摘要：新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是国际公共卫生的重大威胁,其在基因组学与SARS-CoV高度同源。针对SARS-CoV-2感染尚无针对性治疗方法,故了解病毒结构,阐明并利用它们的复制机制筛选治疗靶点是值得关注的课题。本综述主要围绕目前中和抗体的研发、主蛋白酶、聚合蛋白酶靶点研究、宿主细胞及病毒感染后期NF-kB和IL-6-STAT3通路中的关键分子作为治疗靶点加以综述,为药物及疫苗设计提供基础。

摘要：目的 预测与筛选结直肠癌组织特异性基因,作为靶向治疗的候选靶点.方法 利用自主开发的Python语言程序分析人类正常组织与结直肠癌组织mRNA表达的组织特异性,结合人类胚胎干细胞富集基因集以及文献挖掘结果,筛选可能的与结直肠癌发生或发展相关的基因作为候选靶点,并对其进行通路分析及基因富集分析.结果 获得了结直肠癌组织特异的且与肿瘤生物学通路密切相关的4个基因,作为进一步研究的候选靶点.结论 应用生物信息学方法从芯片数据进行挖掘,可以为结直肠癌的靶向治疗提供候选靶点,并为后续的药物设计奠定基础.

摘要：脑卒中是高致死率和致残率的重大疾病,在中国是第一位的杀手。rtPA是唯一的治疗缺血性脑卒中的药物,但是它的黄金治疗时间窗为4.5 h,超过黄金时间窗存在并发脑出血转化和增加死亡率的风险,目前缺乏有效药物促进脑修复和改善神经功能;外科手术治疗出血性脑卒中在致死率与致残率方面与保守治疗无显著差异。因此,发现新治疗靶点和策略是脑卒中研究的重大课题。干细胞移植用于脑卒中后神经再生和功能修复是神经医学的前沿领域,目前国际上进行大量临床试验,以期达到重建脑功能的目标。虽然有一些突破,但是在干细胞来源、重建效率、潜在致肿瘤风险评估以及治疗费用方面都存在瓶颈,有待进一步研究。此外,在成年大脑特别是下丘脑齿状回、室旁区存在大量的神经前体细胞,在缺血缺氧条件下,可以自发性增殖与分化成为成熟的神经元,可是这种新生神经元的生长能力有限,有待发展新策略以提升脑修复效率。在神经保护策略方面,血脑屏障破坏是急性脑卒中脑损伤的关键病理环节,寻找新的治疗策略是解决脑卒中的神经保护和神经修复是重大的研究课题。最新研究显示,细胞氧化与还原平衡在脑卒中神经损伤和修复方面致关重要,低浓度活性氧和活性氮自由基是神经干细胞生长的还原信号分子,能够促进神经干细胞生长、分化与迁移,而高浓度活性氧和活性氮自由基却是脑缺血缺氧损伤的细胞毒性因子,加剧梗死面积扩大、血脑屏障破坏、脑水肿、出血转化和神经功能障碍。我们对于氧化还原平衡在脑卒中的神经损伤和神经干细胞生长方面做了大量研究。我们最新研究显示,过氧亚硝酸盐在纳摩尔浓度通过调控HIF1α和WNT/β-catenin信号促进神经干细胞生长,过氧亚硝酸盐可能是调控脑修复的重要细胞机制及治疗靶点。另一方面,过氧亚硝酸盐为代表的活性氮自由基可以下调小凹蛋白、解除该蛋白对iNOS和MMP的抑制作用,破坏血脑屏障及放大缺血脑损伤,并且是rt⁃PA溶栓出血转化的关键因子。因此,如何调控氧化还原平衡,既达到抗氧化损伤又保护活性氧和活性氮的还原信号功能是重要的治疗艺术,值得深入研究。中医药学在脑卒中防治积累了大量的经验,是重要的药物发现源泉。我们对古典经方补阳还五汤以及中药单体在缺血性中风的脑保护和脑修复的研究作了系统研究,发现中医药复方及单体化合物的多靶点调控氧还平衡的作用,为治疗脑卒中神经保护和神经修复提供了新思路,我的报告将就有关研究思路作出分析和探讨。

摘要：新型冠状病毒感染引起的新冠肺炎传播已经导致了全世界数百万人的死亡。因此,深入了解新冠病毒的生物学基础对研发控制其传播的新手段至关重要。新冠病毒的核衣壳蛋白(N蛋白)是一个重要的诊断和治疗靶点,它在病毒生命周期中具有多种重要功能。目前已有多个关于新冠病毒N蛋白的结构与功能方面的研究报道。本综述总结了这个进化上高度保守的N蛋白的最新数据,以期提供有关该蛋白的结构和多种功能特征的全面信息。

摘要：Micro RNA（mi RNA）是一类非编码单链小分子RNA,广泛参与人类各种生理、病理过程。最新研究提示,mi RNA在子宫肌瘤中起着重要调控作用,该研究试图对子宫肌瘤组织中差异表达mi RNAs进行表达验证及靶基因鉴定,结果发现,与瘤旁组织相比,mi R-363、mi R-490、mi R-135b等的表达水平在肌瘤组织中有着4~6倍的上调,而mi R-217、mi R-590、mi R-451则下调3-5倍。通过软件预测结合表达定量分析,发现其中mi R-363的靶基因为卵泡激素相互作用蛋白1基因（folliculin interacting protein 1,FNIP1）和溶质载体家族蛋白12成员5（solute carrier family 12 member5,SLC12A5）。mi R-135b的靶基因核受体亚科3 C组,成员2（nuclear receptor subfamily 3,group C,member 2,NR3C2）在肌瘤组织中表达有显著下降,而mi R-590的靶基因锌指蛋白367基因（zinc fi nger protein 367,ZFN367）和去泛素水解酶1基因（yeast OTU deubiquinating enzyme 1 homolog,YOD1）在肌瘤组织中的表达水平显著上升。进一步的报告基因分析发现,其中FNIP1、NR3C2、ZNF367的3′UTR能够与相应的mi RNA结合。分析相同肌瘤样品中表达水平的关系发现,这三个靶基因表达均与相应的mi RNA呈显著的负相关。该研究的发现为子宫肌瘤的分子机制研究和诊治提供了新的参考。

摘要：2型糖尿病(T2DM)是一种代谢障碍性疾病。传统抗糖尿病药物具有不同程度的副作用,如低血糖、胃肠道反应、体重增加、心血管风险等,因此开发作用于新靶点和新作用机制的T2DM治疗新药成为当前研究的热点。目前基于新靶点设计的糖尿病治疗新药有些已上市,且获得良好的降糖效果,但大部分药物仍处于临床或临床前研究阶段,其疗效和安全性有待进一步临床验证。综述传统抗糖尿病药物、T2DM药物新靶点及基于新靶点设计的抗糖尿病新药的研究进展。

摘要：心脏神经脊衍生物表达转录因子2(Hand2)是bHLH家族的成员,也称为dHand、Hed和Thing2,可在人以及鼠、鸡、斑马鱼、果蝇等模式动物中表达。国内外的研究显示,Hand2主要影响右心室的发育,在维持右心室祖细胞和右心室形态发生中起关键作用。为了进一步研究Hand2基因参与心脏发育的作用机制,拟通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建斑马鱼Hand2基因敲除品系。根据生物信息学网站的分析筛选出最优的两个靶位点,设计并合成引物,利用PCR扩增得到Hand2基因sgRNA的cDNA,再转录为mRNA,将两个靶位点sgRNA的mRNA和Cas9蛋白共同注射到斑马鱼胚胎的Ⅰ-细胞期。在斑马鱼的胚胎和成鱼时期进行基因敲除的有效性检测,发现在靶位点附近有碱基的缺失和插入,表明CRISPR/Cas9对斑马鱼Hand2基因敲除是有效的。本研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了斑马鱼的Hand2基因敲除模型,为后期研究Hand2基因在人类疾病中的作用机制和新型治疗靶点的临床开发等奠定了基础。

摘要：据Chevalier A 2017年10月5日[Nature,2017,550（7674）：74-79.]报道,华盛顿大学医学院生物化学教授已经创造了一种高通量、快速的方法,可以从头开始设计并生成数千种不同的、微型的、稳定的蛋白质,可以结合特定的治疗靶点。