摘要：目的评价国产硫唑嘌呤片与原研片剂在中国健康受试者中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉给药设计,入组36例健康男性和女性受试者,随机分为2组。每周期单次空腹口服硫唑嘌呤受试制剂或参比制剂50 mg。用HPLC-MS/MS法测定血浆中硫唑嘌呤及6-巯基嘌呤的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数的估算和生物等效性评价。结果空腹状态下口服硫唑嘌呤片受试制剂和参比制剂后,硫唑嘌呤的C_(max)分别为(17.81±7.36)和(17.76±6.94)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(17.41±3.65)和(17.03±3.94)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(17.58±3.69)和(17.72±3.82)h·ng·mL^(-1);受试制剂和参比制剂的6-巯基嘌呤C_(max)分别为(29.23±16.91)和(28.18±16.80)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(54.26±19.18)和(52.15±20.38)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(55.45±19.42)和(53.39±20.31)h·ng·mL^(-1);受试制剂与参比制的硫唑嘌呤及6-巯基嘌呤C_(max)的S_(WR)均大于0.294,其点估值均落在80.00%~125.00%且(μT-μR)^(2)-θS^(2)_(WR)的单侧95%置信区间上限小于0;AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的S_(WR)均小于0.294,经对数转换后的几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%~125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中不良事件发生率为63.89%,其中受试制剂/参比制剂与研究药物相关的不良事件发生率分别为40.00%和37.14%。本试验中无严重不良事件发生,受试制剂不良事件严重程度2例次为Ⅱ级,其余为Ⅰ级,参比制剂所有不良事件严重程度均为Ⅰ级。所有结果均为改善或恢复。结论硫唑嘌呤片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者中空腹状态下具有生物等效性,在中国健康受试者中安全性及耐受性良好。

摘要：目的探讨克罗恩病患者术后服药依从性与社会支持的相关性,拟为采取干预措施提高患者服药依从性提供参考。方法以116例克罗恩病患者为研究对象,采用自行设计的一般情况调查表、社会支持评定量表(SSRS)和药物依从性量表(MMAS-8)进行调查。结果克罗恩病患者术后服药依从性得分为6.50±1.76,其中28.44%的患者依从性水平较低;社会支持总分及各维度得分(除客观支持外)与服药依从性呈正相关(P<0.05,P<0.01),年龄、病程、疾病活动程度、服药时间及社会支持水平等因素是影响克罗恩病患者服药依从性的重要因素(P<0.05,P<0.01)。结论克罗恩病患者术后服药依从性有待提高,护理人员需重视年龄、疾病活动度及社会支持等因素对其服药依从性的影响,可通过提供社会支持改善患者的服药依从性。

摘要：目的　制备硫唑嘌呤脂质体 ,并对其进行质量考察。方法　以蛋黄卵磷脂、胆固醇为膜材 ,加入适量的亲水性聚乙二醇及高分子表面活性剂 ,利用正交设计实验 ,以包封率、粒度分布为考察指标进行处方优化 ,在此基础上制备硫唑嘌呤脂质体混悬液。结果　按照最佳处方所制得的 3批硫唑嘌呤脂质体形态圆整 ,大小均匀 ,粒度范围 0 .0 1～ 0 .42μm,包封率均达 3 0 %以上。结论　本法操作简便 ,所需设备简单 ,重现性较好 。

摘要：目的采用循证医学的方法评价硫唑嘌呤(aiathioprine,AZA)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane library、Embase、CNKI、维普和CBM数据库收集国内外关于AZA诊疗UC的随机对照试验(ramdomized controllel trial,RCT)。按Cochrane系统评价的方法评价纳入研究质量,并进行Meta分析。结果共纳入5个RCT,共262例UC患者。Meta分析结果显示,AZA治疗UC在缓解率方面与安慰剂比较,差异无统计学意义[RR=1.19,95%CI(0.94,1.49),P=0.14];在复发率方面,两者比较差异有统计学意义[RR=0.72,95%CI(0.54,0.95),P=0.02];全部不良反应方面和严重不良反应方面,两者比较差异无统计学意义,Meta分析结果分别为[RR=2.52,95%CI(0.82,7.74),P=0.11]和[RR=4.03,95%CI(0.88,18.53),P=0.07]。结论系统评价结果为AZA在疗效方面优于安慰剂,在不良反应发生率方面差异无统计学意义。但由于纳入的5个研究中没有高质量的RCT,且有1个可能产生高度偏倚,使得这一结论受到影响,有必要开展更多设计严谨,大样本、多中心的RCT。

摘要：Background&Aims: An open study reported that patientswith Crohn’s disease in remission who have taken azathioprine for longer than 3.5 years are at low risk of relapse when azathioprine is discontinued. To confirm this observation, we performed a multicenter, double-blind, noninferiority withdrawal study. Methods: Patients who were in clinical remission on azathioprine for20 mg/L, time without steroids < 50 months, and hemoglobin level< 12 g/dL were found to be predictive of relapse in the multivariate analysis. Conclusions: This study shows that azathioprine withdrawal is not equivalent to continued therapy with azathioprine for maintenance of remission in patients with Crohn’s disease who have been in remission on azathioprine for < 3.5 years. Thus, azathioprine maintenance therapy should be continued beyond 3.5 years.

摘要：完美的手术技术和充分的免疫抑制是确保最佳移植物和患者存活的关键。不同药物的可用性导致了一些通常由行业驱动的不同类型的临床试验,以发现理想的免疫抑制方案。然而,大量且概念不同的研究设计未能明确定义最佳免疫抑制方案。基于钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司、抗代谢药物霉酚酸酯或硫唑嘌呤和短期类固醇(除了可能的诱导外)为基础的三联免疫抑制方案仍然是目前公认的肝移植标准免疫抑制方案。然而,鉴于排斥定义的变化、免疫抑制负荷的定制以及由于慢性免疫抑制引起的长期副作用,未来的试验最好包括一个以上的终点,而不是急性T细胞介导的急性排斥(a-TCMR)或肾衰竭。相反,需要一个涵盖患者和移植物存活率以及急性和慢性排斥反应发生率的综合终点。这些免疫现象应根据一系列长期的生物学和组织学随访进行检查。临床相关a-TCMR的诊断和治疗应基于综合生物学、免疫学和组织病理学发现。这两个要素对于朝着更谨慎的免疫抑制处理和有利于临床操作耐受性的方向发展至关重要。

摘要：基于硫唑嘌呤在体内的代谢过程和作用机制,结合其合成路线中的一般性方法及引入不同取代基对分子性质的影响,设计并合成了硫唑嘌呤的衍生物6-[(1-乙基-2-对硝基苯基-4-硝基咪唑基-5-)硫基]嘌呤。产物及中间体均采用1 HNMR、IR和MS进行结构表征和确证。

摘要：背景:免疫用药在肾移植中占有重要的作用,免疫抑制剂的效应会影响肾移植后人/肾的存活及移植后患者的生活质量。目的:分析SCI数据库肾移植与免疫抑制剂应用研究文献的相关数据,以期得出国际肾移植与免疫抑制剂的研究状况及发展趋势。设计:文献计量学分析。资料提取:以电子检索方式检索SCI数据库2001-01/2010-12有关肾移植与应用免疫抑制剂研究的文献,采用检索词为"renal transplant/kidney transplant(肾移植),immunosuppression(免疫抑制剂),azathioprine/Aza(硫唑嘌呤),cyclosporin A/CsA(环孢素A),rapamycin/sirolimus(雷帕霉素),mycophenolate mofetil(霉酚酸酯),tacrolimus/FK506(他克莫司)"。将SCI数据库中自带的分析功能和Excel软件的绘图功能相结合,从文献类型、时间分布、国家或地区分布、基金资助机构分布、出版物分布和文献被引频次分布,发表文献作者等方面对肾移植与免疫抑制剂应用研究相关文献进行统计和计量分析,描述其分布特征。入选标准:纳入标准:①同行评议的肾移植与免疫抑制剂应用研究密切相关的研究原著。②肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的综述。③肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的会议记录及摘要。④肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的快报文章。⑤肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的编辑素材。排除标准:①与文章目的无关的文献。②大于10年较陈旧的文献。③未发表的文章。④需电话追踪和手工检索逐一分析的文章。主要数据判定指标:①文献类型分析。②文献出版时间趋势。③国家或地区分布。④基金资助机构分布。⑤来源出版物特点。⑥文献被引频次情况。⑦发表文献的作者分布。⑧肾移植与5种免疫抑制剂应用的文献对比。结果:①SCI数据库2001/2010收录的文献中共检索到6224篇肾移植与免疫抑制剂应用相关的文献,研究原著以5038篇位居首位,其中有22篇可以确定为经典文献。②在时间分布上文献数量2001/2005呈逐年上升趋势,2006/2010呈下降趋势。③美国国立卫生研究院资助文献数量为49篇。④《移植学会会报》发表此类文献914篇,处于领先地位,其次为《移植》杂志发表777篇、《美国移植杂志》发表535篇,《移植学会会报》为该领域的核心期刊。结论:文献分析显示了肾移植与免疫抑制剂应用研究这一领域国际文献出版情况的发展趋势,可为学科专家深入研究肾移植与免疫抑制剂的应用研究提供可借鉴的参考建议。