摘要：基于萘普生的构效关系对其羧基进行结构修饰,设计合成了萘普生2-芳基吗啉乙酯类化合物.芳基乙酮经过溴代、胺化、还原得到的2-芳基-4-羟乙基吗啉在三乙胺作缚酸剂存在下与萘普生酰氯反应得到萘普生2-芳基吗啉乙酯类化合物,收率24.2%～76.5%.新化合物结构经1H NMR确认.生物活性实验结果表明:在10μmol/L质量浓度时,化合物1d对COX-2的抑制率达96.32%.

摘要：基于环氧合酶-2(COX-2)与COX-1结构上的差异,设计了萘普生的噻唑衍生物,以期利用COX-2的侧面口袋,增加对COX-2的结合作用.以萘普生为原料经四步反应合成7个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析(或高分辨质谱)确证.体外筛选结果表明,化合物有一定的COX-2抑制活性.

摘要：目的：建立环氧合酶２选择性抑制剂的三维构效关系，设计新型的环氧合酶２抑制剂。方法和结果：通过４４个抑制剂与环氧合酶２的对接确定分子的叠合模式，利用比较分子力场分析方法建立了４４个选择性环氧合酶２抑制剂的三维定量构效模型。模型的交叉验证系数ＲＣＶ２＝０７０９，传统相关系数ＲＣＶ２＝０９１１，Ｆ５，３８＝７５６６，标准偏差ＳＥ＝０２４２。结论：利用ＤＯＣＫ和ＣｏＭＦＡ相结合的方法提供了分子设计的新途径。

摘要：目的研究环氧合酶-2(COX-2)-765GC多态性与慢性牙周炎和2型糖尿病的相关性。方法采用病例对照实验设计,将392例研究对象分为4组,其中2型糖尿病组46例,重度牙周炎伴糖尿病组76例,重度牙周炎组158例,健康对照组112例。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性基因分析方法(PCR-RFLP),采用χ2检验比较COX-2-765GC位点的基因型和等位基因频率在各组间的分布差异,应用logistic回归分析危险度(OR)。结果对照组CC基因型或等位基因C的分布频率多于所有病例组,但差异无统计学意义(P>0.0083);OR作年龄、性别、体质指数(BMI)、刷牙、教育、医疗保险、治疗等因素的调整后差异无统计学意义。结论 COX-2-765GC多态性与慢性牙周炎和2型糖尿病患者无相关性,多个危险因素在本研究中具有混杂作用。

摘要：目的探讨环氧合酶-2(COX-2)特异性小干扰RNA(siRNA)真核表达质粒对人结肠癌HT-29细胞COX-2表达和生长的影响。方法设计短发夹结构的COX-2 siRNA对应模版DNA序列,构建重组质粒pshCOX-2。将重组质粒转染人结肠癌HT-29细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹分别从mRNA和蛋白水平检测COX-2表达。用四氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪观察COX-2表达被抑制后细胞的生长情况,放射免疫法(RIA)和ELISA法分别检测培养上清中PGE2和VEGF的含量变化。结果酶切及测序证实质粒pshCOX-2构建成功。转染重组质粒72h后可以显著抑制HT-29细胞COX-2 mRNA和蛋白表达(P<0.05),细胞生长受抑,凋亡细胞数显著增加(P<0.05),细胞PGE2和VEGF的产生受抑制(P<0.05)。结论成功构建的COX-2 siRNA真核表达质粒pshCOX-2通过抑制人结肠癌HT-29细胞COX-2基因表达,从而抑制细胞生长、PGE2合成和VEGF的产生。

摘要：目的:研究环氧合酶-2(COX-2)-1195GA多态性与2型糖尿病对牙周炎易感性的影响。方法:采用病例对照实验设计,选择46例单纯2型糖尿病患者、76例糖尿病伴牙周炎患者、158例单纯牙周炎患者以及112例健康对照者。应用聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性基因分析方法(PCR-RFLP),采用卡方检验比较COX-2基因-1195GA位点的基因型和等位基因频率在各组间的分布差异,并计算其与牙周炎的危险度(OR)。结果:与健康组比较,COX-2基因-1195GA位点的AA基因型以及等位基因A在牙周炎组和糖尿病伴牙周炎组中存在统计学差异(P=0.053和P=0.017);2型糖尿病对慢性牙周炎的危险度为1.667(95%CI 0.658～4.222,P=0.281),AA+GA基因型对慢性牙周炎的危险度为2.027(95%CI 1.135～3.621,P=0.017),两者叠加效应对慢性牙周炎的危险度为2.130(95%CI 1.104～4.108,P=0.024),差异具有统计学意义。结论:COX-2基因的-1195GA多态性可能提高了2型糖尿病患者对慢性牙周炎的易感性。

摘要：目的构建基于miR-155结构的shRNAmir慢病毒表达载体,在鼻咽癌细胞中沉默COX-2基因的表达,探索全新的COX-2抑制方法。方法转染小干扰RNA(siRNA),筛选出沉默COX-2表达的RNA干扰序列,以该序列替换miR-155前体序列中的双链部分作为anti-COX-2 shRNAmir转录模板,构建pLVTHM/shRNAmir慢病毒质粒表达载体,利用293FT细胞包装pLVTHM/anti-COX-2shRNAmir慢病毒。感染鼻咽癌C666-1细胞后,通过流式分选,建立anti-COX-2 shRNAmir稳定表达,COX-2基因沉默的亚系。结果设计合成的anti-COX-2a siRNA能够使COX-2 mRNA表达下降90%以上,根据其序列构建的pLVTHM/shRNAmir质粒载体测序无误,pLVTHM/anti-COX-2 shRNAmir慢病毒感染C666-1细胞后,分选出亚系C666-1经反复传代仍可保持COX-2基因沉默的表型。结论pLVTHM/shRNAmir慢病毒载体能够转录出基于miR-155结构的shRNAmir,沉默鼻咽癌细胞COX-2的表达,为探索更加高效安全的COX-2抑制剂奠定基础,也为鼻咽癌研究和抗肿瘤基因治疗提供了新手段。

摘要：探索黄酮类化合物抗环氧合酶-2的分子机理,筛选鸡血藤中选择性抗环氧合酶-2的黄酮类化合物。本研究应用Autodock 4.2软件对环氧合酶和环氧合酶抑制剂进行分子对接研究,建立阳性抑制剂结合自由能与抑制活性关系模型,并筛选鸡血藤中选择性抗环氧合酶-2的黄酮类化合物。阳性抑制剂与环氧合酶的对接模型R2分别为0.96997和0.84171,建立了预测能力较好的对接模型,可用于指导环氧合酶抑制剂的筛选。筛选结果表明,3',4',7-三羟基黄酮、儿茶素、没食子儿茶素、表儿茶素具有较强的环氧合酶-2选择性抑制活性,可作为母体用于新型抗炎药物设计。

摘要：目的探讨环氧合酶-2（COX-2）反义寡核苷酸（ODNs）对人骨肉瘤细胞株OS-732侵袭性的抑制作用及其机制。方法设计和合成COX-2反义寡核苷酸，体外转染骨肉瘤OS-732细胞，逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及Western blot证实转染效果。改良Boyden-transwell方法观察肿瘤细胞侵袭抑制率，RT—PCR方法研究转染COX-2反义ODNs对OS-732细胞尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体（uPA、uPAR）mRNA表达的影响。结果转染COX-2反义ODNs的细胞COX-2核酸、蛋白表达水平显著降低。转染组细胞侵袭能力显著降低，呈浓度依赖性。转染组细胞uPA、uPAR的mRNA表达水平显著降低（P〈0．01）。结论COX-2反义ODNs对OS-732细胞侵袭能力有明显抑制作用，其对uPA、uPAR表达的下调是主要作用机制。

摘要：目的探讨靶向环氧合酶-2(COX-2)的RNA干扰(RNAi)对胃癌SGC-7901细胞增生和凋亡的影响。方法设计并合成6条COX-2小分子干扰RNA(siRNA)和1条阴性对照siR- NA,用TOPtranfection介导转染胃癌SGC7901细胞,荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测胃癌SGC7901细胞中COX-2基因和蛋白的表达,用流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡情况,并与对照组进行比较。结果TOPtranfection能够有效介导COX-2 siRNA和阴性对照siRNA转染胃癌SGC7901细胞；TOPtranfection介导的COX-2 siRNA有效抑制了胃癌细胞COX-2 mRNA表达,与对照组相比抑制效率90．0%以上,最高达98．3%,同时抑制胃癌SGC7901细胞COX-2蛋白表达,与阴性对照组及对照组相比,COX-2蛋白抑制率分别为72．0%和72．1%。试验组、阴性对照组及对照组胃癌细胞凋亡率分别为：22．28±3．62、1．23±0．27和1．03±0．14。试验组与阴性对照组(t= 14．214,P＜0．01)和对照组(t=14．378,P＜0．01)比较,差异均具有统计学意义,阴性对照组与对照组比较(t=1．635,P＞0．05)差异无统计学意义。结论靶向COX2的RNA干扰能有效抑制胃癌细胞中COX-2基因和蛋白的表达,同时能明显增加胃癌细胞凋亡、抑制胃癌细胞增生。