摘要：目的应用单光子发射计算机体层扫描仪（SPECT）行肺灌注扫描显像，区分有功能肺及无功能肺。比较解剖图像及功能图像引导放疗计划的区别，探讨通过SPECT肺灌注显像指导调强放疗计划对非小细胞肺癌（NSCI。c）患者肺功能的保护价值。方法收集济南军区总院放疗科肺癌患者36例，男26例，女10例，年龄平均62岁。经病理证实的Ⅰ～Ⅲ期NSCI。C患者，放疗前行肺功能检查，并将肺灌注图像传至放疗计划系统进行图像融合制定两套放疗计划（planl和plan2），planl没有考虑SPECT肺灌注图像仅根据解剖信息进行设计，plan2考虑SPECT肺灌注图像提供的肺功能信息进行优化，尽可能降低正常肺组织的照射剂量，观察plan2与planl在保护功能肺方面的差别。结果36例IⅢ期非小细胞肺癌患者的调强放疗（IMRT）放疗计划优化后fV。fV20、fV30、MI。D及PTV90／fV2。有显著性下降（t一8．75，6．13，11．57，11．93，～9．61，均P=0．000），fV20、fMLD分别减少了（4．9±2．0）％，（1．7±0．9）％。结论核素肺灌注显像可有效评价放疗前肿瘤对局部肺动脉血流灌注功能的影响及减少肺癌患者放射治疗后正常肺组织的受照射剂量。

摘要：目的分析接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存预后的影响因素,构建能够预测患者生存预后的列线图。方法研究设计为回顾性研究。研究对象选自2019年1月至2021年12月就诊于青岛市市立医院且接受ICI治疗的晚期NSCLC患者。通过医院诊疗系统,提取患者临床资料。采用Cox比例风险模型分析影响患者生存预后的因素。按照7∶3的比例将患者随机分为建模组和验证组。采用R4.2.1软件建立列线图,基于自举重复抽样法对其预测性能进行验证。根据列线图将患者分为低、高风险组,采用Kaplan-Meier曲线描述不同风险组患者的总生存期(OS),以log-rank检验法比较组间差异。结果共有161例晚期NSCLC患者纳入分析,年龄(65±8.7)岁。161例患者中男性127例,113例NSCLC病理分型为腺癌,86例美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG PS)评分≥2分;113例为ICI联合其他治疗。至2022年12月,81例(50.3%)患者经历了免疫相关不良事件(irAE),其中14例为3或4级irAEs,15例有多个系统irAEs;86例患者死亡。Cox回归分析结果显示,晚期肺癌炎症指数(ALI)≥29.8[风险比(HR)=0.48,95%置信区间(CI):0.28~0.85,P=0.011]、ECOG PS评分≥2分(HR=2.17,95%CI:1.21~3.90,P=0.009)、出现irAEs(HR=0.40,95%CI:0.21~0.76,P=0.005)是接受ICI治疗的晚期NSCLC患者预后的独立影响因素。纳入年龄、性别、ECOG PS评分、irAE和ALI建立列线图,计算每位患者的总评分,依据ROC最佳截断值(183.82),将患者分为死亡低风险组(126例)和高风险组(35例)。Kaplan-Meier生存曲线和log-rank法分析结果显示,2组患者OS的差异具有统计学意义(P<0.001)。结论ALI、出现irAE、ECOG PS评分是接受ICI治疗的晚期NSCLC患者生存预后的独立影响因素,综合各种生物预测指标建立列线图,可以有效地对患者生存预后进行预测。

摘要：目的探讨益肺清化膏对非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后生存时间的影响。方法选取2002年2月至2006年5月间国内27家三级甲等医院(共21个分中心)360例手术后I~ⅢA期NSCLC患者,分为试验组(184例)与对照组(176例)。试验组患者服用益肺清化膏,其他治疗方法两组患者均以肺癌临床指南为指导。采用多中心、大样本和随机对照临床试验设计方法,观察治疗时间为2年(服药时间共6个月)。观察结束后,对患者的症状、生活质量、中医证候、复发转移情况、1年生存率、2年生存率和生存时间等进行统计分析。结果试验组患者平均生存时间为26.6个月,中位生存时间为22.8个月;对照组患者平均生存时间为23.6个月,中位生存时间为22.3个月,两组比较,差异有统计学意义(P=0.01)。两组患者1年生存率及2年生存率对比,试验组优于对照组。结论 NSCLC患者术后采用益肺清化膏辅助治疗,可以明显改善临床症状,提高卡氏评分及体重,延长生存时间,降低复发及转移,无严重不良反应。

摘要：目的:构建整合素β1基因特异的RNA干扰质粒,探讨抑制整合素β1蛋白表达对非小细胞肺癌(non-small cell lungcarcinoma,NSCLC)细胞生物学行为的影响。方法:根据GenBank数据库提供的整合素β1基因核苷酸序列,选择设计1条能转录短发夹RNA(small hairpin RNA,shRNA)的DNA序列,命名为17-2;同时设计1条非特异性序列作为阴性对照,命名为N。将设计序列与pUC19质粒载体连接,转化感受态大肠埃希菌,挑选阳性克隆,抽取重组质粒。2种重组质粒分别转染NSCLC耐药细胞株PC-9/AB2细胞,用G418筛选后挑选单克隆并扩增获得稳定转染株。荧光显微镜、实时荧光定量PCR(real-timefluorescent quantitative PCR,RFQ-PCR)和Western印迹法检测整合素β1 mRNA及蛋白表达水平。细胞划痕实验和黏附实验比较整合素β1对细胞迁移和黏附能力的影响。结果:G418筛选出稳定转染2种质粒的PC-9/AB2细胞,荧光显微镜下可见满视野带绿色荧光的细胞,转染17-2组细胞中整合素β1的mRNA及蛋白表达水平明显低于转染N组细胞及母细胞PC-9/AB2。划痕实验和黏附实验表明,整合素β1抑制可以使细胞迁移和黏附能力明显降低。结论:成功构建针对整合素β1基因的特异性shRNA真核表达载体,转染NSCLC细胞后可抑制整合素β1蛋白表达。整合素β1表达抑制后细胞迁移和黏附能力明显降低。

摘要：目的基于微滴式数字PCR(ddRCR)技术建立EGFR-T790M突变检测方法,并对该方法进行系统性优化及评估。方法针对T790M突变,设计相关的探针引物,建立ddPCR反应体系,确立最佳退火温度并进行基本的性能验证。于2019年1至10月在山东第一医科大学附属肿瘤医院收集了72例NSCLC患者的循环游离DNA(cfDNA)样本并进行临床验证,利用Kappa检验分析与伯乐ddPCR产品的一致性。结果建立并优化ddPCR反应体系,线性评估示R^(2)>0.99,空白检测限为突变微滴数目≥2,特异性良好,灵敏度分析示突变检测下限可达到0.05%,重复性及批间精密度变异系数(CV)<20%,准确度相对偏差在±10%范围内。对72例NSCLC患者的cfDNA样本进行验证,与伯乐ddPCR产品的一致性为91.67%(66/72,Kappa=0.749;P<0.001)。结论应用ddPCR成功建立非小细胞肺癌EGFR-T790M突变检测方法。

摘要：目的探讨基于WARM(whole,assessment,revaluation,management)模型的早期跨学科姑息支持治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者生活质量、心理状态、疼痛和营养状况的治疗效果。方法选择2019年10月至2020年6月重庆大学附属肿瘤医院初诊为晚期NSCLC患者60例,采用随机数字表法分成2组:标准抗肿瘤治疗组(SC组,n=30)和早期姑息治疗组(EPC组,n=30)。SC组患者接受标准抗肿瘤治疗;EPC组除接受标准抗肿瘤治疗外,还接受由肿瘤专科医师、姑息治疗护士、营养医师以及心理医师组成的多学科团队提供的综合治疗。观察并比较两组患者治疗前和治疗后6个月生活质量改善情况[肺癌患者生存质量测定量表(FACT-L)评分]、心理状况[医院焦虑和抑郁量表(HADS)以及患者健康问卷抑郁自评量表-9(PHQ-9)]、营养状况[患者主观整体营养状况评价量表(PG-SGA)]及癌性疼痛评分[疼痛数字评价量表(NRS)]。结果最终共45例患者完成6个月治疗,男24例,女21例,年龄38~82(60.5±1.7)岁;EPC组23例,SC组22例。EPC组治疗后6个月FACT-L量表得分为(122.3±1.6)分,优于SC组的(111.8±2.1)分(P<0.001)。EPC组与SC组相比具有更轻的HADS焦虑量表评分:(1.1±0.3)比(2.9±0.4)分(P<0.001),更轻的HADS抑郁量表评分:(0.7±0.3)比(3.6±0.4)分(P<0.001)。EPC组患者无抑郁率为100.0%(23/23),优于SC组的45.5%(10/22)(P<0.001)。SC组治疗后重度营养不良率为40.9%(9/22),中度营养不良率为50.0%(11/22),无营养风险率为9.1%(2/22);EPC组治疗后中度营养不良率为60.9%(14/23),无营养风险率升高为39.1%(9/23),差异有统计学意义(P<0.001)。两组患者NRS评分差异无统计学意义(P=0.140)。结论基于WARM模型的早期跨学科姑息支持治疗可以提高NSCLC患者生活质量,改善心理状态和营养状况。

摘要：目的研究用叉头转录因子M1（FoxM1）基因小干扰RNA下调非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株FoxM1基因表达后细胞增殖与侵袭能力的改变，为开发新的NSCLC靶向治疗方法提供依据。方法设计靶向FoxM1小干扰RNA（siFoxM1），分别以siFoxM1和无关对照siRNA转染人NSCLC细胞株SPC—A－1、A549和LTEP-a-2，采用实时逆转录PCR和蛋白质印迹法检测FoxM1 mRNA和蛋白表达，采用集落形成试验、划痕试验和细胞侵袭试验研究下调FoxM1基因表达对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果转染siFoxM1可高效特异地下调SPC—A－1、A549和LTEP－a－2细胞的FoxM1 mRNA表达（分别下降83．9％、83．6％、88．6％）和蛋白表达。转染siFoxM1的SPC—A－1、A549和LTEP－a-2细胞集落形成数[分别为（136．0±15．5）、（87．0±2．6）和（121．7±9．4）个]和穿膜细胞数[分别为（19．2±2．5）、（4．2±0．8）和（6．2±1．8）个]均明显低于转染无关对照siRNA细胞[集落形成数分别为（222．3±20．5）、（164．7±14．1）和（260．7±13．5）个，穿膜细胞数分别为（81．4±6．2）、（39．2±4．6）和（35．6±3．0）个，均P〈0．01]；转染siFoxM1的SPC—A－1细胞划痕愈合率（52．6％±7．8％）明显低于转染无关对照siRNA细胞（85．3％±18．6％，P〈0．01）。结论FoxM1基因表达下调可显著降低多种NSCLC细胞的增殖与侵袭能力，提示FoxM1是潜在的肺癌治疗靶点。

摘要：目的 探讨调强放疗与容积弧形调强放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 选取2017年1月至2020年1月间青岛市中心医院收治的87例局部晚期NSCLC患者,随机分为对照组44例和观察组43例。对照组患者采用调强放疗,观察组患者采用容积弧形调强放疗,比较两组患者的临床疗效、生存状况及放疗不良反应。结果 观察组患者疾病控制率为93.0%,高于对照组的86.4%,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者治疗后1年、3年生存率和无进展生存时间均略高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 调强放疗和容积弧形调强放疗均可用于局部晚期NSCLC的治疗中,但容积弧形调强放疗在疾病控制率及患者无病生存时间方面优于调强放疗,建议根据实际情况合理设计治疗计划。

摘要：目的:探讨干扰肺腺癌SPC-A-1细胞中Skp2(S-phase kinase associated protein,Skp 2)基因的发夹结构RNA(smallhairpin RNA,shRNA)对肺癌细胞Skp2和p27基因表达的影响及对细胞生长的影响。方法:设计、合成特异性的shRNA序列并与pGenesil-1质粒载体连接转染SPC-A-1细胞,经过稳定筛选后的肺癌细胞,通过RT-PCR和Western印迹法分别检测细胞内Skp2、p27 mRNA和蛋白的表达情况,MTT法检测细胞生长情况并绘制生长曲线。结果:在转染干扰RNA后SPC-A-1细胞内的Skp2 mRNA及蛋白表达下降明显,而p27蛋白水平却明显上升,这与抑制了Skp2表达导致p27降解减少有关。生长曲线表明细胞生长受到了抑制。结论:成功构建了针对Skp2基因的shRNA真核表达载体,能有效抑制肺癌细胞生长,并使得Skp2基因表达下降,p27基因的表达增多,为肺癌细胞的基因治疗提供了实验依据。

摘要：目的建立基于高通量液相芯片技术、可同时检测p53、p16、视网膜母细胞瘤（Rb）和表皮生长因子受体（EGFR）基因热点突变的方法，并探讨其在非小细胞肺癌（NSCLC）分子诊断中的意义。方法针对p53、p16、Rb和EGFR基因热点突变位点，分别设计正常序列和突变序列探针，将探针固定于标记不同比例荧光物的微球上。分别提取65例NSCLC患者（Ⅰ期23例，Ⅱ期20例，Ⅲ期22例）癌组织标本和其中20例患者癌旁正常组织标本基因组DNA，PCR扩增p53、p16、Rb和EGFR基因。将PCR产物与含寡核苷酸探针的微球混合后用Luminex100多功能流式点阵仪进行流式荧光检测分析。结果单独检测p53、p16、Rb和EGFR基因突变时，NSCLC标本突变检出率分别为53．8％（35／65）、20．O％（13／65）、7．7％（5／65）和35．4％（23／65）；癌旁正常组织标本为5．0％（1／20）、5．0％（1／20）、0和0。而四基因联合检测，敏感性为81．5％（53／65），特异性为90．0％（18／20），准确性为83．5％（71／85）；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期NSCLC标本突变检出率分别为78．3％（18／23）、80．0％（16／20）和86．4％（19／22）。结论成功建立了具有较高敏感性和特异性、可同时检测临床NSCLC标本多基因突变的液相芯片检测方法，该方法有助于提高NSCLC分子诊断的效率，并可能有助于NSCLC的早期诊断。