摘要：采用均质乳化法制备了氯化壳聚糖-海藻酸微粒,以盐酸阿霉素为模型药物,分别以Ca^(2+),Zn^(2+)和Cu^(2+)3种金属阳离子为交联剂,探究了3种交联剂形成的微粒对药物装载能力及释放性能的影响。研究表明,负载有盐酸阿霉素的氯化壳聚糖-海藻酸钙、氯化壳聚糖-海藻酸锌、氯化壳聚糖-海藻酸铜3种微粒,其形貌圆整,大小均一,平均粒径分别为2.56μm,2.78μm和1.81μm,包封率分别为97.22%,98.01%和41.29%。在pH=6.8的PBS溶液中恒温恒速进行药物释放,3组微粒都具有明显的缓释特征,且金属阳离子的种类对包封率及缓释效果都具有显著性影响。研究表明,3种金属阳离子均可用作制备微粒的交联剂,考虑到毒性,以Ca^(2+)和Zn^(2+)为交联剂制得的微粒适宜作为药物微载体,可为盐酸阿霉素药物载体的设计提供良好的思路。

摘要：以分离后的单壁碳纳米管为载药工具,制备了一种(6,5)单壁碳纳米管-盐酸阿霉素-人血清白蛋白-叶酸((6,5)SWCNT-Dox-HSA-FA)四元靶向载药系统。首先通过反应制备得到三元复合物Dox-HSA-FA,并采用双水相萃取法分离得到(6,5)SWCNT;然后采用超声作用将(6,5)SWCNT分散至Dox-HSA-FA中制备得到(6,5)SWCNT-Dox-HSA-FA;最后采用Hep G2细胞对四元复合物进行细胞毒性评价。结果表明,Dox-HSA-FA和(6,5)SWCNT-Dox-HSAFA的半数抑制浓度(IC_(50))分别为27.3μg/mL和25.7μg/mL,表明四元复合物可以提高盐酸阿霉素的靶向性。

摘要：目的:建立盐酸阿霉素纳米脂质体药物含量的测定方法,并优化其制备工艺。方法:采用紫外-可见分光光度法测定盐酸阿霉素纳米脂质体的药物含量;采用薄膜分散法制备盐酸阿霉素纳米脂质体。以粒径、包封率、载药量为指标,以磷脂与药物质量比(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比(mg/mg)、超声时间(min)为因素,采用星点设计-响应面法优化制备工艺;采用近红外光照射考察盐酸阿霉素纳米脂质体的光热转换效应。结果:盐酸阿霉素检测质量浓度的线性范围为1.01～16.16μg/mL(r=0.999 7),精密度、稳定性、重复性均符合《中国药典》相关要求。最优制备工艺为磷脂与药物质量比13.30∶1(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比4.09∶1(mg/mg)、超声时间10 min。在此工艺条件下,所得的盐酸阿霉素纳米脂质体的粒径、载药量分别为(200.5±25.1)nm、(11.02±0.20)%,与预测值(196.3 nm、10.68%)的相对误差分别为1.82%、1.63%,实测值与预测值一致性良好。于808 nm近红外光照射下,盐酸阿霉素纳米脂质体具有浓度和时间依赖性的光热转换效应。结论:所建含量测定方法简便、准确度较好,优化所得工艺简单、可行。

摘要：目的制备盐酸阿霉素(ADM)/辛伐他汀(SIM)双载药纳米粒(ADM/SIM-NPs)。方法采用复乳溶剂挥发法制备ADM/SIM-NPs,以包封率和载药量为评价指标通过正交设计优化处方工艺。结果制备ADM/SIM-NPs的优化条件包括总药物与聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)质量比(m/m)为1∶20,聚乙烯醇(PVA)浓度为2%,内水相与有机相体积比为1∶10,有机相与外水相体积比为1∶2。制备的ADM/SIM-NPs粒径为(84.46±3.62)nm,Zeta电位为(-3.13±0.11)mV,ADM的包封率和载药量分别为(95.57±0.82)%和(2.03±0.14)%,SIM的包封率和载药量分别为(90.81±0.02)%和(1.32±0.01)%,药物释放曲线均符合Ritger-Peppas方程模型。结论采用复乳溶液挥发法成功制备了ADM/SIM-NPs,确定了最优制备处方和制备工艺,为ADM和SIM的剂型研究作出探索和提供参考。

摘要：目的优化盐酸阿霉素聚乳酸纳米粒(DOX-PLA-NPs)的制备工艺,并对其理化性质、体外释放及大鼠体内药动学进行研究。方法采用改良的复乳-溶剂挥发法制备DOX-PLA-NPs,正交设计优化其处方工艺,对其纳米粒形态、粒径、Zeta电位、包封率与载药量进行测定。以DOX原药为对照组,考察DOX-PLA-NPs的体外释药特性及大鼠尾静脉给药后的体内药动学参数。结果 DOX-PLA-NPs外观圆整,平均粒径为(125.67±3.80)nm、Zeta电位为(-35.97±1.58)m V、包封率和载药量分别为(81.23±1.46)%,(10.29±0.63)%。体外释放结果显示,DOX经纳米粒包裹后,具明显的缓释作用。DOX原药和纳米粒的体内药动学过程均符合开放式二室模型,t1/2β分别为(1.15±0.175)h、(6.43±2.12)h,CL分别为(174.76±47.22)h·L^(-1)、(30.68±11.86)h·L^(-1),AUC0→t分别为(6.01±1.61)μg·h·L^(-1)、(36.04±13.72)μg·h·L^(-1)。结论制备的盐酸阿霉素聚乳酸纳米粒粒径较小、包封率较高,具明显的缓释作用,并能提高药物的生物利用度。

摘要：目的优化新型金属骨架(metal-organic frameworks,MOFs)材料NP-101对盐酸阿霉素的包合工艺。方法以中心组合设计为原理,以药物与载体的投料比、水相p H和超声时间3个主要因素为自变量,以金属骨架材料对盐酸阿霉素的包封率为因变量,利用Design Expert8软件进行数据分析。结果确定了新型金属骨架材料对盐酸阿霉素的最佳包合工艺,工艺参数为药物与载体的比例为1.5,水相p H为7.17,超声时间为25 min,在此条件下包封率为98.3%。结论该方法能够较好地优化金属MOFs材料NP-101对盐酸阿霉素的包合工艺。

摘要：背景:脂质体药物载体近年来被用以增加药物的稳定性,提高药效,降低药物的毒副作用。然而研究发现由于稳定性较差,脂质体药物载体难以实现药物缓释与长效给药。大量研究表明,二氧化硅无毒,具有化学惰性和生物相容性,是很好的修饰材料。目的:为了提高脂质体药物载体的稳定性,延长给药时间,采用二氧化硅对脂质体进行表面修饰并用于抗癌药物盐酸阿霉素的包埋。设计、时间及地点:体外观察实验,于2007-05/2008-06在哈尔滨工业大学生物医学工程中心的纳米医药与生物传感器实验室完成。材料:L-α-二棕榈酰磷酯酰胆碱购自南京康森特化工有限公司,正硅酸乙酯购自美国Aldrich公司,盐酸阿霉素购自北京华奉联博科技有限公司,葡聚糖凝胶G-50购自瑞典Amersham公司,其他化学试剂均为分析纯。方法:通过溶胶-凝胶沉积二氧化硅的方法修饰模板L-α-二棕榈酰磷酯酰胆碱脂质体。主要观察指标:通过激光粒度仪与Zeta电位仪测定二氧化硅修饰后的脂质体粒径分布与表面电荷;通过透射电镜观察二氧化硅修饰后脂质体的形态;通过傅里叶变换红外光谱表征材料的化学结构;通过荧光光谱仪测定溶液中阿霉素浓度;通过阿霉素浓度回归方程计算脂质体药物包封率与脂质体体外释放速率。结果:①成功制备了二氧化硅包裹修饰的脂质体。②傅里叶变换红外光谱结果显示在1166cm-1,1080cm-1,859cm-1和526cm-1存在Si-O-Si振动峰。③二氧化硅修饰的脂质体对阿霉素的包封率为72.4%。④药物体外释放结果显示二氧化硅包裹修饰的脂质体使阿霉素达到缓释效果。结论:由于在脂质体的表面形成纳米级厚度的无机Si-O-Si网络作为保护层,使得脂质体的稳定性显著提高,并且对阿霉素有缓释效果。

摘要：以乙酸钙为钙源,碳酸铵为碳源,用共沉淀法合成了多孔碳酸钙微球,用聚乙烯亚胺和氧化型谷胱甘肽对微球进行改性,以盐酸阿霉素(DOX)为目的药物,设计合成了pH值敏感型和氧化还原型双重响应的多孔碳酸钙载体,探索DOX在碳酸钙微球表面的负载和缓释性能。采用X射线衍射(XRD)、红外分析(FTIR)、扫描电镜(SEM)、紫外-可见分光(UV-Vis)、比表面(BET)等表征手段对载体物相结构进行分析。结果表明,合成的碳酸钙呈球形结构,粒径分布在2~8μm之间,比表面积为4.82 m^(2)g^(-1),孔容为0.054 cm^(3)·g^(-1),平均孔径为44.76 nm,表面呈疏松的孔道结构,DOX在碳酸钙微球表面的负载量达到了236.6 mg/g,载药率为19.13%。在不同pH值和不同浓度的肿瘤细胞模拟液中进行了药物缓释实验,发现在24 h的缓释周期内,pH值为5.8,模拟细胞液浓度为0.005 mol/L的还原型谷胱甘肽溶液中的缓释率最高,达到了84.79%。