摘要：本文旨在构建球形和盘状两种不同形状的硅质体,以研究纳米载体的形状对其细胞摄取及跨膜能力的影响。经卤代、亲核加成及酰化反应合成硅质体复合脂质(cerasome-forming lipid,CFL),并利用质谱和核磁共振氢谱进行鉴定。将CFL与短链脂材1,2-dihexanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine(DHPC)通过薄膜水化法制备有机-无机杂化的纳米盘(nanodisc,简称纳米盘),并使用CFL制备球形硅质体(nanosphere,简称硅质体)。用激光粒度仪测定硅质体和纳米盘的粒径及电位,透射电镜观察其形状。以人源结肠癌Caco-2细胞为模型,采用激光共聚焦显微镜定性考察形状对纳米载体在细胞上摄取和转运的影响,采用高效液相色谱法定量考察形状对其跨膜量的影响。结果表明:制得的硅质体及纳米盘粒径相近,均约为110 nm,电位约为-25 mV,在电镜下形状规则均一。在20 min内,纳米盘的入胞速率显著快于硅质体,进一步在Caco-2细胞单层模型上的研究结果表明,摄取更快的纳米盘在细胞单层中累积量更少,即更快地被转运出胞,在2 h内纳米盘的跨膜量均高于硅质体。该结果提示通过合理设计纳米载体的形状可以调控纳米-细胞的相互作用,促进纳米载体的跨膜转运,增加药物的吸收。

摘要：设计了一种新型药物载体用以提高紫杉醇载体的稳定性和体外药物缓释性能。首先合成一种新型有机/无机复合脂质,采用薄膜水化法制备空白硅质体,并研究其稳定性;将其装载抗癌药物紫杉醇后,形成紫杉醇硅质体并研究体外药物缓释性能。结果表明:利用新型复合脂质制备的硅质体在表面活性剂环境中具有良好的稳定性;成功将紫杉醇包埋于硅质体中制备成紫杉醇硅质体,粒径大小为(170.5±2.9)nm,体外药物释放实验表明,它比传统紫杉醇脂质体具有更好的药物缓释性能,药物包封率达到(69.70±5.17)%,因此新型复合脂质制备的硅质体是一种理想的纳米药物载体材料。

摘要：目的 制备新型的双模态显像硅质体纳米分子探针,并评估其在动物体内的分布和药代动力学特性.方法 利用硅质体纳米材料包载ICG制成纳米探针,硅质体表面修饰连接螯合剂DOTA,并用111 In标记.标记后的硅质体111 In-ICG-DPDCs通过尾静脉注射到正常小白鼠体内,在给药后不同时间点处死并取血及感兴趣脏器,评价其药代动力学特性和体内分布情况.建立荷路易士肺癌（LLC）C57BL/6黑鼠皮下肿瘤模型,用小动物IVIS和SPECT对荷瘤鼠进行活体成像,观察肿瘤部位对硅质体探针的摄取情况.结果 硅质体纳米材料包载ICG制成纳米探针的粒径约为90 nm,成功偶联DOTA后用111 In标记,纯化后的放化纯为99.93%.标记后的硅质体体外稳定性良好,纯化后48 h放化纯为97.10%.该硅质体血液循环时间较长,快速半衰期为4.0 min,慢速半衰期为132.7 min;主要聚集在肝脏和脾脏,且滞留时间较长.NanoScanSPECT/CT显像示LLC肿瘤在注射后4 h有明显摄取,肝脾亦摄取较高,与生物分布结果一致.光学成像示肿瘤对探针有明显摄取,与SPECT显像结果一致.结论 设计的硅质体探针能用于肿瘤SPECT和光学双模态显像.