摘要：目的验证沙格列汀联合二甲双胍治疗超重2型糖尿病患者的疗效和安全性。方法按开放性、随机分组的设计将40例超重2型糖尿病患者分为两组,每组20例。二甲双胍组予二甲双胍1 500 mg.d-1,联合用药组予二甲双胍1 500 mg.d-1+沙格列汀5 mg.d-1,均口服,疗程12周。检测治疗前后两组血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素水平,观察低血糖事件及其他不良反应。结果治疗12周后,联合用药组糖耐量试验(OGTT)中4个时点血糖及HbA1c均较治疗前下降(P0.05),均未见严重不良反应。结论沙格列汀联合二甲双胍可协同改善超重2型糖尿病患者的血糖控制及胰岛β细胞功能,且安全。

摘要：目的比较两种二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂维格列汀与沙格列汀对糖尿病小鼠心肌的保护作用。方法 45只8周龄C57BL/6小鼠高脂高糖饲料饲养后造模,通过随机数表法分为糖尿病模型组(T2DM组)、维格列汀组、沙格列汀组,每组15只,另随机选取15只同周龄小鼠为对照组。给药4周取材左心室,石蜡包埋作HE、Mason染色观察心肌病理形态和胶原纤维分布变化,冰冻切片作油红、TUNEL染色检测凋亡。QPCR检测胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、受体相互作用蛋白家族3 (Ripk3)、Dpp-4。结果与对照组比较,T2DM组心肌纤维化明显,整体切片偏蓝色,给药维格列汀和沙格列汀后,纤维化程度降低,其中维格列汀组纤维化降低程度次于沙格列汀组;TUNEL染色结果显示,与对照组比较,T2DM组心肌细胞凋亡增加,给药维格列汀和沙格列汀后,细胞凋亡减少,其中沙格列汀组减少明显;与对照组比较,T2DM组GLP-1水平明显下降(0.025±0.003),给药维格列汀后,GLP-1水平明显增加(0.064±0.004),差异有统计学意义(P0.05)。结论 DPP-4抑制剂维格列汀与沙格列汀均能通过Ripk3途径对糖尿病小鼠心肌细胞有保护作用。

摘要：目的探讨二甲双胍及沙格列汀单用或联用对于非肥胖2型糖尿病(T2DM)患者体重、体脂含量变化的影响。方法按开放性、随机分组的设计将新诊断的非肥胖(BMI<24 kg/m2)T2DM患者分为二甲双胍单药治疗组7例,沙格列汀单药治疗组6例、沙格列汀联合二甲双胍治疗组8例,测定治疗前及治疗6个月后糖化血红蛋白(Hb A1C)、体重、腰围、臀围和血脂等指标,并用DEXA方法测定全身脂肪含量、腰腹部(A区)及臀部(G区)脂肪含量,并计算体重指数(BMI)、腰臀比、脂肪指数(FMI)、A区与G区脂肪比值并进行比较。结果非肥胖的T2DM患者治疗6个月后,无论是单用二甲双胍或沙格列汀,还是联合用药在体重、体内脂肪、血糖及血脂较治疗前均有明显的下降,差异有统计学意义。而联合用药组患者在全身及腰腹部脂肪组织含量的减少,腰臀比、FMI、Hb A1C及甘油三酯水平的下降方面均优于单用二甲双胍或沙格列汀的患者。结论对初诊非肥胖T2DM患者无论是单用二甲双胍或沙格列汀,还是联合用药都可有效控制血糖,减少体脂、降低血脂,也有减轻体重的作用,且联合用药在上述方面有更强的作用。通过DEXA评估全身及内脏脂肪可更敏感的反映糖尿病发生发展过程中体脂的变化情况。

摘要：改进了沙格列汀中间体3-羟基-1-金刚烷甲基酮(1)的合成路线。以金刚烷甲酸(2)为起始原料,经二氯亚砜酰氯化后与N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)反应制得3-氯-1-金刚烷甲酰氯(3);3依次经取代,脱羧和与碱反应合成1,其结构经1H NMR,IR和MS(ESI)确证。采用星点设计-效应面法对1合成条件进行了优化。结果表明:在最佳反应条件[2 28 mmol,n(NCS)/n(2)/n(AIBN)=1/0.83/0.65,于65℃反应8 h]下,1收率70%。

摘要：本研究设计合成了(1S,3S,5S)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺(沙格列汀的关键中间体)的3 个异构体。以(1S,3S,5S)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸乙酯为起始原料,经氢氧化锂水解得(1S,3S,5S)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸,与羰基二咪唑反应后,在碳酸钾作用下消旋化,再经氯甲酸异丁酯活化、氨化后制得(1S,3R,5S)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺。按照相同的方法,可由(1R,3R,5R)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸乙酯制得(1R,3R,5R)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺和(1R,3S,5R)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺。这3 个异构体的结构均经MS、1H NMR 确证,可作为合成沙格列汀的立体异构体的重要中间体。