摘要：目的:探讨生物等效性研究中健康受试者发生风险的可能来源并提出相应的风险防范策略。方法:回顾性分析本研究中心2017年3月至2019年6月生物等效性研究中发生的严重不良事件和重要不良事件,通过查询原始病历,分析不良事件的来源、转归、与研究药物的关系,找出医疗风险关键点。结果:在32项生物等效性研究中,共发生5例严重不良事件和2例重要不良事件。具体来源分类如下:①与药物不良反应有关:1例急性肾损伤;②与受试者筛选有关:1例癫痫、1例水痘、1例泌尿系统结石;③与试验步骤有关:1例急性阑尾炎;④妊娠事件:2例早孕并流产。上述受试者经及时正确的诊治后均痊愈,其中与受试药物的关联性为无关3例,可能无关2例,可能有关1例,很可能有关1例。结论:在生物等效性研究中,受试者的风险主要来源于药物不良反应、受试者筛选不严谨、临床试验步骤不当以及意外妊娠。充分的知情、完善的方案设计和预案、科学严谨的受试者筛选体系、规范个体化的操作和及时正确的诊治是防范风险的最佳策略。

摘要：目的评价中国健康受试者空腹状态下口服异烟肼片的人体生物等效性与安全性。方法本研究为空腹状态下开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、双交叉试验设计,清洗期3 d。30例受试者,随机分为两组(T-R组和R-T组),每组受试者分别交叉口服异烟肼片的受试制剂和参比制剂1片。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测给药后血浆中异烟肼的浓度。运用Phoenix WinNonlin软件(8.0版本)计算主要药代动力学参数。结果受试者空腹单次口服受试制剂与参比制剂后,C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均值的比值(受试制剂/参比制剂)分别为95.75%、98.51%、98.89%。其90%置信区间分别为85.23%~107.57%、95.36%~101.77%、95.66%~102.24%,均落在80.00%~125.00%之间。安全性数据显示,不良事件严重程度除2例次为Ⅱ级外,其余均为Ⅰ级,无严重不良事件发生,无导致受试者退出的不良事件。结论受试制剂与参比制剂异烟肼片在空腹状态下药动学评价指标具有生物等效性,且受试者在本试验给药剂量下安全性良好。

摘要：阿司匹林为水杨酸类环氧酶抑制剂,可有助于降低心肌梗死复发、预防短暂性脑缺血发作等。阿司匹林肠溶片是国内外企业仿制开发的重要产品之一,本文通过梳理国内外药品监管机构对阿司匹林肠溶片生物等效性(bioequivalence,BE)试验技术要求,结合近年来我国阿司匹林肠溶片BE试验研究现状,初步分析该产品BE试验设计和评价的关键要素,根据审评过程中遇到的实际情况提出一般考虑,以期为该产品仿制药研发提供依据与参考。

摘要：基于抗精神分裂症药物的特点,结合国内外不同监管机构对抗精神分裂症仿制药的生物等效性研究技术指导原则要求,以部分药物为例,从试验设计的角度讨论其在开展生物等效性研究时的考虑要点,为相关产品的研发和评价提供一定参考。

摘要：目的采用单剂量交叉实验设计,考察30名健康受试者口服维A酸软胶囊受试制剂及其参比制剂20mg后的生物等效性研究。方法建立LC-MS/MS法测定血浆中维A酸的浓度。采用C18柱,阿维A酸为内标,以多反应监测(MRM)模式监测。结果两种制剂的Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞(均数±标准差)分别为:(142.52±34.09)和(141.75±31.64)ng·mL-1;(2.1±0.3)和(2.05±0.36)h;(352.67±121.78)和(343.95±100.70)ng·h·mL-1;(353.91±120.71)和(345.67±98.96)ng·h·mL-1。试验制剂对参比药物的相对生物利用度F为(101.6%±18.5%);校正后维A酸的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞(均数±标准差)分别为:(141.59±34.09)和(140.79±31.64)ng·mL-1;(2.07±0.29)和(2.05±0.36)h;(343.19±121.56)和(334.11±100.32)ng·h·mL-1;(344.11±121.58)和(335.09±100.26)ng·h·mL-1。结论试验药物对参比药物的相对生物利用度F为(101.7%±19.1%)(以AUC0→10作为评价依据),两者具有生物等效性。