摘要：改变结构以寻找新药目前尚无成熟规律可循。但生物电子等排(Bioisosterism)原理仍应用最多。应用生物电子等排原理改变药物的结构,往往可以获得生理作用相同或相拮抗的化合物,由此发现生理作用良好而应用于临床的药物也为数不少。

摘要：本文介绍了氧与亚甲基、亚胺基,炔丙基与烯丙基、苄基,苯基与呋喃基、吡啶基、甲基与氯等原子或基团的交换在拟除虫菊酯分子设计中的应用。

摘要：本文阐述了噻吩环和苯环的交换、咪唑环和对称三唑环的交换、吡啶环和苯环的交换在药物分子设计中的作用。

摘要：探索生物电子等排原理在新药研究中应用的规律,推动新药研究的进展;通过查阅文献资料,阐述生物电子等排的定义及各类生物电子等排的特点、使用范围、典型事例;表明生物电子等排既有外层电子总数相等的原子或基因的替换,也有在体积、形状、构象、电子分布、脂水分配系数、pKa、化学反应性(包括代谢相似性)和氢键成键能力等重要参数上存在相似性的原子或基团的替换,是对已知药物的结构改造或结构修饰;所产生新化合物优于、近于或拮抗原来药物的作用,具有成功率高、风险小、投资少的特点,在新药研究中占有重要的地位。应用生物电子等排体进行新药设计,尤其适合我国制药工业现有的实际情况。

摘要：随着数学、物理学、化学、分子生物学、细胞生物学、计算机图形学等相关学科的发展 ,新药的研究开发已进入一个崭新的时代 ,成为一门新型的多学科交叉的边缘性学科[1～ 3 ] 。当今 ,药物合成高速发展 ,生物电子等排原理是人们寻找先导药物类似物的方法之一[2 ,4～ 5 ] 。笔者在总结前人研究成果的基础上 ,综述了生物电子等排的发展史、类别、分子结构修饰及其应用[7,10～ 13 ] 。1　生物电子等排及其发展“生物电子等排”概念最初应回溯到 1 91 9年。当时Langmuir用它解释具有相同原子数和相同价电子数的分子或离子在理化性质方面的相似性 ,如O2 -、F-和Ne,N2 和CO ,N2

摘要：非甾体抗炎药与秋水仙碱(Colchicine,COL)联合应用,对于治疗急性关节炎效果较好。但秋水仙碱会导致严重的副作用,包括腹泻、恶心、抽筋、腹痛和呕吐。采用分子对接模拟技术设计出秋水仙碱衍生的生物电子等排抑制剂。所有的抑制剂都是按照Lippinski的五(18)法则设计的,因此,他们都表现出良好的药物和药物相似的分数。结果表明,所有设计的COL衍生物与COL相比,具有更大的结合亲和力,与母分子COL相比,其物理化学性质也有所改善。

摘要：目的:黄皮酰胺具有抗阿尔兹海默症的药理活性,其作用机制可能与抗胆碱酯酶活性有关,对其结构进行改造有望获得药理活性更佳的药物。方法:基于生物电子等排原理,设计利用氨基替代羟基合成黄皮酰胺类似物,利用刘卡特反应合成该目标化合物,并通过分子对接预测该化合物的抗乙酰胆碱酯酶活性。结果:通过刘卡特反应合成目标产物,分子对接结果显示氨基取代的黄皮酰胺类似物总得分高于黄皮酰胺。结论:黄皮酰胺类似物(±)-3-羟基-4-苯基-5-(氨基)苄基-N-甲基-2-吡咯烷酮有望被开发成新的乙酰胆碱酯酶抑制剂。

摘要：噁二嗪片段常用于小分子的修饰和构象限制,同时噁二嗪也是一种理想的酰胺电子等排体.基于商品化琥珀酸脱氢酶抑制剂杀菌剂的结构框架,通过生物电子等排手段,以噁二嗪替换酰胺结构,设计并合成了24个1,2,4-噁二嗪类化合物.生物活性测试结果表明,在400 mg/L浓度下,大部分化合物对黄瓜霜霉病表现出较好的活性.此外,在600 mg/L的浓度下,这些化合物对粘虫的致死率达到100%,说明噁二嗪的结构值得作为先导继续研究,进而发现活性优异的新化合物.

摘要：以天然产物脱氧鸭嘴花酮生物碱为基础,通过生物电子等排手段,设计并合成了40个二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶酮类化合物,其结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR和HRMS进行了确证,并对该类化合物合成方法的关键步骤影响因素和构效关系进行了探讨.使用噻唑蓝(MTT)法对该系列化合物的3种肿瘤细胞(MCF-7、Hela、A549)的体外抗肿瘤活性进行了研究,采用琼脂打孔法对该系列化合物的抑菌活性也进行了初步评价.结果表明,2-(萘-1-基)-6,7-二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶-9(5H)-酮(E12)和2-(4-(三氟甲氧基)苯基)-6,7-二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶-9(5H)-酮(E39)对He La和MCF-7有较强的抗肿瘤增殖活性,半抑制浓度(IC_(50))值分别为(4.59±0.10)和(6.89±1.26)μmol·L^(-1);2-((3R,5R,7R)-金刚烷基-1-基)-6,7-二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶-9(5H)-酮(E6)和2-(3,5-二氯苯基)-6,7-二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶-9(5H)-酮(E28)对白色念珠菌(***)、大肠杆菌(***)和金黄色葡萄球菌(***)有较好的抑菌活性.

摘要：基于抗菌氟喹诺酮的作用机制,一个有效的转化其抗菌活性到抗肿瘤活性的修饰途径被进一步发展。用稠杂环均三唑并噻二嗪作为环丙沙星(CFX)羧基的生物电子等排体,设计合成了1-环丙基-6-氟-7-哌嗪-1-基-3-(6-取代苯基-7H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-3-基)-喹啉-4(1H)-酮(5a～5e)及相应的N-乙酰稠杂环化合物(6a～6e)。同时发现,均三唑并噻二嗪在热醋酐中可发生噻二嗪环的缩环挤出硫反应到相应的三乙酰化吡唑并均三唑新稠环体系(7a～7e)。用MTT法评价了新稠杂环化合物对L1210、CHO和HL60 3种癌细胞株的体外生长抑制活性。结果表明,15个供试化合物的活性(IC50150μmol.L-1),而且活性按7a～7e>5a～5e>6a～6e顺序递减。