摘要：小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)是以RNA干扰(RNAi)为基础的一类具有独特药代动力学特性和作用机制的药物,目前已有5种基于两种递送系统的siRNA药物上市获批,并且有越来越多的siRNA药物进入临床研究阶段。生理药代动力学(PBPK)建模是一种辅助药物开发和决策的可靠的工具,并且越来越被监管机构接受,PBPK模型在小分子和大分子领域广泛应用的背景下,在指导siRNA类药物开发方面仍然处于起步阶段。本文结合siRNA类药物的药代动力学特征,概述了siRNA类药物PBPK模型开发的现状及模型构建中所需的关键参数,以期为今后PBPK模型在siRNA类药物研发中的应用,及优化设计临床前试验获得关键数据提供一定的借鉴。

摘要：抗体偶联药物(antibody drug conjugates, ADC)作为抗肿瘤治疗的前沿技术,近年来取得了显著进展。ADC通过连接子将高活性小分子毒素与高特异性抗体进行偶联,不仅能够实现对肿瘤细胞的精准打击,同时降低了药物的全身毒性,进而扩大了治疗的有效性和安全性窗口。然而,由于ADC分子设计的复杂性,其疗效和安全性受多种因素影响。模型引导的药物开发(model informed drug development, MIDD)是一种通过数学和统计模型进行建模和模拟,对药物研发进行定量分析和决策指导的方法。这种方法为新药研发提供强大的工具支持。通过MIDD整合ADC相关的多方面数据和信息,有助于理解ADC的复杂机制、药代动力学和药效学等作用特征,为优化ADC研发流程和临床转化决策提供独特见解。本文将介绍MIDD和ADC的基本概念,并浅析MIDD在ADC研发不同阶段的应用案例,旨在为ADC的发展提供有益参考。