摘要：脂酰化是一种重要的蛋白翻译后修饰,主要包括棕榈酰化、豆蔻酰化、异戊烯化和糖基化磷脂酰肌醇(GPI)共价结合4种方式。不同的病毒蛋白可发生不同类型的脂酰化,其生物学功能也会发生相应改变。棕榈酰化通常能增强病毒跨膜蛋白的疏水性,调节这些蛋白的胞内运输及定位,进一步影响病毒感染过程中的膜融合、病毒颗粒装配及释放等步骤。豆蔻酰化则可调控病毒蛋白表面的正电荷强度,使病毒蛋白与脂质膜的亲和力改变,如preS1豆蔻酰化加强乙型肝炎病毒(HBV)和丁型肝炎病毒(HDV)的受体识别能力及感染性,而人类免疫缺陷病毒(HIV)Nef豆蔻酰化为病毒感染及免疫应答所必需。异戊烯化能使病毒游离的蛋白与膜结合,并介导蛋白间的相互作用,如大HDV抗原(L-HDAg)异戊烯化有利于其运输至内质网膜上,与HBV表面抗原(HBsAg)及HDV RNA共同形成HDV颗粒。此外,一些病毒蛋白与GPI通过共价结合形成复合物,GPI基团可改变感染细胞的膜结构及胞质内磷脂构成,如GPI与朊蛋白(PrP)结合导致细胞型朊蛋白(PrPc)交联或羊痒疫朊蛋白(PrPsc)聚集,与朊病毒引起的海绵样病变有关。进一步了解病毒蛋白脂酰化机制,有利于设计和开发以此为靶点的特异性抗病毒新药。

摘要：目的　探讨乙型肝炎病毒蛋白对核酶剪切作用的影响 .方法　利用计算机辅助设计针对乙型肝炎病毒 C基因的三个单一核酶构建 Rz1核酶自剪切转录载体 (p GEMRz1) ,观察单一核酶 (Rz1)对靶 RNA的切割作用及乙型肝炎病毒蛋白对核酶剪切作用的影响 .结果　构建的核酶自剪切转录载体体外转录后 ,在顺式核酶发生自剪切后可将目的核酶正确地释放出来 ,计算机设计的单一核酶体外可剪切靶 RNA;乙型肝炎病毒蛋白对核酶剪切的无明显的抑制或增强作用 ,进一步的结果未观察到乙型肝炎病毒蛋白和靶 RNA的相互作用 .结论　体外转录的核酶可剪切乙肝病毒靶 RNA,在本研究条件下未观察到乙肝病毒蛋白对核酶切割作用的影响 ,从而确保核酶在细胞内能有效发挥作用 .

摘要：确定细菌性病原体内某种未知蛋白质是否属于病毒蛋白非常重要。如果是病毒蛋白,研究其在病原体内的致病机制能有助于设计出抗病毒药物。特别是,近几年发现大量的病毒蛋白质序列,如果仍用传统的物理化学方法去测定非常困难,找到能自动预测细菌性病毒蛋白的方法迫在眉睫。首先采用基因本体论(Gene Ontology,GO)和特定位点记分矩阵(Position-Specific Score Matrix,PSSM)的组合特征表达方法编码蛋白质序列,接着采用流形学习方法对编码后的高维蛋白质特征向量进行维数约简。然后把约简后的特征向量,输入K近邻(K Nearest Neighbor,KNN)分类器进行训练,利用训练好的分类器预测未知蛋白是否为病毒蛋白。最后,采用Jackknife测试方法检验预测准确率,测试结果表明上述方法是十分有效的,能解决细菌性病原体中病毒蛋白预测这个复杂的问题。

摘要：目的:构建人细小病毒B19(B19V)基因组编码蛋白的真核表达质粒,并对其表达进行鉴定,为研究B19V蛋白功能提供支持。方法:设计并合成B19V基因组编码蛋白VP1、VP2、NS1、11k Da、X、7.5k Da和VP1独特区域(VP1u)的PCR扩增引物,以B19V感染性克隆p B19-M20为模板,PCR扩增基因组编码蛋白的核苷酸序列,将其插入真核表达载体pcDNA3.1(+)-HA-Flag,并进行酶切鉴定和核苷酸序列测定;将鉴定正确的重组质粒转染HEK293T细胞,通过免疫印迹分别检测病毒蛋白的表达情况。结果:构建了B19V 7种蛋白的真核表达质粒,免疫印迹鉴定表明均可表达相应的目的蛋白。结论:构建了B19V 7种蛋白的真核表达质粒,为深入研究B19V蛋白功能及其在致病机制中的作用奠定了基础。

摘要：利用活性拼接的原理,以杨梅苷为原料,将1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑引入到杨梅素结构中,合成了一系列含三唑并噻二唑的杨梅素衍生物,通过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征,并通过X单晶衍射实验确认了3-(3-((3-乙基-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫代)丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色酮-4-酮(A5)的结构.生物活性测试结果表明:浓度为100μg/mL时,3-(3-((3-(4-(叔丁基)苯基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫基)丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色酮-4-酮(A15)对柑桔溃疡病菌(Xac)的抑制率为63.3%,优于对照药噻菌铜(57.3%);部分化合物对烟草花叶病毒(TMV)表现出较好的抑制活性.其中,治疗活性方面,化合物A5,5,7-二甲氧基-3-(4-((3-(甲氧基甲基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫代)丁氧基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色酮-4-酮(A8),5,7-二甲氧基-3-(3-((3-苯基-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫代)丙氧基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色酮-4-酮(A9),5,7-二甲氧基-3-(4-((3-(对甲苯基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫代)丁氧基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色酮-4-酮(A12)的EC50值分别为88.3,139.1,109.9,160.1μg/mL,优于对照药宁南霉素(227.2μg/mL).保护活性方面,5,7-二甲氧基-3-(4-((3-苯基-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫代)丁氧基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色酮-4-酮(A10),5,7-二甲氧基-3-(4-((3-(4-甲氧基苯基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫基)丁氧基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯)-4H-色酮-4-酮(A14),3-(3-((3-(4-(叔丁基)苯基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫基)丙氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色酮-4-酮(A15),3-(4-((3-(4-叔丁基)苯基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫基)丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色酮-4-酮(A16),3-(4-((3-(4-氯苯基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-基)硫基)丁氧基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色酮-4-酮(A18)的EC50值分别为103.1,107.4,86.3,79.2,111.5μg/mL,优于对照药宁南霉素(179.2μg/mL).微量热涌动实验表明,化合物A12和A16与烟草花叶病毒外壳蛋白(TMV-CP)具有较强的亲和力,分子对接实验表明,化合物A16与TMV-CP具有较强的相互作用.

摘要：猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是引起猪繁殖与呼吸综合征的病原体,本文对PRRSV的分子生物学研究进展进行了综述,主要包括PRRSV的基因组结构、病毒蛋白及其功能、抗原变异等,旨在为诊断技术、免疫机理研究、疫苗设计与疫病防制提供借鉴。

摘要：传染性法氏囊病病毒(Infectious bursal disease virus,IBDV)属于禽双RNA病毒科双RNA病毒属,IBDV主要感染雏鸡,3日龄至8周龄鸡均可感染,以5周龄鸡最为易感。1997年我国首次在广州发现并分离到病毒,IBDV现已全球流行。有关其病毒学特征、致病性等方面的研究尚不全面,依然存在很多未知。VP1是该病毒的唯一RNA依赖的RNA聚合酶,负责病毒基因组复制与转录,也是抗病毒药物研发最佳设计靶点。病毒蛋白翻译后修饰在调节病毒复制中发挥重要作用,修饰位点是非常重要的抗病毒药物研发靶点,有关IBDV VP1翻译后修饰研究较少,2009年报道VP1可以发生盐酸胍修饰。