摘要：目的:研究人群免疫毒理学指标的改变与清开灵注射液过敏反应发生之间的关系,从而明确中药注射剂过敏反应发生后人群免疫毒理学检测指标的变化规律,初步探索中药注射剂发生过敏反应后的检测及预防方法。方法:采用巢式病例对照研究设计(病例18例和对照72例),通过条件Logistic回归模型分析各项免疫毒理学指标IgE,IgG,IL-4,组胺在清开灵注射液过敏后的变化规律及其两者的相关性。结果:与对照组相比,清开灵注射液过敏患者血清中的IgE,IgG,IL-4,组胺均有明显升高(P<0.05)。结论:清开灵注射液过敏反应是由于Ⅰ型过敏反应、类过敏反应的同时存在而造成的;IgE,IgG,IL-4,组胺可以作为检测清开灵注射液过敏患者免疫系统受损的临床评价指标;细胞因子更有可能成为评价中药注射剂过敏原的有效指标。

摘要：目的:研究血清免疫球蛋白及相关指标的改变与清开灵注射液过敏反应发生之间的关系,从而明确中药注射剂过敏反应发生后人体免疫学指标的变化规律,探索中药注射剂发生过敏反应后的检测及预防方法。方法:采用嵌入式病例对照研究设计(清开灵注射液过敏组(病例组)20例和清开灵注射液非过敏组(对照组)60例),分析各项免疫学指标IgE,IgG,IL-2,IL-4在清开灵注射液过敏前后的变化。结果:与对照组相比,清开灵注射液过敏组患者血清中的IgE,IgG,IL-2,IL-4均有明显升高(P<0.05);而清开灵注射液过敏患者用药前后血清中各免疫学指标的变化有显著性差异(P<0.05)。结论:清开灵注射液所致人体过敏反应可能为Ⅰ型过敏反应为主,IgE,IgG,IL-2,IL-4可以作为检测清开灵注射液过敏患者免疫系统受损的临床评价指标。

摘要：目的对清开灵注射液临床用药安全性进行再评价。方法采用多中心、前瞻性医院集中监测设计方法,在全国48家医疗机构中对2013年1月至2016年3月使用清开灵注射液的30842例患者进行监测,主要内容为患者一般信息、诊断信息、用药信息、不良事件信息。结果发生不良反应的患者有92例,发生率为0.3%,具体表现为皮疹、瘙痒、恶心、胸闷、头晕等,涉及皮肤及皮下组织、全身性损害、胃肠系统等,西医主要诊断为上呼吸道感染、气管炎、扁桃体炎;溶剂种类为0.9%生理盐水、10%葡萄糖、5%葡萄糖、葡萄糖氯化钠注射液;给药剂量、滴速分别以10~20 mL(42例)、40~60滴/min(52例)为主,仅1例为间隔用药;合并用药有86例,大多为肺力咳、硫糖铝片、替考拉宁、二乙酰氨乙酸乙二胺、吡拉西坦注射液。结论清开灵注射液临床用药安全性总体上良好,但仍需作进一步监测。

摘要：目的研究人群免疫毒理学指标的改变与清开灵注射液过敏反应发生之间的关系,从而明确中药注射剂过敏反应发生后人群免疫毒理学检测指标的变化规律,初步探索中药注射剂发生过敏反应后的检测及预防方法。方法采用巢式病例对照研究设计(病例18例和对照72例),通过条件Logistic回归模型分析各项免疫毒理学指标IgE、IgG、IL-4、His-tamine在清开灵注射液过敏后的变化规律及其两者的相关性。结果与对照组相比,清开灵注射液过敏患者血清中的IgE、IgG、IL-4、Histamine均有明显升高(P<0.05);IL-4、IgG、IgE的升高与清开灵注射液过敏反应的发生密切相关(P<0.05);其OR值分别为1.534、21.4、27.552、6.748。结论清开灵注射液过敏反应是由于Ⅰ型过敏反应、类过敏反应的同时存在而造成的;IgE、IgG、IL-4、Histamine可以作为检测清开灵注射液过敏患者免疫系统受损的临床评价指标;细胞因子更有可能成为评价中药注射剂过敏原的有效指标。

摘要：目的:优化清开灵注射液的增溶工艺。方法:以清开灵注射液八混液中间体中胆酸的溶解度为指标,通过均匀设计,结合基于遗传算法的BP神经网络(GA-BPNN)建模,对工艺参数进行优化。结果:增溶剂种类和八混液pH影响较大,而增溶剂浓度影响较弱;增溶剂宜选择聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(Tween-80),八混液pH一定范围内宜选择较大者,增溶剂浓度虽和溶解度正相关,但因其影响甚弱,故过高的浓度意义不大。结论:均匀设计结合GA-BPNN建模的方法,适合于中药注射液的增溶工艺的优化,具有一定的实际应用价值。

摘要：目的:系统评价清开灵注射液治疗急性缺血性中风的临床疗效及安全性。方法:全面系统检索文献数据库中清开灵注射液治疗急性缺血性中风的随机对照试验,采用Cochrane风险评价表评价其研究质量,提取资料并通过RevMan5.2进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,共计受试者633例,仅1篇文献采用随机数字表法。Meta分析结果显示,清开灵注射液联合西医常规疗法治疗缺血性中风具有很好的疗效,可以提高总有效率[RR=1.28,95%CI(1.18,1.39),P<0.000 01],降低死亡率[RR=0.32,95%CI(0.11,0.91),P=0.03],降低神经功能缺损评分[MD=-5.61,95%CI(-8.51,-2.72),P=0.000 1],抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)[MD=-5.56,95%CI(-9.23,-1.90),P=0.003]和白介素-6(IL-6)的产生,降低全血黏度[MD=-0.75,95%CI(-1.47,-0.03),P=0.04],抑制血小板胞浆内-α颗粒膜上糖蛋白CD62P的表达[MD=-2.07,95%CI(-2.53,-1.61),P<0.000 01]等。有4篇研究表明确无不良反应,1篇研究报道了共8例不良事件,其中治疗组3例,无重大不良反应,其他文献均未对安全性做出说明。结论:临床治疗缺血性中风过程中,在常规治疗的基础上,加用清开灵注射液可以提高疗效,且较为安全,但仍需更多设计严谨的、大样本的随机双盲对照试验作进一步的评价。

摘要：背景 :中医药学几千年来积累了许多治疗中风有效的疗法和方药 ,如清开灵注射液 (简称清开灵 )等 ,但因临床研究对方法学的重视仍不够 ,影响了研究结论的推广和国外医学界的承认。循证医学及系统分析的方法和结果日益得到了国际医学界和卫生决策部门的认可与重视 ,利用循征医学、系统分析的方法 ,拿出Meta分析等数据 ,将极大地促进中医药走向世界。目的 :在严格的质量评价的基础上 ,对清开灵的临床疗效与安全性进行系统评价。方法 :全面收集清开灵注射液治疗急性中风的临床试验 ,在严格质量评价的基础上 ,利用RevMan进行随机效应模型的Meta分析 ;对不同纳入标准的结果进行了敏感度分析 ;用漏斗图分析发表性偏倚。结果 :清开灵治疗 (痊显率 )的效应值 (试验组与对照组疗效的比 )OR =2 .10 ,95%可信区间CI [1.6 2 ,2 .72 ];降低病死率的效应值OR =0 .4 6 ,95%CI [0 .17,1.2 9];未发现不良反应 ;漏斗图提示存在发表性偏倚。结论 :可以初步认为 ,清开灵治疗急性中风有较确切的疗效 ,并有降低患者病死率的趋势。讨论 :应进行严格的、多中心的随机双盲对照试验 ,以提供更具说服力的证据。临床科研设计中仍存在较多问题亟待改善 ,如随机和盲法的严格正确实施、判效指标的选择、随访及不良反应观察等 ;

摘要：目的:基于巢式病例对照设计,探讨真实世界清开灵注射液发生疑似过敏反应的影响因素。方法:本文基于全国16家大型三甲医院信息系统中使用过清开灵注射液患者的信息,采用巢式病例对照研究方法,对比过敏组与对照组的合并疾病、合并用药、住院天数分段、用药剂量等信息,运用Logistic回归分析导致过敏反应发生的可疑因素。结果:分析发现,泌尿系感染和神经肌肉系统疾病是发生可疑类过敏反应的危险因素,使用清开灵注射液的同时服用维生素C或泼尼松龙片会增加可疑类过敏反应发生的机会,利多卡因注射液与清开灵注射液同用发生可疑类过敏反应的危险性更大,单次使用剂量在20mL及以上增加了发生可疑类过敏反应的可能,住院天数、疗程及日剂量不是发生可疑类过敏反应的危险因素。结论:本研究在方法上可行,为临床安全用药提供了一定的线索,但还需要更多的临床研究和药学实验探讨其原因及机制。

摘要：目的:观察和评价清开灵注射液联合小儿清肺化痰颗粒治疗小儿上呼吸道感染风热证的临床疗效及安全性。方法:采用随机对照试验设计,将200例患儿随机分为治疗组和对照组各100例。对照组给予利巴韦林注射液静脉滴注,治疗组给予清开灵注射液滴注联合口服小儿清肺化痰颗粒治疗,两组患儿疗程为5~7天。评定治疗后两组总有效率,观察药物退热起效时间、体温恢复正常时间及安全性。结果:治疗结束时,治疗组总有效率为95.00%,对照组总有效率为78.00%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:清开灵注射液联合小儿清肺化痰颗粒治疗小儿上呼吸道感染风热证安全性好,可显著缩短退热起效时间及体温恢复正常时间,且疗效优于利巴韦林注射液。

摘要：围绕表征方剂复杂物质、多层次评价生物活性成分、分析方剂与机体环境的相互作用三个相互衔接的关键环节,以清开灵解毒通络、开窍醒神功效与中风病"毒损脑络"病机相关,病症结合,方证对应,化学和药理研究密切结合,开展多环节阻抑脑缺血级联反应的药效物质及配伍原理研究.研究表明,清开灵药效物质包括8类45种主要有机成分和12种无机元素,胆酸、黄芩苷、栀子和珍珠母为主要有效部分.进而优化了有效组分阻抑脑缺血级联反应的配比关系;建立了方剂配伍过程多层次指纹图谱特征信息变化和多波长多指标成分指纹图谱的测定与评价方法;发现清开灵阻抑脑缺血级联反应的作用,以缺血启动的炎症病理过程为核心,涉及脑微灌流恶性循环损害及神经细胞损害的多个环节,胆酸、黄芩苷、栀子有效组分和珍珠母有各自相对集中的作用靶点,配伍的整合调节包括多靶点效应、组分相互作用及作用环节关联的时序效应三个作用方式;指纹图谱的特征信息结合药理结果得到的新型组方的物质成分较原方更加清楚,保留并加强了原有主要特征信息;脑脊液、血浆、血清有效组分体内过程分析,以及多环节指标的组分药理学解释,可为方剂中君臣佐使配伍的中医理论内涵提供佐证.表明从多环节病理过程设计靶点进行有效组分筛选与组成新方方法可行,由此建立的多层次指纹图谱与病理多环节药效分析相结合的方法,可成为现代复方中药创制和二次开发的理论模式和技术支持,并为中风病及严重炎症损伤类疾病的新药创制提供理论基础.