摘要：背景:全世界有数以百万计的人饮用砷污染的地下水,而目前尚未有缓解慢性砷中毒症状的有效制剂。文献报道白砷剂LM0/3作为一种顺势疗法强化制剂,对于砷中毒症状有一定的治疗作用。目的:本研究旨在验证白砷剂LM0/3对由于生活环境所致而长期饮用砷污染水的人群的慢性砷中毒症状的缓解作用。设计、场所、对象和干预措施:本研究为双盲安慰剂对照研究,参加本研究的28名志愿者来自印度西孟加拉邦纳迪亚区一村落,该村无不含砷的饮用水可用,水井中的含砷量为55～95μg/mL。受试者分别服用药物或安慰剂,在参加试验前及2个月后试验结束时提供血、尿样本。另有18名来自无砷污染饮用水村的志愿者提供血、尿样本作为阴性对照。主要结局指标:测量受试者血、尿样本中的砷含量,各类中毒生物标记物及病理生理指标。结果:28名受试者中,14名愿意提供血、尿样本,其余14名退出试验。受试者的血、尿样本检测出砷的浓度升高,碱性磷酸酶及酸性磷酸酶水平升高,脂质过氧化反应及谷胱甘肽活性升高,血糖、三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平升高,天门冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶水平、γ谷氨酰转移酶及葡萄糖6磷酸脱氢酶含量降低,高密度脂蛋白胆固醇水平及红细胞压积降低。2个月后,用药组的上述指标均有所改善,基质金属蛋白酶活性较安慰剂组有所降低。结论:在尚未有更好的医疗条件和治疗手段的情况下,使用白砷剂LM0/3在饮用水受砷污染地区作为暂时的治疗手段以缓解生活在这些地区的人们的慢性砷中毒症状有一定的可行性。

摘要：目的研究短发夹RNA（shRNA）对耐三氧化二砷（As2O3）的白血病K562／AS2细胞MRP1基因表达的抑制作用。方法设计并合成3条针对MRP1基因的shRNA序列，在脂质体的介导下转染K562／AS2细胞；用荧光实时定量PCR分析MRP1 mRNA的表达水平；流式细胞术检测MRP1蛋白表达和细胞内柔红霉素蓄积量。结果经MRP1 shRNA作用24h后，K562／AS2细胞株中MRP1 mRNA和蛋白表达水平明显下降，最大下调幅度分别为（79．1±0．07）％和（62．48±0．86）％（P〈0．05），同时细胞内柔红霉素蓄积量显著增加（P〈0．05）。结论MRP1 shRNA可抑制As2O3，耐药的白血病细胞株K562／AS2细胞MRP1基因的表达。

摘要：目的探讨三氧化二砷(As2O3)对神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)氧化应激和凋亡的影响以及叶酸(FA)的保护作用。方法体外培养SH-SY5Y细胞,采用成组设计分为6组:对照组(正常培养)、低砷组(2.5 μmol/L As2O3)、中砷组(5.0 μmol/L As2O3)、高砷组(10.0 μmol/L As2O3)、FA干预组(10.0 μmol/L As2O3、0.3 mmol/L FA)、FA对照组(0.3 mmol/L FA),各组细胞培养24 h或5 h。通过荧光染色观察细胞染色质凝集情况;透射电镜观察细胞超微结构变化;同时检测细胞氧化应激相关指标谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)的变化情况及Caspase 3活性。结果荧光显微镜下,随染砷剂量增加,细胞核逐渐呈现高亮状态,中砷组和高砷组少量细胞呈现染色质凝集;FA干预组与高砷组相比,染色质凝集现象减少。透射电镜下,低砷组和中砷组细胞均可见线粒体轻度肿胀及内质网扩张,高砷组细胞线粒体肿胀明显、核膜破裂,并可观察到凋亡小体;FA干预后线粒体轻度肿胀。各组间细胞GSH含量、SOD活性、ROS水平、Caspase 3活性比较差异有统计学意义(F=14.905、6.120、12.714、36.657,P均 0.05)。结论砷暴露会抑制抗氧化物质活性,造成氧化应激损伤,并提高Caspase 3活性引起细胞凋亡;FA能够对砷诱导的神经细胞氧化损伤及凋亡发挥一定的拮抗作用。