摘要：本文制备了载白藜芦醇的泊洛沙姆403/407混合聚合物胶束,并通过优化处方实现药物的高负载和缓慢释放。首先采用薄膜分散法制备混合胶束,并以包封产率、载药量和粒径为考察指标,通过星点设计效应面法优化处方。测定空白载体的临界胶束浓度,模拟生理条件下研究胶束的稀释稳定性,透析法考察胶束的体外释放行为。结果表明,实验所得最优处方的载药量和包封产率分别为11.78%和82.51%,粒子均一,平均粒径为24 nm。在混合胶束中,药物的溶解度为5.92 mg·m L-1,与药物本身溶解度相比,提高了约197倍。混合胶束具有很强的抗稀释能力,且白藜芦醇可从混合胶束中缓慢释放达20 h以上,其释放行为符合Higuchi方程。因此,该混合胶束体系不仅可以显著提高白藜芦醇的溶解度,还能实现药物的缓慢释放。

摘要：目的优化氢溴酸西酞普兰(citalopram hydrobromide,CTH)鼻用温敏凝胶的处方并对其体外性质进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和卡波姆940(CP940)作为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法和单因素实验法优化凝胶基质处方;同时,以离体羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选药物透皮吸收促渗剂,最后采用冷法制备CTH鼻用温敏凝胶并进行体外性质评价;采用无膜溶出法测定制剂的体外溶蚀率及体外释放率;采用透析膜法测定其体外释放度。同时,考察温度及pH对该制剂黏度的影响。结果CTH鼻用温敏凝胶最优处方组成为:CTH 8.0%、F12720.27%、CP9400.17%、DM-β-003.0%、尼泊金乙酯0.05%及适量水。该制剂的胶凝温度为32.5℃,胶凝时间为42s,PH值为5.0,55 min时体外累积溶蚀率与药物累积释放率均大于90%,且二者具有良好线性相关性(r^2=0.9986);该制剂在8 h内体外累积释药为92%,其释药过程符合Higuchi动力学方程。温度及pH对该制剂的黏度均有不同程度的影响。结论采用星点设计-效应面法和单因素法优化处方所制备CTH鼻用温敏凝胶其肢凝温度、胶凝时间及pH值适宜,符合鼻用制剂要求,其体外释药具明显缓释特征。

摘要：目的:采用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,为中药经皮给药制剂的研究与开发提供参考。方法:以泊洛沙姆188(P188)和泊洛沙姆407(P407)为凝胶基质,采用凝胶基质的质量分数为考察因素,凝胶温度为考察指标,通过二项式拟合分析得到方程,并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用星点设计-效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,并对优化处方进行验证。结果:凝胶温度与考察因素存在可信定量关系,且二项式拟合方程置信度高。穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的最佳处方为20.00%泊洛沙姆407和5.00%泊洛沙姆188;凝胶温度为(33.8±0.2)℃,处方制备重复性高。结论:该方法适用于穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方优化,建立的模型预测性良好,优化的制备方法稳定,胶凝温度适宜,可为穿心莲内酯经皮给药制剂的开发提供参考。

摘要：目的优选目安眼用温敏型即型凝胶的基质组成。方法以相变温度为考察指标,在单因素实验的基础上,通过星点设计-效应面法筛选目安眼用温敏型即型凝胶处方中泊洛沙姆407、泊洛沙姆188两种基质的配比,采用二项回归分析初步确定基质组成。结果目安眼用温敏型即型凝胶的最优基质处方为:泊洛沙姆407 19.34%、泊洛沙姆188 1.73%,该基质在25℃下为液体,滴入眼内被泪液稀释后在体温(34℃)下为半固体凝胶。结论优选的目安眼用温敏型即型凝胶基质组成科学、合理、可行,符合眼科临床用药要求。

摘要：目的优选氟康唑温敏型原位眼用凝胶基质处方。方法采用正交实验法,选取泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和丙二醇等辅料用量为考察因素,凝胶温度(T_1)和被模拟泪液稀释后的胶凝温度(T_2)的综合评分为指标,按L9(3~4)正交表进行设计,对基质处方进行优化。结果氟康唑温敏型原位眼用凝胶最佳基质处方为(质量体积比):泊洛沙姆407(P407) 22%、泊洛沙姆188(P188) 4%和丙二醇6%。结论正交设计法优选出的氟康唑温敏型原位眼用凝胶基质性能良好,性质稳定。

摘要：目的优选胆芩温敏眼用凝胶(DQTOG)的基质处方以确定其制备工艺,并考察体外溶蚀性和释药性。方法以相变温度(T gel)和人工泪液稀释后的相变温度(T atd gel)为考察指标,在单因素考察泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)和丙二醇(PGI)凝胶基质的基础上,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)3因素5水平优选基质处方,恒温振荡法考察体外溶蚀性,第二桨法考察黄芩苷和栀子苷的体外释药行为。结果P407浓度增加,其T gel和T atd gel逐渐下降;P188浓度增加,其T gel和T atd gel逐渐升高,低浓度的PGI可增加T gel和T atd gel。二项式拟合模型为最佳模型,最优基质处方:P407为24.5%,P188为6%,PGI为6%,预测T gel值24.7℃,T atd gel值34.4℃,3批工艺验证结果T gel值24.9℃,T atd gel值35.2℃,偏差绝对值均<3%。凝胶累积溶蚀量随平底试管截面面积的增加而增大,随震荡频率的增加而增大,符合零级动力学特征。黄芩苷和栀子苷均在300 min基本释药完全,累积释放率与转速有关,黄芩苷的体外释放符合一级方程,栀子苷的体外释放符合零级方程。结论星点设计-效应面法筛选胆芩温敏眼用凝胶的基质处方可较好地预测各因素和凝胶相变温度的关系,制备的胆芩温敏眼用凝胶体外具有良好的溶蚀性和释药性。

摘要：目的优选滴通鼻炎温敏凝胶的制剂工艺。方法以干膏率、黄芩苷、盐酸麻黄碱的含量作为评价指标,优选水提最佳工艺;采用单因素实验和星点设计-效应面法,以凝胶温度、长度、黏度、脱水状况为指标,优选最佳基质配方;对所制备的温敏凝胶的性状、pH、装量差异、每瓶总喷次、每喷主药含量、微生物限度进行研究。结果滴通鼻炎温敏凝胶的最佳水提工艺为:20倍量水煎煮两次,每次1.5 h。空白基质的最佳比例为:泊洛沙姆407-泊洛沙姆188-甘油为20:3:5。制剂的质量指标均符合2015年版《中国药典》中的有关要求。结论优选的滴通鼻炎温敏凝胶剂制剂工艺稳定、可行,可为滴通鼻炎温敏凝胶的开发提供参考。

摘要：目的制备乌头碱温敏凝胶制剂,并对其体外释药进行考察。方法以温度敏感型材料泊洛沙姆407(P407)为载体材料制备乌头碱温敏凝胶制剂,通过正交设计优选出乌头碱温敏凝胶的处方工艺。采用恒温摇床法以磷酸盐缓冲液(pH=5.80)为释放介质测定其体外释放度。结果乌头碱温敏凝胶的胶凝温度为36.1℃。96 h体外累积释放率为89.45%。结论本实验制备工艺简单,制得的乌头碱温敏凝胶缓释性能良好,具有较好的应用前景。

摘要：目的:建立巴洛沙星眼用原位凝胶剂的制备及质量控制方法。方法:以泊洛沙姆407为基质,卡波姆940为增稠剂,尼泊金乙酯为抑菌剂,氯化钠为渗透压调节剂,制备巴洛沙星眼用原住凝胶剂;采用HPLC法测定含量。结果:巴洛沙星浓度在5.0～50.0μg·ml^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均回收率为100.6%(RSD=1.41%);家兔眼刺激性实验表明本制剂无刺激性,符合《中国药典》对眼用制剂的质量要求。结论:该制剂处方设计合理,制备方法简便,含量测定方法适用于本品质量控制。

摘要：目的制备温敏型眼用葛根素原位凝胶并评价其质量。方法以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188作为凝胶基质、PEG400作为增溶剂,采用冷溶法制备温敏型眼用葛根素原位凝胶;通过单因素实验分别考察了泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和PEG400等的用量对胶凝化温度的影响;以凝胶化温度作为评价指标,通过Simplex Lattice实验设计法优化并确定最佳处方组成;并以模拟人工泪液作为释放介质考察其体外释药规律。结果通过实验优化得到温敏型眼用葛根素原位凝胶的处方为:30.0%泊洛沙姆407、5.0%泊洛沙姆188、10.0%PEG400。凝胶溶液在33.6±0.3℃时即可发生凝胶化;温敏性眼用葛根素原位凝胶可延缓药物释放,在420 min内药物可释放完全。结论文中制备的温敏型眼用葛根素原位凝胶在环境温度为33.6±0.3℃时发生凝胶化,具有良好的温度敏感性,可延缓药物释放,增加药物的作用时间,减少患者的用药次数,有望开发成为葛根素的新型眼用给药系统。