摘要：目的:基于质量源于(QbD)设计理念对硼替佐米原研药制剂进行优化,并进行质量验证。方法:加入叔丁醇作为助溶剂,对处方中主药、辅料的用量进行筛选;设计优化关键工艺参数(CPPS),并通过中间体含量测定关键质量属性(CQA)的控制进行方法学验证。结果:采用紫外可见分光光度法于270 nm波长,以甲醇为参比,按对照品比较法以吸光度计算样品中硼替佐米含量符合制剂产品的含量规定;在室温下放置,溶液的稳定性良好。结论:优化方案可行,处方优化后达到降低产品成本、产品稳定性和质量均优于原研产品的预期。

摘要：通过设计不同的制备载药胶束方法筛选出载药量较高,稳定性较好的载硼替佐米胶束制备工艺。实验采用溶剂挥发法制备载硼替佐米胶束,以反应溶剂、药物质量浓度、溶液pH值等三个因素作为考察因素,确定各因素的最佳参数。结果显示,最适的制备工艺为:反应溶剂为甲醇1 mL+四氢呋喃1 mL的混合溶液,药物质量浓度为5 mg/mL,去离子水溶液pH值为8.5。优化所得的处方工艺可靠、稳定,能够用来制备硼替佐米胶束。

摘要：硼替佐米作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，通过影响多种细胞周期调控蛋白及NF—κB活性，发挥抗肿瘤作用。硼替佐米在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中取得了令人鼓舞的疗效，是近年来MM药物治疗最重要的进展之一。淋巴瘤细胞中普遍存在NF—κB的组成性高表达，因此，硼替佐米可望成为治疗淋巴瘤一种新的选择。近年来国际间开展的一系列设计严格的临床试验表明硼替佐米治疗复发和难治套细胞淋巴瘤（MCL）、

摘要：背景儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)临床治疗较困难、预后差。硼替佐米联合化疗显示出一定的有效性,目前国内相关报道较少。目的探讨硼替佐米联合化疗对复发难治及高危儿童ALL的疗效及安全性。设计病例系列报告。方法纳入2017年9月至2019年9月北京大学人民医院儿科收治的接受硼替佐米联合化疗的复发难治及高危ALL患儿,分析其临床特征、实验室检查、治疗情况和预后。主要结局指标总反应率(ORR)、2年无事件生存(EFS)、总生存(OS)、不良反应。结果11例患儿纳入分析,男9例,女2例,诊断中位年龄10(3~15)岁。7例T-ALL,2例T淋巴母细胞淋巴瘤Ⅳ期,2例B-ALL。复发2例,难治4例,高危5例。经硼替佐米联合化疗1个疗程后,8例(B-ALL 1例,T-ALL 7例)治疗有反应,ORR 72.7%。治疗前骨髓形态未缓解3例,部分缓解4例,治疗后完全缓解率85.7%(6/7);治疗前骨髓微小残留病(MRD)阳性10例,治疗后均有下降,其中1例MRD转阴。不良反应总体可耐受,主要为骨髓抑制、感染、胃肠道反应、肝功能异常等,无化疗相关死亡病例。9例行异基因造血干细胞移植治疗,其中7例无病存活,2例死于移植后复发;2例患儿继续化疗,长期随访均死亡。中位随访时间15(2~29)个月,2年EFS为(45.5±15)%,OS为(63.6±14.5)%。结论硼替佐米联合化疗是复发难治及高危ALL患儿的一种有效、耐受性良好的治疗选择。

摘要：REMoDL-B研究是一项开放标签、多中心、Ⅲ期适应性试验,在英国和瑞士的107家中心开展。研究对比了硼替佐米联合R-CHOP(RB-CHOP)方案与传统R-CHOP方案一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效与安全性,同时进行了分子分型与基因检测,以进一步探索高危人群的治疗获益情况。2019年5月研究首先公布了随访30个月的研究结果:R-CHOP和RB-CHOP组的PFS和OS差异均无明显统计学意义[hazard ratio(HR)=0.86,95%CI:0.65~1.13]。研究后续对患者肿瘤组织进行了基因表达谱检测,并根据基因状态进行了再分类。共801例患者通过GEP检测被分入活化B细胞(activated B-cell,ABC)组、生发中心B细胞组(germinal center B-cell,GCB)组和分子学高级别(molecular high-grade,MHG)组。2023年,研究公布了中位随访至64个月的最新结果,在所有成功分类的患者中,RB-CHOP组在无进展时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS)方面均没有总体获益(5年PFS:HR=0.81,P=0.085;5年OS:HR=0.86,P=0.320),但ABC亚型的PFS和OS均有显著改善,MHG亚型的PFS也有获益。ABC亚型中,R-CHOP组和RB-CHOP组的60个月PFS分别为54.4%和69.4%(HR=0.65,95%CI:0.43~0.98,P=0.041),60个月OS分别为67.4%和80.4%(HR=0.58,95%CI:0.35~0.95,P=0.032);MHG亚型中,R-CHOP组和RB-CHOP组60个月PFS分别为29.3%和54.9%(HR=0.46,95%CI:0.26~0.84,P=0.011),60个月OS分别为47.5%和60.0%(HR=0.62,95%CI:0.32~1.20,P=0.160)。GCB亚组患者中,PFS和OS都没有显著改善。REMoDL-B研究提示,通过分子生物学检测进一步指导高危人群的筛选,并针对性给予R-CHOP+X的治疗模式在DLBCL患者一线治疗中具有一定的意义。

摘要：华氏巨球蛋白血症(WM)是一种异质性很强的疾病,对于有症状或治疗指征的WM患者,国际WM工作组仍首先推荐患者进入设计严谨的临床试验。目前治疗WM的有效药物包括烷化剂苯丁酸氮芥、环磷酰胺、核苷酸类似物氟达拉滨、抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗、蛋白酶体抑制剂硼替佐米、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)伊布替尼等[1,2]。对于我国WM患者,能规范应用含利妥昔单抗或硼替佐米方案治疗的比例并不高。免疫调节剂沙利度胺成功应用于治疗包括WM在内的多种肿瘤,并显示出良好疗效[3,4,5,6,7],而沙利度胺价格便宜,易于被我国患者接受,故我们在2015年设计本研究探讨沙利度胺联合环磷酰胺和地塞米松治疗症状性WM的疗效。

摘要：目的评价硼替佐米联合地塞米松方案治疗难治复发多发性骨髓瘤（MM）的有效性和安全性。方法前瞻性设计2种剂量的硼替佐米联合地塞米松的化疗方案，随机分组对照治疗难治复发MM患者23例，10例患者应用硼替佐米1．0mg／m^2，第1、4、8、11天给药，地塞米松20mg／d，第1～4天；标准剂量组（13例）：硼替佐米1．3mg／m^2，地塞米松40mg／d，第1、4、8、11天给药，均21d为1个疗程。采用欧洲造血干细胞移植合作组织（EBMT）标准观察疗效。结果中位随访9．5（3～15）个月。硼替佐米1．0mg／m^2组与1．3mg／m^2组相比：有效率分别为70．0％和61．5％（P〉0．05）；缓解率分别为20．0％和38．5％（P〉0．05）。硼替佐米1．0mg／m^2组仅1例CTCAE3级以上不良反应，硼替佐米1．3mg／m^2组感染性发热发生率38．5％（5／13），治疗相关死亡率15．4％（2／13）。结论硼替佐米1．3mg／m^2与1．0mg／m^2组相比有效率相似，缓解率较高，而毒副作用明显增加。

摘要：目的探索一种注射用硼替佐米红外光谱鉴别中压片最佳条件,以获得最理想的红外光谱图。方法以硼替佐米与溴化钾的比例、压片的压力和保持压力的时间为因素设计正交设计试验,以输出的红外光谱图的基线值和最强吸收峰的透光率为指标,通过极差和方差分析,确定影响红外光谱图的主次因素,从而确定压片最佳条件。结果优选出的最佳条件为硼替佐米2.5 mg,溴化钾200 mg,压片压力为50 k N,压片时间为3 min,录得红外光谱图最理想,基线>99%透光率,最强吸收峰透光率为3%。结论正交法优选注射用硼替佐米红外光谱鉴别中压片条件,能方便快捷地获得理想的光谱图。

摘要：目的观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米(BTZ)联合顺铂(CIS)对宫颈癌He La细胞增殖的影响并研究其相关机制。方法将Hela细胞分为NC组、CIS组、BTZ组、C&B组,分别以DMEM培养液、含CIS的培养液、含BTZ的培养液、含CIS及BTZ的培养液培养。以CCK-8法检测各组细胞的增殖抑制率,Western blotting法检测各组细胞中p53与Rb蛋白的表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率。组间比较采用析因设计资料的方差分析。结果C&B组细胞增殖抑制率高于其他各组(P<0.05)。CIS组及C&B组中p53表达量较高(P<0.05),BTZ组与NC组相比差异无统计学意义。与NC组相比,BTZ组Rb表达量较高(P<0.05),CIS组、C&B组与NC组相比,差异无统计学意义。流式结果示CIS和BTZ在诱导细胞凋亡方面具有交互作用。结论 CIS可能通过调控p53通路对宫颈癌He La细胞增殖产生抑制作用,而BTZ可能通过调控Rb通路对宫颈癌He La细胞增殖产生抑制作用,且BTZ与CIS联用在抑制He La细胞增殖方面具有协同交互作用。

摘要：目的验证BCl-2相关X(Bax)蛋白在硼替佐米(BTZ)诱导胃癌细胞株MKN45的凋亡作用。方法以人Bax(NC_000019.10)为靶标设计sh RNA序列,将Bax sh RNA转染至MKN45细胞中,G418筛选耐药克隆。荧光定量聚合酶链反应和Western blot测定转染前后Bax m RNA和蛋白含量。给予空载体对照MKN45及sh Bax转染的MKN45细胞BTZ梯度加药(5、25、50、100、250、500和1 000 nmol/L),检测其细胞增殖、凋亡程度。结果通过转染,建立Bax表达稳定下调的MKN45-sh Bax细胞系。给予BTZ梯度加药后,阴性对照(Mock)组胃癌细胞MKN45 Bax含量增加,凋亡程度逐渐增加,增殖率逐渐降低。沉默Bax后BTZ诱导的MKN45细胞凋亡受到抑制,增殖能力增强。结论 Bax能部分介导BTZ对胃癌细胞株MKN45的凋亡作用。