摘要：目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用头孢克肟片受试制剂和参比制剂的生物等效性.方法:空腹/餐后各34例健康受试者口服头孢克肟片受试制剂或参比制剂Suprax®,采用随机、开放、单剂量、自身交叉设计,用UPLC-MS/MS法检测血浆中头孢克肟浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.0软件及SAS 9.4软件分析生物等效性.结果:空腹组34例健康受试者分别单次空腹服用头孢克肟片受试制剂或参比制剂200 mg后,Cmax,AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比及其90%置信区间分别为105.85%(98.73%,113.48%),103.47(96.34%,111.13%)和103.23%(96.28%,110.69%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内.餐后组34例健康受试者分别于高脂餐后单次服用受试制剂和参比制剂200 mg后,Cmax,AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比及其90%置信区间分别为101.42%(96.88%,106.16%),99.64%(95.26%,104.23%)和99.68%(95.54%,104.00%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内.结论:2种制剂在空腹和餐后条件下具有生物等效性.

摘要：依托咪酯通过可逆性地阻断11-β-羟化类固醇脱氢酶,从而抑制肾上腺细胞合成皮质醇。本品为特殊注射剂,在评估仿制药与参比制剂质量和疗效一致时,应在药学及非临床一致性的基础上,用逐步递进研究策略,首先进行人体生物等效性(BE)研究。在BE研究中需对研究类型、给药剂量和方法、BE评价、安全性监测、药效学(PD)评价等方面进行充分考虑与合理设计。本文结合依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的药代动力学(PK)特征,并基于其仿制药在国内上市前所开展的BE研究实例,系统探讨了本品BE研究的一般设计要求及相关考虑,旨在为国内仿制药的研发工作提供有益的参考和指导。

摘要：目的评价2种叶黄素微粒制剂在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单次给药、两序列、两周期、双交叉设计,共入组30例中国健康成年男性受试者,在空腹条件下每周期分别单次口服叶黄素微粒的受试制剂或参比制剂20 mg。采用经确证的LC-MS/MS法测定血浆叶黄素浓度,使用WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学(PK)参数,并评价其生物等效性。结果受试制剂及参比制剂的主要PK参数如下:C_(max)分别为(275.84±108.66)和(303.30±148.60)ng·mL^(-1);T_(max)分别为(21.07±17.57)和(19.21±17.45)h;AUC_(0-72 h)分别为(14665.72±5278.20)和(16269.50±6853.12)ng·mL^(-1)·h。主要PK参数均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%,Tmax经非参数检验差异无统计学意义。试验期间共发生1例次不良事件,且与研究药物肯定无关。结论单次口服2种叶黄素微粒制剂具有生物等效性,口服叶黄素微粒安全性良好。

摘要：贴剂与贴膏剂,尤其是透皮贴剂已成为国内产品研发或引进的新热点,但国家药品监督管理局(NMPA)对贴剂与贴膏剂没有发布具体的生物等效性(BE)试验指导原则。美国食品药品监督管理局(FDA)发布了28个贴剂与贴膏剂的特定药物BE指南,通过分析相关指南,贴剂与贴膏剂均需开展黏附性研究、皮肤刺激性与致敏性研究,透皮贴剂与贴膏剂需开展以药代动力学为终点的BE研究,局部作用贴剂应开展以临床为终点的BE研究。本文根据FDA相关指南,对贴剂与贴膏剂仿制药BE研究的方案设计、试验实施的关键点进行分析总结,以期为部分贴剂与贴膏剂仿制药的临床研究的规范性、科学性提供参考。

摘要：以我国生物等效性研究相关指导原则为主要依据,参考国际监管机构相关要求,旨在从科学、伦理及审评的角度,以细胞毒、小分子靶向类口服抗肿瘤药为例,对口服抗肿瘤仿制药生物等效性研究考虑要点进行综述。

摘要：目的研究FDA(美国食品药品管理局)、EMA(欧洲药品局)、WHO(世界卫生组织)、日本、澳大利亚等国家或组织颁布的生物等效性研究相关国际标准,为我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法从生物等效性试验设计、受试者选择、体内给药剂量、参比制剂选择、药动学参数、生物学统计方法、生物等效性试验豁免等方面对FDA(美国食品药品管理局)、EMA(欧洲药品局)、WHO(世界卫生组织)、日本、澳大利亚等国家或组织颁布的生物等效性研究相关国际标准进行对比分析。结果各国或国际组织发布的生物等效性研究指导原则虽大体一致,但为符合各自国情,仍保留诸多不同之处。结论通过研究不同国家或组织颁布的生物等效性研究指导原则,对比异同点,帮助我国广大医药学工作者更好理解生物等效性研究国际规则,对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。

摘要：目的:建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并用于非那雄胺片在中国健康男性受试者的生物等效性研究。方法:采用单中心、开放、单剂、双周期、随机、自身交叉设计,28例健康男性受试者口服1 mg非那雄胺片试验制剂或参比制剂分别进行空腹和餐后试验。采用UPLC-MS/MS法测定人血浆中的非那雄胺浓度;Win Non Lin 6.4软件,非房室模型法计算药动学参数,并进行生物等效性的判断。结果:非那雄胺在0.05~40 ng·m L-1线性良好,准确度、精密度、基质效应、回收率和稳定性符合相关要求。2种给药条件下,试验制剂AUC0~t,AUC0~∞和Cmax的90%置信区间均在参比制剂相应参数的80%~125%,2种制剂Tmax间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:该方法能快速、准确测定非那雄胺在人血浆中的浓度,2种片剂生物等效。

摘要：目的评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用氟康唑片的生物等效性。方法采用单中心、单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计,液相色谱串联质谱法测定健康受试者空腹或餐后给药后血浆中氟康唑的药物浓度,使用WinNonlin 7.0软件计算药动学参数,使用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果空腹生物等效性试验:24例健康受试者分别单次空腹服用氟康唑受试制剂和参比制剂150 mg后,C_(max)、AUC_(0~t)及AUC_(0~∞)的几何均值的比值分别为104.64%、98.01%和97.64%,90%CI分别为97.04%~112.85%、96.57%~99.48%和96.18%~99.12%,均落在等效区间80.00%~125.00%;餐后生物等效性试验:21例健康受试者高脂餐后服用受试制剂和参比制剂150 mg后,C_(max)、AUC_(0~t)及AUC_(0~∞)的几何均值的比值分别为97.42%、98.65%和98.88%,90%CI分别为94.28%~100.67%、95.90%~101.48%和95.69%~102.17%,均落在等效区间80.00%~125.00%。结论在空腹和餐后条件下,两制剂均具有生物等效性。

摘要：目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中伏立康唑的方法,并进行伏立康唑片生物等效性研究。方法采用双周期随机交叉自身对照试验设计,48例健康男性受试者分别单次空腹口服两种伏立康唑片200mg,采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立康唑质量浓度,以WinNonlin○R6.1软件计算主要药动学参数,并评价两种伏立康唑片的生物等效性。结果伏立康唑标准曲线范围均为1~5 000ng/mL,日内及日间精密度[相对标准偏差(RSD)]均小于11%,准确度在100.00%~109.73%之间,以内标基质效应校准后的伏立康唑基质效应RSD小于15%,萃取回收率大于50%,各项稳定性考察结果合格。伏立康唑峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)的90%置信区间在80.00%~125.00%等效区间之内,受试制剂与参比制剂间达峰时间(Tmax)差异无统计学意义(P>0.05)。结论所建立的HPLC-MS/MS方法可用于人血浆中伏立康唑质量浓度的测定,伏立康唑片受试制剂与参比制剂生物等效。

摘要：窄治疗指数(narrow therapeutic index,NTI)药物的特性决定其仿制药人体生物等效性(bioequivalence,BE)研究必须要有更加科学的研究设计和判定标准。目前国际上主要药品监管机构对NTI药物的BE研究要求各不相同,而且也没有全球统一的NTI药物目录。此外,部分剂量-效应关系陡峭并且用药安全性风险较高的药物没有被列入已有的NTI药物目录中。本文综述了美国食品药品监督管理局(FDA),加拿大卫生部(HC)、欧洲药品监督管理局(EMA)、日本药品和医疗器械管理局(PMDA)以及中国食品药品监督管理总局(CFDA)对NTI药物仿制药人体生物等效性研究的基本要求,并收集这些药品监管机构已认可的NTI药物目录,希望对我国的NTI药品仿制药BE研究的优化有借鉴意义。