摘要：目的:采用不同工艺制备硫酸氢氯吡格雷固体分散体,并进行生物相关性体外评价,以筛选出理想的生产工艺。方法:将硫酸氢氯吡格雷与Soluplus按1∶1(w/w)混合,分别采用溶剂蒸发法、喷雾干燥法、热熔制粒法和热熔挤出法制备硫酸氢氯吡格雷固体分散体,用X射线衍射法和差示扫描量热法对固体分散体的晶体形态进行检测,运用两单元介质转运法评价各固体分散体在pH 6.8介质中的溶解状态及析出情况。结果:两单元介质转运法是基于生理环境设计的,5 ml/min的泵速对不同工艺制备的硫酸氢氯吡格雷固体分散体有较强的区分力。溶剂蒸发法制备的固体分散体在pH 6.8介质中维持过饱和度的能力低于喷雾干燥法、热熔挤出法和热熔制粒法制备的固体分散体。热熔挤出法制备的固体分散体不稳定,放置后会转变为晶型。热熔制粒法制备的固体分散体中硫酸氢氯吡格雷为晶型,并且工艺不佳。结论:喷雾干燥法工艺稳健,制备的固体分散体稳定,能增加硫酸氢氯吡格雷在pH 6.8介质中的溶解性,保持较高的过饱和度。两单元介质转运法具有生物相关性和区分力,可用于硫酸氢氯吡格雷等弱碱性药物固体分散体的开发。

摘要：目的合成硫酸氢氯吡格雷杂质D。方法以右旋邻氯苯甘氨酸为原料,经过氨基保护、与(R)-2-氯扁桃酸甲酯成酯、脱保护后得到(2R)-(2-氯苯基)-[(2S)-(2-氯苯基)-(2-氨基)乙酸酯基]乙酸甲酯,再与2-(2噻吩)乙醇对甲苯磺酸酯发生亲核取代反应后,经成盐、环合反应得到硫酸氢氯吡格雷杂质D:(2R)-(2-氯苯基)[(2S)-(2-氯苯基)[4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5-基]乙酰氧基]乙酸甲酯。结果设计合成杂质D路线总收率为54%,杂质D纯度在99.0%以上。结论合成杂质D产品纯度较高,可用作硫酸氢氯吡格雷杂质研究对照品。

摘要：目的以阿司匹林为缓释,硫酸氢氯吡格雷为速释部分,制备复方阿司匹林/硫酸氢氯吡格雷双层缓释片。方法用HPLC法作为分析方法,考察其体外释放特性。通过单因素考察,优化片剂处方。结果优化的片剂处方为,阿司匹林缓释层:阿司匹林150.0mg、羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)K15M100.0mg、枸橼酸7.5mg、滑石粉5.0mg,硫酸氢氯吡格雷速释层:硫酸氢氯吡格雷97.9mg、预胶化淀粉60.0mg、微晶纤维素20.0mg、交联聚维酮8.0mg、滑石粉5.0mg。体外释放研究表明,该复方片1～24h内阿司匹林缓释效果良好,45min内硫酸氢氯吡格雷溶出质量分数达到90%以上。结论研制的复方阿司匹林/硫酸氢氯吡格雷双层缓释片达到了设计要求,具有开发价值。

摘要：目的探讨前列腺素E1联合硫酸氢氯吡格雷治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的效果分析以及对IL-6、TNF-、ICAM-1的表达水平影响。方法选取2015年8月~2017年8月复旦大学附属华东医院收治的126例下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者作为研究对象,根据随机区组设计法将所有患者分为实验组和对照组(n=63)。实验组采用前列腺素E1联合硫酸氢氯吡格雷治疗,对照组采用前列腺素E1治疗。比较两组患者临床疗效、血流动力学指标、踝肱指数(ABI)、行走距离、血清炎性指标及不良反应发生情况。结果:实验组的总有效率(92.1%)高于对照组(69.8%)(P0.05)。结论前列腺素E1联合硫酸氢氯吡格雷可改善老年下肢动脉硬化闭塞症患者的血流动力学指标,降低炎性反应,促进患者患肢的血供恢复,且不增加额外的不良事件发生率。