摘要：采用主动载药技术制备盐酸表阿霉素脂质体,用甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)对其进行修饰制备表阿霉素长循环脂质体,以降低药物的毒性,提高药物对肿瘤部位的被动靶向性。并对处方工艺进行优化,考察其体外释放。以包封率为指标采用乙醇注入法结合硫酸铵梯度法制备表阿霉素普通脂质体和长循环脂质体,采用正交设计优化处方,激光粒度分析仪测定粒径及分布,电位仪测定Zeta电位,应用微柱离心法测定脂质体的包封率;以累积释药百分率为指标,通过方程拟合释药曲线,考察制剂的体外释药特性。通过正交试验设计优化确立普通脂质体的处方为大豆磷脂浓度为2.5%,药物磷脂比为1∶12.5,磷脂胆固醇比例为4∶1,硫酸铵浓度为200 mmol/L,载药孵育温度为50℃,载药时间为30 min。采用与普通脂质体相同的工艺及处方制备表阿霉素长循环脂质体,其中PEG2000-DSPE摩尔比为4%。优化处方制得的两种脂质体外观为均一桔红色半透明乳状液,平均粒径分别为144 nm和126 nm,Zeta电位分别为-16.5 mv和-35.3 mv,用微柱离心法测得包封率分别为94.30%和97.84%。采用透析法对普通脂质体和长循环脂质体进行了体外释放研究,24 h的累计释放度均分别为38.15%和24.65%,长循环脂质体释放比普通脂质体缓慢。长循环脂质体体外释放符合Higuchi方程Q=0.056 4 t1/2-0.032 2(r=0.971 9)。本实验获得了较理想的盐酸表阿霉素长循环脂质体,其体外释放特性符合缓释制剂特征。

摘要：目的制备盐酸表阿霉素和钆喷酸葡胺的复方PLGA纳米粒制剂，并从实验兔体内和体外对其性质进行评价。方法采用W／O／W型复乳化-溶剂挥发法制备复方盐酸表阿霉素-钆喷酸葡胺纳米粒，对主要处方因素进行正交设计，以药物的包封率等为考察指标进行制剂体外评价；CT定位下经皮穿刺向兔肝内注入VX2瘤株，建立兔VX2肝癌模型，通过肝动脉插管法向瘤兔肝动脉内注入载药纳米粒后行常规MR扫描，对其成像效果进行体内评价。结果采用优化后处方制得的载药纳米粒包封率为33．8％±3．4％，载药量为0．225％±0．052％，药物利用率为69．6％±4．3％。纳米粒平均粒径180．6nm，药物可持续释放48h，MR监测下成像效果好。结论本法制备盐酸表阿霉素-钆喷酸葡胺纳米粒工艺简单，药物释放缓慢，这种兼具监测功能的新型载药纳米粒可用于阿霉素靶向治疗肝癌的研究。

摘要：目的:用硫酸铵梯度法制备盐酸表阿霉素长循环脂质体。方法:以包封率为评价指标,通过单因素-正交试验设计优化脂质体处方及工艺。结果:大豆磷脂浓度2.5%,药物磷脂比1∶12.5,磷脂胆固醇比例4∶1,硫酸铵浓度200 mmol·L-1,载药孵育温度50℃,载药时间30 min,PEG2000-DSPE摩尔比4%,药物包封率达97.84%。结论:用优化后的处方制备的盐酸表阿霉素长循环脂质体包封率高,粒度分布范围较窄,平均粒径较小。