摘要：目的系统评价氯沙坦对比其他血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对高血压患者血尿酸水平的影响,为临床有降尿酸需求的高血压患者用药决策提供循证证据。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方、维普等数据库,纳入符合标准的随机对照研究(RCT)及队列研究。评价纳入研究质量并根据设计的Excel表格提取数据,以加权均数差(WMD)为效应量,使用RevMan5.4版、Stata 15版软件进行Meta分析,GRADEpro GDT网站进行证据质量评价。结果共纳入24篇文献,其中13项RCT,11项队列研究。结果显示,氯沙坦对比其他ARB能有效降低血尿酸水平,优于替米沙坦(WMD=-81.54,95%CI:-108.71~-54.38),缬沙坦(WMD=-92.19,95%CI:-125.49~-58.89),坎地沙坦酯(WMD=-27.34,95%CI:-35.92~-18.76)及厄贝沙坦(WMD=-91.82,95%CI:-148.00~-35.64);与奥美沙坦和依普沙坦(WMD=-12.62,95%CI:-32.54~7.30)相比差异无统计学意义。结论当前证据显示,在ARB类降压药中,氯沙坦具有显著降低血尿酸水平的优势,且这一优势与目标人群是否合并高尿酸血症、氯沙坦剂量和用药时长无明显相关。

摘要：目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定受试者口服氯沙坦钾片受试制剂和参比制剂后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性。方法采用随机、开放、双周期交叉试验设计,20名中国男性健康受试者单剂量口服受试制剂和参比制剂50 mg后,血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.0软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂血浆中氯沙坦的ρmax分别为(222±131)和(226±166)μg·L-1,tmax分别为(1.28±0.64)和(1.45±0.70)h,t1/2分别为(1.91±0.32)和(1.90±0.37)h,AUC0-12 h分别为(450±191)和(446±227)μg.h.L-1,相对生物利用度为(104.0±14.3)%。结论 建立的分析方法准确、灵敏、简便,统计结果表明,受试制剂和参比制剂生物等效。

摘要：背景:核因子κB可参与细胞增殖反应,其复杂的机制需深入研究。目的:研究氯沙坦对血管内膜增生及核因子κB活性的影响。设计:以实验动物为研究对象,完全随机分组设计,探索性实验研究。单位:一所大学医院心内科。对象:本实验于2001-11/2002-06在武汉大学人民医院实验室及实验动物中心完成。实验选用雄性日本大耳白兔24只,随机取8只作为正常组,始终饲以普通饲料;另外16只造成腹主动脉内皮损伤并以高脂饮食饲养8周后再随机分为对照组、氯沙坦组,每组8只。方法:术后氯沙坦组给予氯沙坦10mg/(kg·d)口服,对照组喂生理盐水。4周后取腹主动脉行组织形态学观察及用免疫组织化学方法分析核因子κB、α-平滑肌肌动蛋白、巨噬细胞、细胞间黏附分子1。主要观察指标:3组动物经不同干预措施后血管内膜厚度、内膜面积、内膜核因子κB,细胞间黏附分子1的表达和平滑肌细胞、巨噬细胞数量比较。结果:对照组兔血管氯沙坦组血管内膜厚度、内膜厚度/中膜厚度、内膜面积、内膜面积/中膜面积明显大于正常组(P<0.01)。氯沙坦组兔血管内膜厚度、内膜厚度/中膜厚度、内膜面积、内膜面积/中膜面积(0.42±0.08)mm,0.43±0.10,(3.18±0.83)mm2,0.54±0.11均明显小于对照组(1.35±0.35)mm,0.67±0.15,(5.30±1.71)mm2,0.77±0.14(P均<0.

摘要：目的 :比较国产苯磺酸左旋氨氯地平与氯沙坦对轻、中度原发性高血压病人的降压疗效和安全性。方法 :随机、单盲、多中心、平行对照设计。轻、中度原发性高血压病人 14 0例 ,经 2wk安慰剂导入期后 ,分成治疗组 73例和对照组 6 7例 ,分别服苯磺酸左旋氨氯地平 2 .5mg或氯沙坦 5 0mg ,qd。其中 4 9例新发病人持续服药 8wk ,剂量不变 ;另 91例非新发病人 4wk后如血压≥ 18.7/12kPa则将剂量加倍 ,共 8wk。 2组各有 18和 12例病人做 2 4h动态血压监测。结果 :治疗 8wk后 ,在非新发病例中 ,治疗组和对照组总有效率为 6 9%和 6 9% (P>0 .0 5 ) ;新发病例中 ,治疗组和对照组总有效率为10 0 %和 84 % (P >0 .0 5 )。不良反应 2组分别为2 9 %和 2 1%。结论 :苯磺酸左旋氨氯地平是有效且不良反应少的长效降压药物 ,降压疗效与氯沙坦在统计学上无显著差异。

摘要：背景:细胞外基质中的纤维性胶原过度沉积是心肌肥厚发展过程中的重要特征。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)及其生理性抑制剂(tissueinhibitorofmetalloproteinases,TIMPs)是调节细胞外基质的重要酶类,转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)能促进组织纤维化。目的:探讨MMP-9及其生理性抑制剂TIMP-1和TGF-β1在心肌肥厚大鼠细胞外基质重塑中的作用及氯沙坦干预的效果。设计:随机对照实验研究。地点、材料和干预:南京医科大学动物实验中心雄性SD大鼠随机用随机数字表法分为3组:对照组、去甲肾上腺素组犤1.06mg/(kg·d)×15d犦、去甲肾上腺素+氯沙坦组犤10mg/(kg.d)×15d犦。去甲肾上腺素腹腔注射,2次/d,连续15d,建立心肌肥厚的模型。氯沙坦灌胃给药。主要观察指标:腹腔注射生理盐水、去甲肾上腺素、氯沙坦灌胃给药大鼠超声心动图检查,病理检查,心肌胶原蛋白表达,MMP-9,TIMP-1和TGF-β1mRNA和蛋白表达情况的对比结果。结果:大鼠腹腔注射去甲肾上腺素后发生左心室肥厚及纤维化,胶原的含量及MMP-9(82.9±18.3),TIMP-1(43.8±7.3)和TGF-β1(49.4±7.9),mRNA的表达显著高于健康对照组。氯沙坦能降低室间隔的厚度,减少左室心肌中总体胶原、I型、III型胶原的合成及MMP-9。

摘要：目的:研究进食或空腹口服国产氯沙坦钾片对健康志愿者药动学及血压的影响。方法:选取10名男性健康志愿者,按两周期交叉自身对照试验设计,随机分为进食组与空腹组各5名,口服氯沙坦钾片50mg,清洗期1周后交叉试验。记录给药前和给药后1、4、8h时血压,并应用高效液相色谱串联质谱电喷雾(HPLC-MS/MS)法检测氯沙坦和代谢产物E-3174的血药浓度,采用DAS2.1.1软件计算药动学参数并以SASv8.02软件统计分析血压变化。结果:进食对各主要药动学参数无影响。空腹组血压下降较快,幅度较大,舒张压下降更为显著(P<0.05)。结论:进食或空腹对口服氯沙坦的代谢无影响,但可能导致降压效果的差异。

摘要：目的探讨依普利酮与氯沙坦对收缩压及舒张压均增高的双期轻中度原发性高血压患者动脉僵硬度及中心动脉压(CAP)的影响。方法随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照设计,将84例轻中度原发性高血压患者[舒张压90～0.05];依普利酮组的24h平均收缩压及平均舒张压、昼平均收缩压及平均舒张压、夜平均收缩压及平均舒张压、baPWV、CAP及总的不良事件发生率,与氯沙坦组相比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论依普利酮与氯沙坦均能明显降低轻中度收缩压及舒张压均增高的双期原发性高血压患者的动脉僵硬度及中心动脉压。

摘要：目的尿酸增高与多种心血管疾病相关。高血压病是常见病。研究表明,氯沙坦降压的同时还具有降尿酸作用,但仍存争议;而且观察氯沙坦降尿酸作用的随机对照试验的样本量均较小。因此,我们对氯沙坦降尿酸作用进行了Meta分析并评价其安全性。方法检索MEDLINE(1966-2007),Cochrane图书馆,美国食品药品管理局网站,以及国美国卫生研究院临床试验数据库,获取氯沙坦研究的相关报道。以主题词"losartan"AND"urate or uricacid"进行MEDLINE检索,限于英文及汉文文献。采用标准及非盲法评价、提取数据。所提取数据包括人口学特征,基线特征,研究设计,随访及效应。效应分析根据意向性治疗原则(intention-to-treatment)。统计分析采用RevMan软件(版本5.0)。Q检验P50认为所纳入研究间存在异质性,则采用DerSimonian-Larird随机效应模型。氯沙坦对血尿酸、收缩压、舒张压、血肌酐、总胆回醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、血钾以及血糖的作用采用随机效应模型进行分析。本研究中效应量均为连续变量,故计算权重均差(weighted mean difference)。结果共检索得到155篇文献,纳入本研究的文献有17篇。与对照组相比,氯沙坦显著降低血尿酸(P<0.00001),其权重均差为-42.55,95%CI[-55.47,-29.64];氯沙坦还显著降低血低密度脂蛋白胆固醇(P=0.02),其权重均差为-6.7,95%CI[012.31,-1.09]。与对照组相比,氯沙坦对袖带收缩压、舒张压、血肌酐、总胆回醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、血钾以及血糖无显著影响。结论与其他降压药物相比,氯沙坦尚具有降低血尿酸和血低密度脂蛋白胆固醇的作用,而未见其对血压或脂质代谢负面影响。

摘要：目的　比较氯沙坦 (Losartan)和依那普利(Enalapril)联用与依那普利单用 ,对慢性心衰 (CHF)患者在心脏功能及安全性等方面的影响。方法　采用随机两阶段交叉试验研究设计。符合入选条件的CHF患者随机分配至两个组 ,接受治疗方案的顺序不同的两阶段治疗 ,两治疗方案分别为氯沙坦和依那普利合用与依那普利加安慰剂治疗。每阶段各治疗 8周 ,其间设 2周的洗脱期。结果　联合治疗与依那普利单用相比 ,6min步行距离的增加、收缩压和舒张压的降低、LVEDV的缩小、LVEF的改善、心房利钠肽 (ANP)血浆浓度的降低等均显著 (P 0 0 5 )。两治疗方案间对血钾、肌酐的影响无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论　氯沙坦和依那普利联合治疗CHF患者可产生更有益的疗效 ,且是安全而耐受良好的。

摘要：目的:探讨氯沙坦联用氢氯噻嗪对高血压合并高尿酸血症患者血压和血尿酸的影响。方法:入选诊断为原发性高血压合并高尿酸血症,且口服氯沙坦100 mg/d4周以上血压未达标的患者55例,改为每日口服氯沙坦50 mg和氢氯噻嗪12.5 mg复方制剂,共12周。观察药物联合治疗前后患者血压和血尿酸水平的变化。结果:氯沙坦联合氢氯噻嗪治疗后,患者平均收缩压、平均舒张压水平明显下降,分别为(148±11)mmHg对(133±14)mmHg和(91±8)mmHg对(84±9)mmHg(P<0.001),而血尿酸水平无显著变化。结论:对于单用氯沙坦降压效果不显著的高血压合并高尿酸血症患者,氯沙坦联用氢氯噻嗪可明显降低血压水平,且对血尿酸水平无显著影响。