶碱缓释片的Ka、Ke、ρmax均小于普通片;而tmax和t1/2均大于普通片,差异均有显著意义(P0.05),而缓释片的tmax较普通片延长(P<0.05)。以AUC0-t计算,缓释片单次或多次给药的F分别是普通片的(105.9±12.7)%和(103.4±15.2)%。结论氨茶碱缓释片具有显著的缓释效果,和普通片具有生物等效性。

摘要：目的制备性质稳定的3D打印氨茶碱分剂量片,通过考察其理化性质,对药物与辅料的相容性进行研究。方法制备不同处方和工艺的3D打印氨茶碱分剂量片,根据中国药典2020年版方法进行检测,初步确定影响药物稳定性的因素。采用差式扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)、HPLC等方法对3D打印氨茶碱分剂量片进行分析,揭示药物与辅料的相容性以及影响药物稳定性的机制。根据研究结果,制备性质稳定的3D打印氨茶碱分剂量片,并考察其质量。结果根据中国药典2020年版方法检测无水茶碱和乙二胺含量,初步确定影响药物稳定性的因素为填充剂的添加。添加MCC或乳糖的2种3D打印氨茶碱分剂量片在DSC、XRPD检测均有药物特征峰的消失;FTIR检测结果表明反应产物的官能团吸收峰与药物的有重叠,使特征谱带变宽;HPLC在检测无水茶碱时有小的杂质峰出现,说明MCC中存在少量的糖类降解产物,而乳糖不适合作氨茶碱的辅料,会影响药物的稳定性,因此3D打印氨茶碱分剂量片处方采用非糖类无水磷酸氢钙做填充剂,并根据临床需求规格设计药物处方并打印药片。所得片剂的药物含量及溶出度均符合中国药典2020年版规定,在DSC、FTIR、XRPD图谱中,药物特征峰均未受辅料影响,药物与辅料相容性良好。结论3D打印药品分剂量片添加辅料时,需考察药物与辅料的相容性,MCC中微量杂质还原糖会与氨茶碱中乙二胺发生Maillard反应,在制备3D打印分剂量片时,需选择不影响药物稳定性的辅料。

摘要：目的:通过文献报道的药动学参数(群体均值)设计氨茶碱的给药方案。方法:介绍口服维持剂量、静脉滴注维持剂量的滴速及静脉滴注负荷剂量的计算法;介绍药动学参数法与常规法和实测血药浓度法给药相比较的实例。结果:不同病理、生理状况需不同的剂量,不宜为每次1片,tid。结论:建议不能实测血药浓度的医院均采用药动学参数法制订氨茶碱的给药方案。

摘要：目的研究哮喘小鼠体内Tfh细胞以及Bcl-6蛋白的变化,并初步探讨氨茶碱对哮喘的治疗作用。方法 4~6周龄BALB/c小鼠40只,随机分成4组,每组10只。分别为正常对照组、哮喘模型组、氨茶碱治疗组及地塞米松阳性对照组。后3组建立哮喘模型后对应给以基础处置。按两因素析因设计测取小鼠气道反应性资料,HE染色观察小鼠肺组织的病理形态,流式细胞术检测Tfh细胞的比例变化,Western-blotting检测Bcl-6的蛋白表达量,Elisa法测定肺泡灌洗液以及血清中IL-4、IL-10的水平。结果哮喘模型组小鼠的气道阻力较正常组小鼠显著升高（P〈0.05）,HE染色切片中气道平滑肌增厚,且有大量的炎症细胞浸润,炎症评分较正常组明显升高（P〈0.05）,小鼠脾脏中的Tfh细胞的比例较正常对照组小鼠显著升高,Bcl-6蛋白含量较正常组明显升高,血清以及肺泡灌洗液中IL-4含量较正常对照组显著升高,而IL-10的水平显著下降;而氨茶碱治疗组以及地塞米松阳性对照组的气道阻力较哮喘模型组小鼠显著降低（P〈0.05）,小鼠HE染色切片发现其炎症细胞浸润程度较哮喘模型组显著降低,Tfh细胞的比例较哮喘模型组显著降低,肺组织中Bcl-6蛋白表达水平较哮喘模型组显著降低,血清以及肺泡灌洗液中IL-4含量较哮喘模型组明显下降,IL-10水平显著升高。结论哮喘小鼠Tfh细胞比例增加,Bcl-6蛋白水平升高,氨茶碱可以有效改善哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性,可能与其影响Tfh细胞比例以及IL-4、IL-10的水平有关。

摘要：目的测定氨茶碱血药浓度,并设计个体化给药方案。方法先用双波长紫外分光光度法测定血药浓度,再根据血药浓度调整用药剂量。结果当血药浓度在有效浓度范围内时,可用稳态时一点法设计给药方案。结论此方法可为临床调整剂量提供依据。

摘要：建立高效液相色谱法(HPLC)测定氨茶碱中的杂质含量,并对氨茶碱中杂质含量进行方法学验证。结果表明,该方法操作简便、数据准确、可靠,适用于测定BP/EP版本的氨茶碱。

摘要：目的研究并分析氨茶碱不同方式给药对毛细支气管炎患者的治疗效果。方法收集毛细支气管炎患者共84例,根据平行、单盲、随机对照的设计原则分为对照组(42例)和观察组(42例),对照组行氨茶碱静脉滴注,观察组行氨茶碱雾化吸入治疗。结果观察组的气促、喘憋症状消失时间短于对照组,观察组的不良反应发生率低于对照组,P<0.05。结论在毛细支气管炎患者的治疗过程中,氨茶碱雾化吸入给药能够迅速改善患者的临床症状,缓解患者痛苦,且不良反应少。

摘要：目的氨茶碱单剂量与多剂量口服给药后测定在家兔体内的药代动力学参数,为临床监测氨茶碱血药浓度提供一个简便快捷的方法。方法分别建立单波长与双波长紫外分光光度法测定氨茶碱血药浓度的方法,通过对两种方法的比较,最终确定简单快捷的单波长法(275 nm)作为测定方法。结果单剂量口服给药t_(1/2)=(7.35±0.16)h,k=(0.094±0.020)h^(-1),ka=(1.44±0.40)h^(-1),AUC_(0→t)=(162.81±34.56)h·μg^(-1)·ml^(-1)。多剂量口服后的Css=(21.36±3.05)μg/ml,AUC_(0→τ)=(169.28±43.56)h·μg^(-1)·ml^(-1)。结论建立的血药浓度测定方法简便准确,相关药动学参数可为临床设计氨茶碱最佳给药剂量和给药周期提供良好的理论及实验依据。

摘要：目的研究喷雾干燥法制备氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的制备工艺。方法采用正交设计优化喷雾干燥法制备氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的制备条件,考察氨茶碱在β-环糊精溶液中的溶解度以及氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的载药量、包封率、产率、含水率和外观形态等特性。结果氨茶碱的溶解度随温度和β-环糊精溶液浓度的增加而增加;根据载药量氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球喷雾干燥的最佳工艺条件为A_1B_3C_1D_3,即进口温度为150℃,进料速度为8ml/min,空气流量为400L/h,壳聚糖分子量为130万;氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球的载药量、包封率、产率和含水率分别为19.3%±0.5%,77.4%±0.6%,39.5%±1.0%,9.7%±0.7%;扫描电镜显示微球外观圆整,表面光滑或有少许皱褶;喷嘴直径为0.7mm时制得的微球粒径更小且较均一。结论采用正交设计优选了最佳制备工艺,其制得的氨茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球具有较高的载药量、包封率、产率和较低的含水率,微球圆整,带少许皱褶,有望成为肺部吸入的理想药物载体。