摘要：背景:研究证实,Rho激酶抑制剂法舒地尔可以有效阻断继发性脊髓损伤过程。目的:观察法舒地尔对骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤大鼠运动功能恢复的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-11/2009-03在天津医科大学内分泌研究所完成。材料:1月龄SD大鼠1只,用于分离制备骨髓间充质干细胞。健康雌性SD大鼠30只,用于建立脊髓损伤动物模型,随机分成单纯损伤组、细胞移植组、细胞移植+法舒地尔组,10只/组。法舒地尔为天津红日药业公司产品。方法:造模1周后,细胞移植组、细胞移植+法舒地尔组大鼠显露脊髓损伤区域,注入10μL骨髓间充质干细胞悬液。此外,细胞移植+法舒地尔组6h后开始腹腔注射10mg/kg法舒地尔,2次/d,连续用药1周。主要观察指标:斜板实验检测后肢运动功能,病理切片苏木精-伊红染色结果,HRP逆行神经示踪,Western-Blot法检测脊髓组织Phospho-ERM蛋白的表达。结果:①造模后8周,与单纯损伤组比较,细胞移植组及细胞移植+法舒地尔组大鼠斜板试验角度均显著增加(P<0.05,P<0.01),且后者增加幅度明显大于前者(P<0.05)。②单纯损伤组损伤处脊髓组织断裂,有明显空洞形成;细胞移植组、细胞移植+法舒地尔组可见少量神经轴索样结构,但细胞移植组的组织空洞大于细胞移植+法舒地尔组。③单纯损伤组至T8以上节段可见较少的HRP阳性颗粒标记的神经纤维;细胞移植组HRP阳性神经纤维数居中;细胞移植+法舒地尔组可见较多HRP阳性颗粒标记的神经纤维。④单纯损伤组、细胞移植组脊髓细胞Phospho-ERM蛋白的表达均明显高于细胞移植+法舒地尔组(P<0.05)。结论:骨髓间质干细胞移植对于脊髓损伤大鼠后肢运动功能的恢复有促进作用,联合应用法舒地尔可产生协同效果。

摘要：目的研究中国健康人单次静滴法舒地尔后法舒地尔及其活性代谢物羟基法舒地尔在体内的药动学特征。方法 12例中国健康成年受试者自身对照交叉设计、单次静脉滴注试验药物甲磺酸法舒地尔和对照药物盐酸法舒地尔,用HPLC-MS/MS方法测定用药后不同时间法舒地尔和羟基法舒地尔的血浆、尿液内浓度,用药动学软件DAS2.1.1进行数据处理。结果法舒地尔在人体内的分布符合一室模型,静滴甲磺酸法舒地尔和盐酸法舒地尔后法舒地尔的主要药动学参数如下:ρmax分别为(200±46)和(188±52)μg.L-1;t1/2分别为(0.398±0.130)和(0.335±0.087)h;AUC0-t分别为(58.7±16.1)和(69.0±30.2)μg.h.L-1;24 h尿药回收率为(5.43±2.66)%和(5.29±2.10)%。2种制剂的原药和代谢物的血药浓度-时间曲线基本一致,药动学参数差异无统计学意义。结论甲磺酸法舒地尔与盐酸法舒地尔的人体药动学过程相似,与文献报道也相近。

摘要：目的设计合成系列羟基法舒地尔前药并测试其体外水解代谢率。方法以异喹啉-5-磺酸为起始原料,经过磺酰化、亲核取代、氨基保护、氧化反应,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水反应,合成关键中间体4,4与不同的卤代物反应、脱保护得到目标化合物。体外水解代谢率以肝微粒体体外温孵法进行初步评价。结果与结论共合成了19个羟基法舒地尔前药,其中16个是未见报道的新化合物,其结构均经~1H-NM R,^(13)C-NM R及HRM S谱确证。其中,目标化合物Ⅰa、Ⅰh、Ⅰi、Ⅱd的24 h大鼠肝微粒体体外水解率分别为87%、93%、98%、95%。

摘要：目的:系统评价盐酸法舒地尔与尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛的近期疗效和安全性。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库,检索时间从各数据库建库至2011年2月1日;同时辅助其他检索,纳入盐酸法舒地尔与尼莫西平治疗蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛的随机对照试验(RCT)。2名评价者独立评价纳入研究的质量并提取资料,用RevMan 5.0软件进行统计分析。结果:共纳入14篇RCT,合计838例患者。Meta分析结果显示,与尼莫地平比较,盐酸法舒地尔可提高蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛患者的近期疗效[OR=2.69,95%CI(1.76,4.13),P<0.000 01],增加患者大脑的动脉血流速度[MD=12.11,95%CI(6.86,17.36),P<0.000 01],但在减少脑血管痉挛发生方面效果不明显。同时,当前证据显示盐酸法舒地尔并不能减少治疗过程中产生的发热、心悸、颜面发红及头痛等不良反应。结论:盐酸法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛,在提高临床疗效方面优于尼莫地平。由于上述结论存在偏倚的可能性较大,仍需开展设计严密、实施科学的临床研究验证上述结论,为以后的临床应用和科研提供参考。

摘要：目的:优选处方并制备法舒地尔复乳。方法:以离心药物保留率为指标,采用正交试验设计优化法舒地尔复乳处方;并对其形态、粒径、电导率、载药量进行考察。结果:复乳的最优处方为蓖麻油5.47 g,内相水2.73 g,乳化剂Ⅰ中司班80(Span 80)∶吐温(Tween 80)=7∶3,外相水8.3 g,乳化剂Ⅱ中Tween 80∶卵磷脂=2∶1,维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)占2%,法舒地尔复乳的离心保留率为99.46%,形态圆整,粒径为382.3 nm,电导率为428μs/cm,载药量为0.48%。结论:成功制备了法舒地尔复乳,为后续口服制剂开发提供制剂学基础。

摘要：目的探索在临床操作中利于及早减少糖尿病肾病早期白蛋白尿的治疗方法。方法对2011年1～12月期间,在广州医学院荔湾医院内分泌科就诊的,符合1999年WHO诊断标准的2型糖尿病患者(均为糖尿病肾病III期)102例,采取非盲法随机对照分组设计,分为治疗组52例,对照组50例,均予口服降糖药或胰岛素控制血糖达标,治疗组52例在此基础上加用法舒地尔静脉滴注,疗程2周。比较两种方法处理后尿白蛋白的变化。结果法舒地尔治疗组治疗后尿白蛋白排泄率(UAER)下降明显(P0.05),差异没有统计学意义;治疗2周后,治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论法舒地尔能有效地在较短时间内减少早期糖尿病肾病的尿白蛋白,有利于在早期延缓糖尿病肾病的发展。

摘要：目的 探讨法舒地尔对慢性肾衰竭小鼠肌肉萎缩的抑制作用.方法 采用数字表法将20只小鼠随机分为正常对照组（CTL组）、法舒地尔组（F组）、慢性肾功能衰竭组（CKD组）、慢性肾功能衰竭＋法舒地尔组（CKD＋F组）,每组5只,CKD组和CKD＋F组小鼠行肾脏5/6切除建立慢性肾功能衰竭模型.术后8周测小鼠血肌酐、尿素氮,F组和CKD＋F组小鼠予法舒地尔50 mg/（kg·d）腹腔注射,持续6周,每2周称体质量.测各组小鼠肌力后留取肌肉标本测肌肉质量,抗层黏蛋白免疫荧光染色测小鼠肌纤维横截面积,蛋白质印迹法测萎缩相关蛋白,RT-PCR测相关基因表达情况.结果 法舒地尔可抑制慢性肾功能衰竭小鼠尿素氮的升高[（22.7 ±1.4） mg/L],明显低于CKD组[（39.2±1.5）mg/L],缓解小鼠体质量减轻,肌力减退,增加肌肉重量,使肌纤维横截面积分布曲线右移,并调控肌肉萎缩相关的蛋白和基因的表达.结论 法舒地尔可抑制小鼠慢性肾衰竭所致的肌肉萎缩.