摘要：目的优化盐酸地芬尼多双层渗透泵控释片的处方。方法根据预试验结果,以含药层NaCl处方量、助推层聚氧乙烯(PEO)处方和包衣增重为自变量,以12 h累积释放度和释药曲线拟合度为因变量,采用Box-Behnken设计-响应面法筛选最佳处方并验证,并考察其稳定性。结果三次多项式模型为最佳拟合模型。盐酸地芬尼多双层渗透泵控释片的最优处方为,含药层NaCl每片10.50 mg,助推层PEO每片64 mg,包衣增重6.50%。所得3批样品的12 h累积释放度分别为80.14%,79.14%,78.08%,释药曲线拟合度分别为0.9735,0.9942,0.9828,且实测值与预测值无显著差异。稳定性考察结果表明,该制剂在高湿环境下稳定性较差,应置干燥、密闭环境保存。结论Box-Behnken设计-响应面法优选的处方合理,制得的盐酸地芬尼多双层渗透泵控释片具有显著的缓释特征,且稳定性较好。

摘要：目的研究盐酸地芬尼多片在健康人体中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,12名健康志愿者单次和多次口服盐酸地芬尼多片50mg。建立GC-MS测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用AIC法结合F检验判别房室模型。结果盐酸地芬尼多片的药-时曲线符合一级吸收的二室开放模型,单次和多次给药主要药动学参数如下:ρmax分别为(321.15±162.46)和(360.98±175.58)μg·L-1,tmax分别为(2.25±0.62)和(1.75±0.54)h,t1/2β分别为(21.22±22.30)和(29.27±49.65)h,AUC0-36分别为(1052.75±596.25)和(2300.01±1533.73)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(1287.19±2931.36)和(2931.36±1668.27)μg·h·L-1,ρss-max为(360.98±175.58)μg·L-1,ρss-min为(127.23±61.22)μg·L-1,ρss-av为(129.12±136.36)μg·L-1,DF为(1.10±0.39),AUCSS为(1526.77±734.69)μg·h·L-1。结论单次与多次给药,主要药动学参数ρmax、AUC0-36、AUC0-∞统计学配对t检验呈极显著性差异。

摘要：目的:探讨地芬尼多试验药和参比药在健康人体中是否生物等效。方法:采用双周期试验设计,12名健康志愿者分别单次口服地芬尼多试验药和参比药50 mg,采用GC-MS方法测定地芬尼多血浓度。用DAS软件计算药物动力学参数,用SPSS软件进行t检验和双因素方差分析。结果:试验药和对照药生物不等效。主要药物动力学参数Ke、t_(1/2)和C_(max)在性别因素上存在统计学差异,在剂型因素上无统计学差异;Ka、V/F、AUC_(0-36)和AUC_(0-∞)在剂型因素和性别因素上均不存在统计学差异。结论:单次口服试验药50 mg后,不同性别受试者部分药物动力学参数存在差异。

摘要：目的 空间运动病是载人航天飞行不可规避的医学问题之一,目前服用抗运动病药物是较为有效的预防方法.但大多数抗运动病药物均对认知功能有一定影响,且其影响在前庭刺激下会有所改变.为良好地指导航天医学实践,本试验比较了口服3种抗运动病药物(盐酸地芬尼多、茶苯海明、盐酸异丙嗪)对前庭刺激下听觉认知和自主神经反应活动的影响. 方法 采用拉丁方试验设计、严格双盲给药,对8名受试者进行了定最前庭刺激,前庭刺激的同时要求受试者完成听觉认知任务.记录受试者完成认知任务的脑电信号,采用事件相关电位技术提取完成认知任务的p3成分.对口服安慰剂和不同抗运动病药物下p3成分潜伏期和峰值波幅进行了比较. 结果 抑制前庭自主神经反应的顺序为盐酸异丙嗪、茶苯海明、盐酸地芬尼多、安慰剂;对前庭刺激下脑认知过程的影响从强到弱为盐酸异丙嗪、茶苯海明、安慰剂、盐酸地芬尼多. 结论 在同样前庭刺激下盐酸地芬尼多对自主神经系统反应有调节作用,对前庭刺激下脑认知过程影响较弱,是温和作用药物,也是在非严重运动病爆发下的首选药物.