摘要：为了增强对瑞德西韦的质量控制,设计合成了其工艺路线中易产生的重要手性杂质,包括(S)-2-[[(S)-[[(2R,3S,4R,5S)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基]甲氧基](苯氧基)磷酰基]氨基]丙酸-2-乙基丁基酯,以及其(S)-2-[(R)-(2R,3S,4R,5R)]-型和(S)-2-[(R)-(2R,3S,4R,5S)]-型光学异构体,这些化合物的结构通过MS和NMR确证。本工艺条件温和、收率高、无需手性分离,适合实验室规模制备。

摘要：瑞德西韦是一种具有广谱抗RNA病毒活性的核苷类似物,通过抑制病毒中RNA依赖性的RNA聚合酶活性从而发挥作用。在药物设计中,首先筛选了具有抑制病毒生长活性的核苷类似物,确定了鸟嘌呤类似物和戊糖的基本结构,再对其进行磷酸修饰、前药修饰和实验筛选得到最终结构。在药物合成方面,通过对两代合成路线的对比,讨论了反应条件和手性合成对其合成效率的影响,强调反应条件和立体化学在合成中的重要作用。在应用方面,概要阐述了在各类RNA病毒病治疗中的实验和应用情况。通过上述介绍,以期对瑞德西韦有一个相对全面的认识。

摘要：以瑞德西韦/HP-β-CD包合物的包合率和收率的综合评分为考察指标,采用星点试验设计,考察HP-β-CD/瑞德西韦的摩尔比、包合温度和溶液pH对包合工艺的影响,采用多元线性回归、二次多项式和三次多项式进行拟合,优选最佳处方工艺;计算预测值与实际值偏差以评估拟合效果。结果显示:二次多项式拟合方程复相关系数(r)大于多元线性回归和三次多项式拟合方程,且接近1.0,表明二次多项式拟合度高、预测性好;预测得瑞德西韦/HP-β-CD包合物的最优包合工艺为HP-β-CD与瑞德西韦的摩尔比值8.0、包合温度27.5℃、溶液pH1.8,预测得包合率和收率分别为94.27%和96.23%;包合率和收率预测值与实际值偏差分别为2.11%和2.33%。因此,采用星点设计-效应面法能精确有效地优化瑞德西韦/HP-β-CD包合物的制备工艺,工艺稳定可行。

摘要：新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情全球暴发以来,病毒性下呼吸道感染抗病毒药物研发再次成为热点,但其临床试验设计目前尚未达成共识。注射用瑞德西韦是全球首个获批进行COVID-19适应症临床试验的抗病毒药物,药企及世界卫生组织、美国国家过敏和传染病研究所等机构均组织开展了瑞德西韦相关临床试验,瑞德西韦也是首个在全球多国家或地区获批上市的COVID-19治疗药物。本文通过综述、分析其干预性临床试验设计情况,探讨COVID-19抗病毒药物临床研发策略及临床试验设计要点,希望对其他传染性病毒性下呼吸道感染抗病毒药物临床研发也有借鉴意义。

摘要：本研究基于瑞德西韦中间体以往合成路线的基础上,对其进行了优化设计,提出了全新的合成工艺路线,采用2-乙基-1-丁醇(化合物3)作为反应物和溶剂,同时运用SOCI2来加速酯化反应,获得盐酸盐;缚酸剂采用DIPEA,溶剂采用THF,依次将其与二氯磷酸苯酯、硝基苯酚进行作用,从而获得化合物8,再通过异丙醚析晶即可获得(3R,4R,5R)-2-(4-胺基吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-yl)-3,4-双(苄氧基)-5-((苄氧基)甲基)四氢呋喃-2-醇。该工艺的总收率为40%。在合成工艺中,重点进行了催化剂、催化剂用量、缚酸剂、反应溶剂、温度实验,确定了最佳方案,大大简化了操作复杂度,且原料更容易获取,具有较高工业化推广价值。