摘要：目的 应用外源性硫化氢和硫化氢合成酶抑制剂干预严重烧伤大鼠,探讨硫化氢对其肠道生物屏障的作用. 方法 将104只SD大鼠按照随机数字表法分为假伤组（8只）以及烧伤对照组、硫氢化钠组、炔丙基甘氨酸（PPG）组,后3组每组32只.假伤组大鼠模拟致伤,不予补液复苏;后3组大鼠背部造成30％ TBSAⅢ度烫伤（以下称烧伤）,伤后即刻腹腔注射平衡盐溶液40 mL/kg补液复苏.伤后1h内,硫氢化钠组和PPG组大鼠分别腹腔注射硫氢化钠56 μmol/kg、PPG 45 mg/kg;伤后第2天起,硫氢化钠组和PPG组大鼠每日定时分别腹腔注射硫氢化钠56 μmol/kg、PPG 45 mg/kg.各烧伤组分别于伤后2、7、14、21 d,每组取8只大鼠采集盲肠标本,匀浆、稀释后加入相应培养基分别培养双歧杆菌、乳酸菌、肠球菌、肠杆菌、白色念珠菌,行菌落计数后计算细菌含量.假伤组大鼠同前行相应检测.对数据行log函数处理及单因素方差分析、析因设计方差分析、SNK-q检验. 结果 伤后各时相点,各烧伤组大鼠盲肠中双歧杆菌、乳酸菌含量均少于假伤组（q值为4.12 ～ 20.74,P值均小于0.05）,肠球菌、肠杆菌、白色念珠菌含量均多于假伤组（q值为2.84～68.29,P值均小于0.05）.与烧伤对照组比较,硫氢化钠组大鼠盲肠中双歧杆菌和乳酸菌含量在伤后各时相点均增多（q值为2.88 ～ 17.57,P值均小于0.05）.硫氢化钠组大鼠双歧杆菌含量在伤后7d最多,为（6.54±0.35）lg（CFU/g）;乳酸菌含量在伤后21 d最多,为（7.25±0.71） lg（CFU/g）.与烧伤对照组比较,硫氢化钠组大鼠盲肠中肠球菌、肠杆菌、白色念珠菌含量在伤后各时相点均减少（q值为2.79 ～ 29.59,P值均小于0.05）.与烧伤对照组比较,PPG组大鼠盲肠中双歧杆菌和乳酸菌含量在伤后各时相点均减少（q值为2.82 ～46.56,P值均小于0.05）,肠球菌、肠杆菌、白色念珠菌含量在伤后各时相点均明显增多（q值为2.93～41.42,P值均小于0.05）.PPG组大鼠肠球菌含量在伤后21 d最多,为（9.41±0.22） lg（CFU/g）;肠杆菌含量在伤后14 d最多,为（9.96±0.24）lg（CFU/g）;白色念珠菌含量在伤后14 d最多,为（3.94±0.84） lg（CFU/g）. 结论 严重烧伤大鼠补充外源性硫化氢可减少肠道致病菌,增加肠道益生菌,对肠道生物屏障有保护作用.

摘要：肿瘤微环境调控概念的兴起极大推进了智能纳米药物的发展.作为治疗或递药靶点,基质和血管等微环境成分在基因层面上较肿瘤细胞更稳定,并且提供了在递药过程中绕过部分生物屏障的可能.我们的研究表明,充分利用纳米材料的固有优势和功能化潜力,针对肿瘤微环境精确设计纳米药物,对于开发和实现新的纳米抗肿瘤策略至关重要.例如,利用高精度自组装的核酸纳米机器,能够实现强效凝血分子在血液循环中的安全递送;利用多重释药的纳米结构局域性清除肿瘤相关血小板,可提高纳米药物穿透肿瘤血管内皮屏障的效率等.基于以上学术思想,近年来,我们系统研究了针对不同微环境成分或病理状态的靶向调控策略,利用智能纳米药物实现了包括肿瘤血管特异性栓塞、肿瘤基质微环境重塑、肿瘤血管通透性增强等创新性微环境调控方案.本文综述了其中的代表性进展,讨论了相关智能纳米体系在肿瘤微环境调控中的潜力和局限,并分析了智能抗肿瘤纳米药物的未来发展方向.

摘要：离体角膜灌流常用于药物的透角膜吸收实验。国内的实验装置一直套用离体皮肤透过实验的装置，或者采用自制的二室扩散池；皮肤和角膜虽然同为生物屏障，但二者间的生理环境存在很大差异。参照文献[5—7]的方法，本研究设计并委托加工了适合于离体角膜实验的装置。