摘要：目的对槐定碱脂质体的处方进行考察并优化。方法硫酸铵梯度法制备槐定碱脂质体,采用单因素对影响包封率的处方因素进行初步筛选,以包封率、载药量及综合评价为指标,采用星点设计考察药物及硫酸铵浓度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,效应面法选取最佳工艺条件进行预测分析。结果从复相关系数上看,各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,根据优化工艺制得的槐定碱脂质体包封率为51.81%、载药量为5.39%。结论优选的槐定碱脂质体制备工艺稳定可行。

摘要：目的:用硫酸铵梯度法制备盐酸表阿霉素长循环脂质体。方法:以包封率为评价指标,通过单因素-正交试验设计优化脂质体处方及工艺。结果:大豆磷脂浓度2.5%,药物磷脂比1∶12.5,磷脂胆固醇比例4∶1,硫酸铵浓度200 mmol·L-1,载药孵育温度50℃,载药时间30 min,PEG2000-DSPE摩尔比4%,药物包封率达97.84%。结论:用优化后的处方制备的盐酸表阿霉素长循环脂质体包封率高,粒度分布范围较窄,平均粒径较小。

摘要：目的采用硫酸铵梯度法制备由不同磷脂组成的盐酸伊立替康脂质体,考察包封率的影响因素,并对其体外释放进行评价。方法利用硫酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体,以包封率为评价指标,采用饱和大豆磷脂和不饱和大豆磷脂为膜材,通过单因素考察和正交试验设计优化硫酸铵梯度法的处方工艺,考察不同因素对包封率的影响,并对药物体外释药行为进行研究。结果硫酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体可以获得较高的包封率(80%以上),脂质体的包封率随硫酸铵浓度升高而增加、药脂比的增大而降低,在50℃时包封率最高。采用饱和磷脂为膜材制备的脂质体(SPC-L)的体积径为(172±7.8)nm,采用不饱和磷脂为膜材制备的脂质体(HSPC-L)的体积径为(198±10.4);包封率分别为(88.4±1.30)%和(90.5±0.95)%。体外释放研究表明,HSPC-L较SPC-L释药速度更慢,稳定性更好。结论硫酸铵梯度法适于制备盐酸伊立替康脂质体,体外释放具有缓释特征。

摘要：采用主动载药技术制备盐酸表阿霉素脂质体,用甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)对其进行修饰制备表阿霉素长循环脂质体,以降低药物的毒性,提高药物对肿瘤部位的被动靶向性。并对处方工艺进行优化,考察其体外释放。以包封率为指标采用乙醇注入法结合硫酸铵梯度法制备表阿霉素普通脂质体和长循环脂质体,采用正交设计优化处方,激光粒度分析仪测定粒径及分布,电位仪测定Zeta电位,应用微柱离心法测定脂质体的包封率;以累积释药百分率为指标,通过方程拟合释药曲线,考察制剂的体外释药特性。通过正交试验设计优化确立普通脂质体的处方为大豆磷脂浓度为2.5%,药物磷脂比为1∶12.5,磷脂胆固醇比例为4∶1,硫酸铵浓度为200 mmol/L,载药孵育温度为50℃,载药时间为30 min。采用与普通脂质体相同的工艺及处方制备表阿霉素长循环脂质体,其中PEG2000-DSPE摩尔比为4%。优化处方制得的两种脂质体外观为均一桔红色半透明乳状液,平均粒径分别为144 nm和126 nm,Zeta电位分别为-16.5 mv和-35.3 mv,用微柱离心法测得包封率分别为94.30%和97.84%。采用透析法对普通脂质体和长循环脂质体进行了体外释放研究,24 h的累计释放度均分别为38.15%和24.65%,长循环脂质体释放比普通脂质体缓慢。长循环脂质体体外释放符合Higuchi方程Q=0.056 4 t1/2-0.032 2(r=0.971 9)。本实验获得了较理想的盐酸表阿霉素长循环脂质体,其体外释放特性符合缓释制剂特征。

摘要：目的优化吉非替尼脂质体(gefitinib liposome,GFB-L)的处方组成及工艺条件。方法采用逆相蒸发、改良乙醇注入、薄膜分散3种被动载药法和6种不同梯度的主动载药法制备GFB-L,分别以阳离子交换树脂分离-紫外分光光度法和激光粒度仪测定GFB-L的包封率和粒径,采用单因素考察脂质体膜材组成对包封率及粒径的影响,并进一步通过正交设计法优化GFB-L的处方工艺。结果确定最优处方工艺为∶m(氢化大豆卵磷脂):m(胆固醇)∶m[聚乙二醇单甲醚(2000)-胆固醇琥珀酸酯]=3∶1∶1,m(药)∶m(脂)=1∶8,水化介质:150 mmol.L-1硫酸铵溶液,除盐时间:10 min,载药温度:50℃,载药时间:10 min。结论通过处方工艺优化,GFB-L的平均包封率达97.38%,平均粒径为132.2 nm。

摘要：为提高生物活性酶的生物利用度,以Subtilisin FS33为模式物,研究了硫酸铵梯度法制备载酶脂质体影响其活性和包封的关键因素,探讨了载酶脂质纳米粒的构建及其条件。通过单因素和正交设计试验,确定脂质体制备最佳工艺条件为:胆脂比1:2、硫酸铵浓度为0.15mol/L、孵化温度为45℃、酶脂比1:1。按此条件制备载酶脂质体,其酶活保持率和活性包封率分别为86.6%和30.3%,粒径在50～150nm,属于纳米级单室脂质体。在模拟人工肠液中,载酶脂质体的活力保持较未包被酶有明显提高(p<0.01)。

摘要：研究评价了Subtilisin FS33 RGDS-载酶纳米脂质体的制备及其效果。按照正交设计试验确定硫酸铵梯度法制备载酶脂质体的工艺条件为:胆脂比1∶2,硫酸铵浓度为0.15 mol/L,孵化温度为45℃,酶脂比1∶1。制得的载酶脂质体粒径在50～150 nm左右,属于纳米级单室脂质体。在制备RGDS-载酶脂质体的工艺过程中,制备开始时就加入氨基酰化修饰的RGDS衍生物,其成品脂质体中RGDS含量可达到93μg/mL,并有利于分布于脂质体表面。RGDS-纳米脂质体中酶对于高温、极端pH、模拟胃肠道环境等条件的稳定性都有明显提高;酯酶存在时,脂质体中FS33释放速度明显加快,并可使血凝块完全溶解,表现出较好的溶栓效果。

摘要：目的制备PEG2000包衣左氧氟沙星脂质体,并对其理化性质、初步稳定性及动力学特性进行评价。方法选用硫酸铵梯度法制备左氧氟沙星脂质体,以包封率及稳定性为指标筛选PEG2000包衣左氧氟沙星脂质体的最佳制备工艺;采用透射显微镜观察脂质体的外观形态;电位激光粒度分析仪测定粒径及表面Zeta电位;动态膜透析法测定脂质体体外释药特性;对其初步稳定性进行考察;对其体内药动学进行研究。结果 PEG2000包衣左氧氟沙星脂质体形态圆整,粒径分布均匀,包封率为(77.97±1.09)%,稳定性及体内外缓释性能均好于未包衣左氧氟沙星脂质体。结论构建的PEG包衣左氧氟沙星脂质体能明显改善脂质体的稳定性,能为提高脂质体的贮存稳定性开辟一条新途径。

摘要：目的:研究克班宁长循环脂质体的处方筛选和制备工艺。方法:采用硫酸铵梯度法制备克班宁长循环脂质体,以包封率和载药量为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法分离脂质体,紫外分光光度法测定克班宁含量,采用正交设计优化制备工艺。结果:最佳工艺为:药脂比为1∶6,胆固醇与磷脂比为9∶12,0.15 mol·L-1的硫酸铵溶液,以PBS液(p H 7.4)为透析介质,在40℃水浴,40 r·min-1条件下孵化20 min。结论:硫酸铵梯度法制备的克班宁长循环脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高。

摘要：为了延长吡非尼酮口服给药半衰期,减少药物用量从而降低不良反应,同时响应肺纤维化的酸性微环境,设计将吡非尼酮包载在pH敏感脂质体中,考察脂质体的制备方法,根据包封率及粒径确定最佳工艺,并对制备的脂质体进行表征。采用硫酸铵梯度法制备的脂质体包封率为(88.25±1.85)%,平均粒径为109.0±3.4 nm。脂质体在pH为7.4的PBS中释放缓慢,24 h内可释放50%左右,而在pH为5.5的PBS中释放迅速,24 h内可释放80%左右。体外释放实验表明pH敏感脂质体能够响应于酸性微环境释放药物,以减少药物的不良反应,提高生物利用度和半衰期,为吡非尼酮的扩大应用奠定基础。