摘要：富马酸喹硫平片主要用于治疗精神分裂症、双相情感障碍的躁狂发作,属精神类疾病临床常用药物。结合美国及中国该品种生物等效性试验指导原则要求,通过对近年来中国富马酸喹硫平片开展生物等效性试验结果进行总结、分析,并对本品种生物等效性试验提出审评的一般要求如下:建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计,开展单次给药的空腹及餐后人体生物等效性研究,也可采用部分重复或完全重复交叉试验设计;一般选择36~45例健康受试者开展生物等效性试验;出于安全原因应采用小规格开展生物等效性研究,并做好受试者试验期间的健康监护;可采用平均生物等效性或参比制剂标度的平均生物等效性方法进行生物等效性评价,同时建议申请人提交受试制剂与参比制剂的达峰时间(tmax)的非参数检验结果。

摘要：缬沙坦胶囊是治疗原发性高血压的常用药,是目前仿制药质量和疗效一致性评价重点关注的品种之一。通过在国家药品监督管理局药品审评中心官网上检索已经通过仿制药质量和疗效一致性评价的缬沙坦胶囊生物等效性试验,分析不同企业的试验设计和结果。分析发现不同企业采用的试验设计各不相同,样本量、主要药动学参数的比值和个体内变异系数差异较大。为了降低试验失败的风险、提高试验的科学性和效率,建议应进行充分的药学研究,并且开展空腹和餐后的生物等效性预试验,根据预试验结果合理选择正式试验的设计、样本量。

摘要：目的通过定性访谈的方法探索影响生物等效性试验受试者招募的可能因素,以期提高招募速度并为保证入组质量提供参考和思路。方法在天津中医药大学第一附属医院临床试验中心2020年9月—2021年6月开展的生物等效性试验受试者中,随机选择12名受试者作为研究对象,设计半结构式定性访谈提纲,采用个人深度访谈形式,对受试者临床试验整体认知、积极性影响因素两方面进行访谈。结果无医学背景的受访者对临床试验认知相对不足,角色认同感较消极;受访者总体对临床试验的参与持积极态度,影响参与度的因素包含"补偿费用""药物安全性""周期""采血量""个人时间""行程/研究地点""机构硬件设施"和"护理质量"等关键词,其中以"补偿费用"和"试验药物安全性"为主要影响因素。结论科学普及临床试验知识,增加受试者对临床试验的认知;丰富重视知情同意内容,注重沟通,做好安全性风险控制;合理设定受试者补偿费用额度,是可能提高受试者对招募回应度的可行方法。

摘要：目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉的空腹和餐后状态下的临床试验设计,应用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法分别测定受试者给药后坎地沙坦和氨氯地平的血浆药物浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学相关参数、SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果:空腹生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别单次空腹服用坎地沙坦酯氨氯地平片8 mg/5 mg受试制剂和参比制剂后,坎地沙坦的峰浓度(C_(max)),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))的几何均值比值分别为98.93%,100.78%和100.65%,90%置信区间(CI)分别为91.09%~107.45%,95.85%~105.96%和95.78%~105.76%;氨氯地平的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值分别为97.89%,98.60%和98.37%,90%CI分别为92.76%~103.29%,94.98%~102.36%和94.28%~102.64%,均落在等效区间80.00%~125.00%之间。餐后生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别高脂餐后服用受试制剂和参比制剂,坎地沙坦的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值分别为98.75%,104.00%和104.02%,90%CI分别为90.79%~107.41%,99.40%~108.81%和99.48%~108.77%,氨氯地平的C_(max),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值比值分别为98.90%,98.75%和98.93%,90%CI分别为93.51%~104.59%,94.65%~103.03%和94.00%~104.12%,均落在等效区间80.00%~125.00%之间。结论:在空腹和餐后条件下,坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

摘要：肠溶制剂的生物等效性试验是仿制药质量和疗效一致性评价的难点之一。本文以质子泵抑制剂类代表药物奥美拉唑为例,总结和分析了奥美拉唑肠溶制剂通过仿制药质量和疗效一致性评价的生物等效性试验情况,就试验内容、试验设计及样本量等提出一些建议,旨在为今后开展奥美拉唑肠溶制剂生物等效性试验提供参考。

摘要：目的分析生物等效性(BE)试验不良事件发生原因及管控措施,提高BE试验质量。方法回顾性分析南华大学附属第二医院药物Ⅰ期临床试验病房2017年11月至2019年12月开展的21项BE试验所发生的不良事件,探讨BE试验风险相关因素及管控措施。结果549例受试者中,97例出现不良事件,不良事件发生率为17.7%,在发生的不良事件中,累及系统及器官以各类检查、神经系统疾病、胃肠道系统疾病为主。结论生物等效性试验不良事件的发生与受试者自身情况、环境饮食因素、试验方案的设计以及试验药品密切相关,建议针对各个风险因素实施管控,以提高BE试验质量。

摘要：目的:满足日益增长的生物等效性试验的需求,提高试验效率与质量。方法:结合医院生物等效性试验的流程,通过WebService、XML等数据电子化技术构建生物等效性试验数据管理系统,并将其应用于生物等效性试验的实施。结果:生物等效性试验数据管理系统涵盖受试者联网查重管理、试验设计、实施、电子数据采集、质控管理、数据查看与管理等各环节,可对试验执行的全过程进行综合管理。结论:该系统具备规范现场操作、规范数据录入的功能,能够实现试验数据全生命周期管理,减少差错和误操作,提高生物等效性临床试验数据采集的效率和质量。

摘要：科学和规范的生物等效性(BE)临床试验研究方案是保证研究结果真实、可靠的重要前提。目前BE试验方案的设计尚存在较多问题,往往被伦理委员会提出诸多修改意见。本文采用案例解析的形式,对近年来伦理委员会在审查BE项目和Ⅰ期病房在BE试验方案设计、审核、执行过程中常见问题,包括试验设计、试验对象选择、样本量估算、临床试验的特殊要求等方面进行探讨,分析注意事项,明确解决办法,为BE临床试验的规范运行提供依据,保证临床试验方案设计的科学性、临床试验的质量,切实保护受试者权益。

摘要：生物等效性试验中,尽管FDA指导原则推荐有高热量高脂肪标准餐,很多临床试验机构结合指导原则相关规定和自身实际情况制作出了各种各样的高热量高脂肪餐,但是这些高热量高脂肪餐品种较多、配餐繁琐、突发情况营养成分计算混乱等问题给实际工作带来了很大的困扰。本研究选取方便购买的、且蛋白质和脂肪含量高的食材,参照FDA和我国相关指导原则对高热量高脂肪餐热量和各营养素配比的要求,设计出一种相对更简易的高热量高脂肪餐。改良版的高热量高脂肪餐不仅热量和各营养素配比符合国家相关指导原则,并且以最小包装为单位进行配餐,食物种类减少,大大减少了临床试验配餐工作量及误差,也方便试验过程中遇到突发情况时热量的计算。

摘要：药物临床试验不良事件严重程度评估有多种不同的评价标准,但目前尚无专门针对以健康受试者参与为主的仿制药生物等效性试验不良事件分级评价标准。仿制药生物等效性试验有其特殊性,可参考相关最新研究进展的成果,设计适用于以健康受试者为研究对象的仿制药生物等效性试验不良事件分级评价标准,以利于仿制药生物等效性试验安全性数据的评价。