摘要：目的以尿酸转运体1(URAT1)抑制剂verinurad为结构模板,研究吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂的构效关系。方法以3-溴吡啶和芳基硼酸为主要起始原料合成目标化合物(主要步骤为Suzuki偶合反应),测试目标化合物在体外对URAT1的抑制活性(IC50)。结果合成了24个吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂,体外活性测试结果显示绝大部分目标化合物对URAT1有较强的抑制作用(IC50在0.1~10μmol·L^(-1)之间,活性最强的8v的IC50值为0.24μmol·L^(-1)),但是均弱于verinurad。结论目标化合物的构效关系研究表明verinurad分子中的S原子对维持其URAT1抑制活性是不可或缺的。

摘要：高尿酸血症(HUA)是嘌呤代谢紊乱引起的一种常见的代谢异常综合征。运动作为非药物疗法,有助于调节血尿酸水平、提升新陈代谢适应能力、降低系统性慢性炎症、控制体重并降低相关的疾病风险。在本文中集中讨论了:高尿酸血症对机体的影响、运动干预高尿酸血症的机制、不同类型运动对高尿酸血症的影响、如何为高尿酸血症患者设计合适的运动计划、如何确保患者在运动中和运动后的安全,并总结了当前运动干预高尿酸血症研究中的不足和提出未来可能的研究方向。

摘要：目的寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂lesinurad的实用的合成路线。方法利用1-溴萘和环丙基溴化镁作为起始原料,经过10步反应合成了目标化合物lesinurad,并着重研究了由中间体4-环丙基-1-萘基异硫氰酸酯(4)合成中间体3-氨基-4-(4-环丙基萘-1-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮(7)的方法。结果合成了目标化合物,并利用IR、MS和1H-NMR确证了结构,此路线所得产品收率为18.2%,质量分数为99.17%。同时得到了一条由化合物4合成化合物7的新路线,大幅度提高了合成化合物7的收率。结论得到了一条合成lesinurad的实用路线,并获得了一种产率更高的合成重要中间体7的新方法。

摘要：以乙酰乙酸乙酯和苯甲醛为原料,经5步反应得到14个2-取代肉桂酰胺基-4-甲基噻唑-5-羧酸化合物,其结构经1H-NMR,13C-NMR和MS确证。经初步体外黄嘌呤氧化酶抑制活性评价,化合物5l表现出对黄嘌呤氧化酶有一定的抑制作用,抑制率为64.91%。

摘要：目的寻找一条合成尿酸转运体1(URAT1)抑制剂RDEA3170的实用的合成路线。方法利用3-溴-4-氯吡啶和1,4-二溴萘作为起始原料来合成RDEA3170,并着重研究1,4-二溴萘合成4-溴-1-萘腈(3)、化合物3合成(4-氰基萘-1-基)硼酸(4)和Suzuki偶合3步关键反应的反应条件。结果经6步反应合成了RDEA3170,并利用MS和1H-NMR确证了结构,此路线总收率为16%;同时得到了上述3个关键步骤的最优化的反应条件。结论得到了一条合成RDEA3170的实用路线。

摘要：分别以1-溴萘和酮或1-萘甲醛及有机金属试剂为原料,经12步反应合成了8个含萘三氮唑甲烷骨架的硫代乙酸类尿酸转运体1(URAT1)抑制剂(1h^1o),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)表征。体外活性测试结果显示:对URAT1的抑制活性最强的是1k,是阳性对照药lesinurad的133倍[IC_(50)=0.054μmol·L^(-1)(1k),7.18μmol·L^(-1)(lesinurad)]。

摘要：高尿酸血症是由多种原因引起的代谢性疾病,黄嘌呤氧化酶(XO)是药物治疗高尿酸血症的重要靶点。随着黄嘌呤氧化酶晶体结构的解析、计算机辅助药物设计和高通量筛选等技术的运用,近年涌现了许多具有良好的XO抑制活性的化合物。中药也是我国治疗高尿酸血症的一种主要方式,对天然化合物进行结构修饰也是寻找新化合物的重要方法。该文基于高尿酸血症的产生机制,对具有良好XO抑制活性化合物进行综述。

摘要：目的:探讨老年高尿酸血症患者的临床特点。方法:选取≥60岁老年高尿酸血症患者243例为Ⅰ组,60岁以下中青年高尿酸血症患者265例为Ⅱ组,同时设立正常对照组(血尿酸正常老年人)243例为Ⅲ组。采用统一设计的体检表对所有患者病史、生活方式、一般情况及各项检查结果进行记录,并进行各组间的比较。结果:Ⅰ组患者高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病及脑卒中的发病率均明显高于Ⅲ组患者(P<0.05～<0.01);Ⅰ组患者肥胖、痛风性关节炎、痛风结石和肾结石的发生比例明显低于Ⅱ组患者(P均<0.01);Ⅰ组患者高血压、冠心病、高脂血症及脑卒中的发病率均显著高于Ⅱ组患者(P<0.05～<0.01)。结论:如果出现高尿酸血症的临床特点,应进行进一步检查,以早期诊断、治疗,改善预后。