摘要：环肽由于其稳定的结构特性在生物模拟、药物设计、纳米与分子器件、生物传感器以及催化剂等方面起着越来越重要的作用。

摘要：组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通过催化各种底物蛋白包括组蛋白、转录因子、α-微管蛋白和核输入蛋白等的ε-赖氨酸残基乙酰化侧链的去乙酰化来影响细胞功能,抑制HDAC活性可以治疗表观遗传异常引起的癌症和其他慢性疾病.以HDAC抑制剂(HDACi)Chlamydocin为骨架设计合成一类新型抑制剂,将HDACi的结合区设计为二硫键结构、在环肽中苯丙氨酸的苯环不同位点引入甲基,合成4种不同序列的环肽类HDACi.考察HDACi体外抗肿瘤细胞(MCF-7,Hela和7721)活性,结果表明HDACi对三种肿瘤细胞系均显示良好的生长抑制作用,细胞形态都发生明显变化,其中对Hela细胞的毒性最高,IC50达到0.1μmol/L.

摘要：研究了以邻苯二甲酰亚胺为电子受体,以肽链为电子给体的新型分子内给受电子体系化合物1a^1h在甲醇溶液中的光反应,发展了合成三环异吲哚酮并环肽类化合物的方法.化合物1a,1b,1d^1h在甲醇溶液中经连续的光诱导单电子转移(SET)历程生成了三环异吲哚酮并环肽化合物2a,2b,2d^2h.所有新化合物的结构均经核磁共振谱、高分辨质谱所确定.

摘要：本实验设计从Boc Glu OH ,Boc Asp OH的两个羧基出发 ,最后通过I2 氧化两个半胱氨酸的巯基生成二硫键 ,得到一类新型含二硫键的环肽 ,该环肽通过1HNMR ,MS等确定了其结构 .

摘要：设计、合成了一类新型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和凋亡酶-3(Caspase-3)响应的环肽分子荧光探针.该类探针主要由能量共振转移(FRET)分子荧光对、Caspase-3特异性识别多肽序列和GSH响应双硫键组成,分为不含穿膜肽序列(CP)和包含穿膜肽序列(cp CP)的两种不同环肽分子荧光探针.2种环肽分子荧光探针均能实现在GSH和Caspase-3同时存在情况下的精确成像,同时具有良好的响应性、特异性和高信噪比.该类环肽分子荧光探针在细胞培养环境中具有良好的稳定性和生物相容性.利用该探针,可以实现对星形孢菌素(STS)诱发的细胞凋亡进行实时、原位的成像监测,并对抗肿瘤药物阿霉素(DOX)和顺铂(cisplatin)诱导的细胞凋亡进行成像.这种具有多重响应并能用于精确成像的分子荧光探针将极大地促进疾病的精确诊断.

摘要：环肽是植物来源的超稳定肽,由头至尾环化骨架和形成胱氨酸结的3个二硫键非常稳定。与其他类似大小的肽相比,环肽的这种独特的拓扑学结构使它们对化学、热和生物降解异常稳定,它们出色的稳定性和对序列替换的耐受性可使它们用作药物设计的框架。本文主要介绍了环肽在药学研究领域3个方面的应用,特别是近年来在将生物活性肽序列嫁接到环肽的框架上,以产生新的生物学活性方面的研究进展。

摘要：环肽在调控蛋白质-蛋白质相互作用方面具有独特的优势,在新药研发领域受到了越来越多的关注。蛋白质相互作用界面一般较大而平坦,相较于小分子化合物,环肽分子更容易获得与这些靶标位点结合的高亲和力和高特异性。相较于线性多肽或蛋白质,环肽结构一般具有更大的骨架刚性,更难被酶降解,从而在代谢上更稳定,而且环肽更易于通过修饰改造增加跨膜活性,从而结合细胞内的靶标蛋白。结构数据和结构建模方法是开发基于靶标结构计算设计环肽药物的基础。本文分析了蛋白质结构数据库中环肽与靶标蛋白结合情况,介绍了目前环肽构象生成或结构预测的四类主要算法;总结了基于靶标结构计算设计环肽分子的主要方法,包括基于分子对接的虚拟筛选方法、借助于动力学模拟的设计方法、从头生成的设计方法以及具有跨膜活性的环肽设计方法;并展望了数据驱动的机器学习方法在环肽设计领域中的可能应用以及未来环肽药物分子开发的可能方向。

摘要：以L-天冬氨酸-4-苄酯和L-谷氨酸-5-苄酯为原料,设计合成了4个由光敏保护基3-(2-硝基苯基)丁-2-醇(Npb-OH)修饰的氨基酸衍生物,并研究其光解速度和在环肽合成上的应用。该系列衍生物合成方法条件温和、操作简便、收率高,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征。光解实验表明该类氨基酸衍生物在500W紫外光下照射20 min即可快速完全脱除Npb-OH保护基,并已成功用于两条片段蜂毒肽环肽的合成。

摘要：采用二酰氯法,设计出一种合成环肽的方案,产物经红外光谱、核磁共振证实,此法适用于碱性氨基酸的环肽合成。

摘要：目的评价GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率、神经保护活性和体外稳定性。方法采用多肽固相合成法合成GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y,采用MDCK-MDRI跨膜转运模型和平行人工膜渗透模型评价药物的穿膜效率,采用PC-12细胞评价药物的神经保护作用,与大鼠血浆共孵育评价药物的体外稳定性。结果GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率是对照药物Tat-GluA2-3Y的3~4倍;CMT-3Y的半数最大效应浓度(EC_(50))值为(35.53±5.47)μmol/L,与阳性对照组比较,差异有显著性(t=4.60,P<0.05);CMT-3Y与体外血浆共孵育24 h含量降至57%,优于Tat-GluA2-3Y。结论GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的高穿膜效率和血浆稳定性可促使药物更好地发挥神经保护效应。