摘要：目的依据蒙特卡洛模拟和药动学/药效学(PK/PD)模型,评价及筛选替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)颅内感染的给药方案。方法通过山东第一医科大学第二附属医院电子病历系统,筛选出9例自2018年1月1日至2023年12月31日确诊为仅对替加环素或多黏菌素类抗菌药物敏感的XDRAB颅内感染患者,应用WHONET软件提取上述患者脑脊液标本中分离出的病原菌的药敏试验数据,统计药敏试验结果中替加环素对XDRAB的最小抑菌浓度(MIC)分布情况,并依据MIC分布情况设计替加环素脑室注射的不同给药方案:2 mg/12 h、3 mg/12 h、4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h,药物浓度分别为0.5 mg/mL和1.0 mg/mL,次数为1次。设定PK/PD指标目标靶值为游离药物脑脊液峰浓度(ƒC_(max))/MIC≥8,然后采用蒙特卡洛模拟不同给药方案在替加环素对XDRAB不同MIC值时的PK/PD指数达标情况[不同给药方案在特定MIC值的达标概率(PTA)和病原菌群体的累积反应分数(CFR)],最终筛选出最佳给药方案(筛选依据为PTA≥90%或CFR≥90%)。结果(1)共提取到9例患者27株病原菌的药敏试验数据,其中替加环素对XDRAB的MIC为2 mg/L的占比为55.56%、4 mg/L的占比为25.93%、8 mg/L的占比为18.52%。(2)当药物浓度分别为0.5 mg/mL或1.0 mg/mL时,6种给药方案在MIC为2 mg/L时的PTA均>90%;在MIC为4 mg/L时,除2 mg/12 h以外的其余5种给药方案的PTA均>90%;在MIC为8 mg/L时,5 mg/12 h、6 mg/12 h和10 mg/12 h给药方案的PTA>90%。(3)当药物浓度为0.5 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>90%;当药物浓度为1 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>92%。结论替加环素脑室注射治疗XDRAB颅内感染时,当MIC为2 mg/L时可选用2 mg/12 h给药方案,当MIC为4 mg/L时可选用3 mg/12 h给药方案,当MIC为8 mg/L时可选用5 mg/12 h给药方案,药物浓度为0.5 mg/mL或1 mg/mL均可。

摘要：目的评价美罗培南与多西环素、环丙沙星、舒巴坦及头孢哌酮/舒巴坦联合用药对泛耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌效应。方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对50株临床分离的泛耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度,并计算部分抑菌浓度(FIC)指数判定联合效应。结果美罗培南与多西环素联用后,其MIC50显著下降,FIC指数分布:FIC≤0.5占38%,0.52为0。美罗培南与环丙沙星联用后,其MIC50下降不明显,FIC指数分布:FIC≤0.5为0,0.52为0。美罗培南与舒巴坦联用后,其MIC50明显下降,FIC指数分布:FIC≤0.5为26%,0.52为0。美罗培南与头孢哌酮/舒巴坦联用后,其MIC50有所下降,FIC指数分布:FIC≤0.5为10%,0.52为0。结论美罗培南与多西环素、舒巴坦或者头孢哌酮/舒巴坦联合,对泛耐药鲍曼不动杆菌均表现为协同和相加作用,没有无关作用和拮抗作用,具有良好的体外抗菌活性;而美罗培南与环丙沙星联合表现出的相加作用和无关作用比例相当,对泛耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性较差。