摘要：目的:研究灯盏花素对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及与脑组织中P-糖蛋白表达关系。方法:雄性6周龄昆明小鼠,采用完全随机设计分组法分为5组:假手术组、模型组、灯盏花素低、高剂量(5,10mg/kg)和尼莫地平组(4.0mg/kg),除假手术组和模型组灌胃给予蒸馏水20ml/kg外,其余各组灌胃给予相应剂量的药物。7天后制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,缺血24小时后,观察进行神经症状评分、斜板试验,取大脑并用2,3,5-三苯基四氮唑染色后测定梗塞梗死面积和用失重法计算脑组织含水量;用实时定量荧光PCR和蛋白质印迹法检测脑组织中P-糖蛋白的基因和蛋白表达。结果:灯盏花素(5,10mg/kg)和尼莫地平能显著改善局灶性脑缺血损伤后小鼠的神经症状,降低脑梗死面积和脑含水量为(68.3±5.1,66.1±4.8和65.3±5.7);降低脑组织中P-糖蛋白的基因为(0.68±0.11,0.61±0.10和0.73±0.08)和蛋白表达为(0.39±0.05,0.34±0.06和0.50±0.09),与模型组比较,具有显著性差异,其中以灯盏花素10mg/kg剂量组作用效果更为显著。结论:灯盏花素对小鼠局灶性脑缺血损伤具有较好的保护作用,其作用机制可能与抑制P-糖蛋白的表达水平,升高脑内灯盏花素的药物浓度有关。

摘要：目的研究灯盏花素脂质体的制备工艺。方法采用薄膜蒸发-探头超声法和冷冻干燥法制备灯盏花素脂质体,在单因素考察基础上采用正交试验设计。以包封率为评价指标,筛选脂质体制备的最佳工艺条件。冻干品水合后,在电镜下观察灯盏花素脂质体的形态,利用马尔文测定仪测定脂质体的粒径,用RP-HPLC法测定其包封率。结果灯盏花素脂质体的最佳工艺处方为药脂比1∶5,SPC∶CH为2∶1,二氯甲烷用量为10 ml。冻干保护剂蔗糖用量为10%。制备3批脂质体,包封率平均为87.5%,平均粒径为378.3 nm。结论所制脂质体包封率较高,粒径分布较均匀。

摘要：目的:采用有约束混料均匀设计方法优化灯盏花素骨架缓释片中填充剂乳糖及阻滞剂HPMCSH4000与Carbopol 71 G的处方配比。方法:分别以单一因变量与综合因变量为指标,对不同处方进行评价,建立回归方程,求出综合最优解,从而筛选出最优处方。结果:两种方法筛选出的最佳配比较一致,所制得的片剂具有理想释药性能。结论:混料均匀设计较传统的均匀设计方法具有简单、直观、分布更为均匀的特点,适用于辅料用量固定的处方配比优化。

摘要：目的:对灯盏花素纳米脂质体的制备处方进行优化。方法:采用薄膜挤压法制备灯盏花素纳米脂质体,按均匀设计法,以包封率和载药量为考察指标,对实验结果进行最优子集法的二次回归优选处方配比。结果:用胆固醇和卵磷脂来包封的灯盏花素脂质体包封率为69.60%,载药量为29.06%,平均粒径为105.6 nm。结论:用均匀设计优化后的制备处方制得的灯盏花素脂质体,有较高的包封率和载药量。

摘要：目的研究灯盏花素分散片与灯盏花素片在健康男性志愿者体内的相对生物利用度。方法采用随机双周期自身交叉对照试验设计,18名健康男性受试者分别经口给予受试制剂灯盏花素分散片和参比制剂灯盏花素片80 mg,采用LC-MS-MS法测定给药后不同时间异灯盏乙素的血药质量浓度。利用DAS软件计算药动学参数和进行统计分析,通过方差分析和双单侧t检验及90%置信区间法进行生物利用度评价。结果受试制剂与参比制剂中异灯盏乙素的ρmax为(75.81±23.24)、(62.17±17.82)μg.L-1,tmax为(6.50±1.34)、(7.78±1.52)h,AUC0→t为(454.1±194.7)、(403.9±133.3)μg.h.L-1,AUC0→∞为(460.1±199.8)、(410.3±137.1)μg.h.L-1。结论受试制剂ρmax比参比制剂大,疗效更高;受试制剂tmax比参比制剂小,起效更快;受试制剂对参比制剂的相对生物利用度(F,以AUC0-∞作为评价依据)为(116.5±43.5)%,灯盏花素分散片生物利用度较普通片高。

摘要：目的:观察灯盏花素对糖尿病大鼠模型血糖、血脂、转化生长因子β表达的影响。方法:实验于2003-10在天津市肝胆病研究所完成。选取20只大鼠采用四氧嘧啶化学诱发法制作糖尿病大鼠模型。将20只大鼠随机分为模型组及治疗组,另选10只健康大鼠作为对照组。治疗组用灯盏花素按照(3.35μg/g体质量)的药量用10mL注射器吸取中药生理盐水溶解液灌胃,模型组及对照组用等量生理盐水灌胃,1次/d(给药方案为预先设计)。结果:①3组血动态检测结果化验结果表明,除正常对照组外,3d至120d其他两组血糖值差异无显著意义(P>0.05)。②三酰甘油及高密度脂蛋白3组比较其结果差异无显著意义(P>0.05)。③胆固醇、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率化验结果及24h尿蛋白、24h尿肌酐、24h尿白蛋白、血清IV型胶原检测值比较结果表明,治疗组均显著低于模型组(P<0.01)。④大鼠肾小球组织转化生长因子β阳性产物检测,治疗组低于模型组(15.23±9.46),(23.31±11.42)μg/L,但仍高于对照组(11.65±7.43),3组间比较差异显著(P<0.05)。结论:灯盏花素控制糖尿病微血管并发症的发生,与降低血糖,血脂无关,抑制组织转化生长因子β可能是其发挥效应的主要途径之一。

摘要：目的通过动物离体透皮吸收试验,选择灯盏花素凝胶剂中最佳透皮吸收促进剂。并拟合出灯盏花素凝胶剂透皮吸收的动力学方程。方法采用改良的Franz扩散装置,以离体鼠皮为屏障,优选接受介质的种类,研究不同浓度、种类及联合促进剂对灯盏花素凝胶剂透皮的影响。结果最优的透皮吸收促进剂为氮酮1.5%。最佳处方的动力学方程为:Q=0.163 0t-0.071 5(r=0.998 2),符合零级动力学模型。结论 1.5%的氮酮作为灯盏花素凝胶剂的透皮吸收促进剂效果良好,为后续研究提供基础。

摘要：目的:研究灯盏花素给药微球的制备工艺。方法:以高分子材料明胶和阿拉伯胶的混合物作为囊材,以喷雾干燥法制备微球,用单因素考察法考察了影响微球质量的指标,并采用均匀设计优化了处方工艺。结果:根据优化条件所制得的灯盏花素微球形态良好,粒径较均匀,包封率为87.03%,载药量为20.99%。验证实验表明优化方法正确可靠。结论:所优化的制备工艺可用于灯盏花素给药微球的制备。

摘要：目的:采用星点设计-效应面法优选灯盏花素胃漂浮片的处方。方法:在单因素试验基础上,以羟丙基甲基纤维素K4M(HPMC K4M)和乳糖用量为考察因素,灯盏花素在第2,6,10 h释放度的综合评分为评价指标,通过星点试验优选灯盏花素胃漂浮片的处方,运用SAS软件对试验数据进行处理,选择最佳数学模型,采用Statistica 6.0软件绘制三维效应面图和等高线图,确定最优处方。结果:最佳处方为灯盏花素10 mg,HPMC K4M(亲水凝胶骨架)20 mg,乳糖(致孔剂)10 mg,碳酸氢钠(起泡剂)15 mg,十八醇(助漂剂)10 mg,微晶纤维素(填充剂)35 mg;HPMC K4M和乳糖用量分别为20%,10%。灯盏花素胃漂浮片在第2,6,10 h的释放度分别为19.2%,39.7%,81.5%,能在5 s内起漂,持续漂浮>10 h。结论:建立的数学模型预测性良好,可用于灯盏花素胃漂浮片处方的优化。制备的胃漂浮片释药要求符合规定,漂浮性能良好。

摘要：目的分析真实世界中使用注射用灯盏花素出现肾功能异常的影响因素,为其临床应用提供依据。方法搜集全国34家医院2002年1月1日至2015年12月31日医院信息系统(HIS)至少使用过1次注射用灯盏花素注射剂的患者住院数据,提取出肾功能异常者数据,采用巢式病例对照研究的设计按照1:4进行病例匹配分组,运用SMOTE算法对2组抽样后采用二元logistic回归模型对数据进行分析,计算所有自变量被选中的频数、回归系数及P值。结果研究纳入的43962例住院患者中,共有17例出现肾功能异常,发生率约为0.039%,经分析后发现,男性、肾炎、2型糖尿病、联合用药为呋塞米时回归系数β为正值,结果具有统计学意义(P<0.05)。结论临床中当患者为男性、合并有肾炎、2型糖尿病、联合用药为呋塞米时,应慎用注射用灯盏花素,并注意监测肾功能。