摘要：目前药物防治仍是控制流感的主要措施之一。现有的流感防治药物主要包括M2离子通道阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂,临床上虽有一定治疗作用,但其耐药性也日益突显。近年来,随着晶体学、病毒学及其他相关学科在制药领域的深入应用,不少新药已进入临床(前)试验,并取得了良好的抗病毒效果。其中最具代表性的包括广谱抗流感病毒血凝素抗体和病毒RNA聚合酶复合物小分子抑制剂。本文以流感病毒被用于靶标进行药物设计的几种重要蛋白为主线,分别介绍了近年来出现的一些具有较好应用前景的流感防治药物,以期为流感疫情防控提供参考。

摘要：该文严格遵守循证医学原则,贴近疾病临床实际,突出中医药特色,梳理流行性感冒临床试验方案"PICOS原则"设计关键点,优化中成药治疗流行性感冒临床试验方案。以"柴银颗粒治疗轻症流行性感冒的随机、双盲、阳性药平行对照研究设计"为例,从研究类型、研究对象、干预措施、对照措施、结局指标、常见问题思考等6个方面,具体探讨了中成药治疗流行性感冒临床试验设计要点。从方法学建议,在中成药治疗流行性感冒有效性和安全性临床试验设计方案中,研究类型应首选随机对照研究,纳入标准在确定西医诊断标准同时应明确中医证候,排除标准需全面地列出混淆因素和导致研究结果偏倚的特殊情况,干预措施应有依据地合理设定给药方案,对照措施以国际公认阳性药物或者指南对照为佳,以中位退热时间为主要结局指标,疗效评价可设定疾病症状量化表,谨慎使用中医证候积分量表进行疗效评价,疗效评价标准需设定时间节点,合并用药、禁止用药规定中需全面且明确的书写药物全称。

摘要：目的　建立一种能够快速、特异、有效地直接从临床标本中检测流行性感冒 (流感 )病毒并进行病毒型和亚型鉴别的方法 ,同时了解近年来北京地区A3型流感病毒血凝素重链 (HA1)区基因的变异特点。方法　根据编码A、B型流感病毒膜蛋白M基因的核苷酸序列设计两对引物 ,用于同一逆转录 (RT) PCR反应中 (多重RT PCR) ,根据A、B型毒株扩增产物的大小 (分别为 5 0 6bp和2 61bp)鉴别A、B型流感病毒。另根据编码A1 和A3型流感病毒糖蛋白HA基因的核苷酸序列设计两对引物 ,与B型M基因引物用于同一RT PCR反应中 ,可区分A1 、A3或B型流感病毒 (扩增产物分别为 944bp、10 72bp和 2 61bp)。为提高检测临床标本的敏感性 ,针对A1 和A3型病毒HA基因和B型病毒M基因又设计了 3对引物作为外侧引物 ,进行巢式 PCR反应。根据第二次PCR的扩增产物在 1.2 %的琼脂糖凝胶电泳中的大小即可确定型别。经PCR扩增 1996～ 2 0 0 2年间分离的北京地区A3型流感病毒株HA1区基因 ,测序并进行序列分析。结果　用上述多重RT PCR鉴定流感病毒分离株 15 6株 ,与血凝抑制试验阳性符合率为 10 0 %。用多重巢式 PCR检测 92份已经病毒分离确定为流感的儿科临床呼吸道标本 ,与病毒分离和血凝抑制试验阳性符合率分别为 76.9% (A1 型 )、5 7.1%(A3型 )、

摘要：流行性感冒(流感)是儿童常见的呼吸道传染性疾病。参考国内外儿童流感诊疗指南、流感药物临床试验指导原则及相关注册或已发表的临床试验等,结合天津中医药大学第一附属医院临床试验中心的实践经验,系统阐述中药治疗儿童流感临床试验设计和评价等方面的技术要点和特点,以期丰富儿科疾病中药临床评价的方法学内容。

摘要：采用概况性综述方法及其规范流程,对于口服中成药治疗流行性感冒(流感)的临床研究证据进行系统性梳理分析,以了解研究概况及存在的问题。从行业内公认的相关药物目录和诊疗方案中筛选流感用口服中成药,通过药品说明书获取药品基本信息,并检索中英文数据库,纳入相关文献,进行统计分析及可视化处理。共纳入药品36种,文献87篇。药品主要功效为清热解毒,代表性药物主要有金银花、连翘、板蓝根等;12种药品除流感外还可用于腮腺炎、急性支气管炎等疾病的治疗;仅6种药品对禁忌证及不良反应进行了完整标注。口服中成药治疗流感相关研究文献发表量近年来呈持续增长状态,研究地域分布于我国25个省市;临床研究中以连花清瘟制剂占比最多,研究类型包括随机对照试验、非随机对照试验、回顾性研究等;13项研究获得了国家相关课题资助;样本量>200例的研究仅9项;最常见干预措施为中成药VS西药;研究疗程跨度3~14 d。共提取7种结局指标,按出现频次依次排列为(1)复合有效率(2)退热效果(3)症状改善情况(4)安全性指标(5)病毒学检查(6)血清炎性因子(7)中医证候积分。流感用口服中成药临床研究与药品目录存在信息不对称;药品说明书普遍不规范;现有临床研究数量偏少、质量普遍较低,未突出中医优势等问题。未来需对中成药说明书加以优化,加大临床研究投入,进一步规范临床研究设计,突出中成药疗效特色,为开展口服中成药治疗流感的临床综合评价提供证据支持。

摘要：目的验证盐酸阿比朵尔在中国自然获得流行性感冒受试者中的临床疗效并观察其安全性和耐受性。方法采用随机、双盲和安慰剂对照的多中心临床试验设计。共入组232人,入组条件为年龄≥18岁,≤65岁;发热≥37.8℃;符合流感疑似病例诊断标准;出现症状后不超过36h。合格的受试者随机接受盐酸阿比朵尔200mg或安慰剂治疗,每日3次,共5d。结果疗效分析总体为PPi,即指按规定服用药物并完成所有随访且实验室检查证明为流感病毒感染的病例,试验组59例,对照组66例。两组疾病缓解率经生存分析Logrank检验,试验组缓解率高于对照组。试验组疾病持续时间中位数为72.00h(95%可信区间为66.00～78.00h),对照组疾病持续时间中位数为96.00h(95%可信区间为87.46～104.54h),两组比较差异有显著性(P=0.0083)。试验组症状总分下降值的曲线下面积中位数为780.00(95%可信区间为700.77～859.23),对照组中位数为684.00(95%可信区间为559.81～808.19),两组经Wilcoxon检验差异有显著性(P=0.005)。共有232例可用于安全性分析熏试验组113例,对照组119例。共有20例不良事件可能与研究药物有关,其中试验组7例(6.19%),对照组13例(10.9%),两组间差异无显著性(P=0.245)。不良反应主要为消化系统症状和血清转氨酶升高。结论盐酸阿比朵尔在流感发病?

摘要：目的　观察磷酸奥司他韦在患有慢性呼吸系统疾病和慢性心脏疾病的流行性感冒 (流感 )患者中的临床疗效及安全性。方法　采用随机、对照、开放性的多中心临床试验设计。患有慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、阻塞性肺疾病等慢性呼吸系统疾病或慢性心脏疾病的人群 ,在流感流行季节内有发热≥ 37 8℃并至少有 2项流感样症状 ,在出现症状后 4 8h内 ,合格的受试者随机接受磷酸奥司他韦 75mg ,每天 2次 ,共 5d(试验组 )或只给予对症治疗 (对照组 )。结果　 10 8例受试者中被证实为流感患者 (即感染总体 ,ITTI)共 5 6例 ,其中 (试验组 ) 2 7例 ,对照组 2 9例。试验组和对照组流感症状平均缓解时间分别为 (110± 12 6 )h和 (174± 93)h ,差异有显著性 ,试验组比对照组缩短6 4h(36 7% ) ;症状总评分以曲线下面积 (AUC)表示 ,分别为 (817± 4 6 7)分和 (14 35± 6 4 7)分 ,两组差异有非常显著性 ,试验组比对照组减少 6 18分 (4 3 1% )。两组流感平均发热持续时间分别为 (5 7±4 5 )h和 (10 4± 77)h ,两组差异有显著性 (F =7 19,P =0 0 0 98) ,试验组比对照组平均发热持续时间缩短达 4 6 8h(4 5 0 % )。试验组恢复到感染流感前基础状态所需时间平均为 6d ,对照组平均为 11d。并发症的发生率两组分别为

摘要：目的 评价柴银颗粒治疗流行性感冒(外感风热证)的有效性及安全性。方法 采用随机、双盲、阳性药对照、多中心设计,于2021年3月—2022年3月在中日友好医院、郯城县第一人民医院、漯河市中医院、临清市人民医院、南宁市第十人民医院、冠县中医院、馆陶县人民医院、聊城市茌平区中医医院共8个临床研究中心选取符合纳入标准的116例流行性感冒(外感风热证)受试者,以2∶1的比例随机分配至试验组与对照组。试验组78例,对照组38例。对照组患者口服磷酸奥司他韦胶囊,每次1粒,每日2次;柴银颗粒模拟剂,开水冲服,每次1袋,每日3次。试验组患者口服柴银颗粒,开水冲服,每次1袋,每日3次;磷酸奥司他韦胶囊模拟剂,每次1粒,每日2次;疗程为5 d。主要疗效指标为流感临床症状缓解时间,次要疗效指标为疾病的痊愈时间/痊愈率、解热起效时间、单项症状疗效、病毒核酸转阴率、并发症/重症/危重症发生率,试验过程中监测药物安全性。结果 试验组和对照组的流感临床症状缓解时间分别为3.133 d和2.939 d,两组差值95%置信区间(95%CI)为(-0.34, 0.33),下限大于非劣界值-0.5,表明试验组的流感临床症状缓解时间非劣于对照组。试验组与对照组在疾病痊愈时间、疾病痊愈率、解热起效时间方面均无统计学差异(P>0.05)。试验组在改善流感单项临床症状:身热、咽红肿痛、头痛、咳嗽、汗出、口渴、鼻塞、流涕、恶寒等方面,效果与对照组相当。用药5 d时,试验组和对照组的病毒核酸转阴率分别为76.32%和68.42%;试验过程中无并发症、重症及危重症发生。结论 柴银颗粒在缓解流行性感冒(外感风热证)临床症状方面非劣于磷酸奥司他韦胶囊,在核酸转阴率方面更有优势,产品安全性良好,值得临床推广。

摘要：目的观察翘芪组方治疗流行性感冒(流感)轻症的有效性与安全性。方法采用随机对照研究设计,收集流感轻症患者74例,随机分为试验组和对照组。试验组口服翘芪组方,每次40 ml,每天2次;对照组口服连花清瘟胶囊,每次1.4 g,每天3次。两组均连续治疗3天,治疗结束后连续访视4天。比较两组患者治疗后退热时间(包括退热起效时间,完全退热时间,24 h、48 h及72 h退热率),于治疗前及治疗后第4、7天比较两组中医证候总积分,于治疗后第7天评价中医证候疗效,并观察安全性指标,记录不良反应发生情况。结果最终纳入患者65例,其中试验组36例,对照组29例。试验组退热起效时间为(15.49±23.47)h、完全退热时间为(21.37±30.06)h、24 h退热率为77.14%、48 h退热率为88.57%、72 h退热率为91.42%,对照组以上指标分别为(17.58±20.38)h、(24.30±21.87)h、61.29%、90.32%、96.77%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后第7天两组中医证候总积分均较本组治疗前降低(P0.05)。对照组患者治疗后第4天淋巴细胞比值高于本组治疗前(P<0.05),两组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素、肌酐水平均在正常范围内。两组出现的主要不良反应为头痛和头晕,均为轻度,未发生严重不良反应。结论翘芪组方治疗流感轻症疗效与连花清瘟胶囊相当,均可缩短退热时间,改善临床症状,且研究过程中未发生严重不良反应,安全性较好。

摘要：目的评价胆木浸膏糖浆治疗儿童流行性感冒的临床疗效及安全性。方法采用分层区组随机临床试验设计,设置阳性药平行对照。共纳入6个中心480例流感患儿,随机分为治疗组和对照组,每组240例。治疗组予胆木浸膏糖浆,对照组予磷酸奥司他韦颗粒,疗程5 d。观察两组患儿疾病临床痊愈时间、完全退热时间、主要症状(咽痛、咳嗽、头痛)的消退时间,加拿大急性呼吸道疾病和流感量表(CARIFS)评分,中医证候疗效,并发症、重症及危重症发生率及安全性指标。结果全分析数据集(FAS)结果显示,主要疗效指标:两组疾病临床痊愈时间均为4 d,两组完全退热时间均为36 h,经COX回归分析,估计组间风险比(HR)及95%置信区间(CI),校正中心因素的影响后,以0.67为非劣标准,治疗组非劣效于对照组。次要疗效指标中治疗组咽痛症状消退时间为3d低于对照组4 d,差异有统计学意义(P0.05);治疗组用药后CARIFS症状维度评分优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗组中医证候愈显率75.32%优于对照组60.50%,差异有统计学意义(P0.05);此外,两组并发症、重症及危重症发生率比较、两组不良事件与不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胆木浸膏糖浆治疗儿童流行性感冒疗效显著,非劣于磷酸奥司他韦颗粒,有助于缓解咽痛症状,缩短流感病程,临床应用的安全性较好,适合推广使用。