摘要：硼替佐米作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，通过影响多种细胞周期调控蛋白及NF—κB活性，发挥抗肿瘤作用。硼替佐米在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中取得了令人鼓舞的疗效，是近年来MM药物治疗最重要的进展之一。淋巴瘤细胞中普遍存在NF—κB的组成性高表达，因此，硼替佐米可望成为治疗淋巴瘤一种新的选择。近年来国际间开展的一系列设计严格的临床试验表明硼替佐米治疗复发和难治套细胞淋巴瘤（MCL）、

摘要：背景儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)临床治疗较困难、预后差。硼替佐米联合化疗显示出一定的有效性,目前国内相关报道较少。目的探讨硼替佐米联合化疗对复发难治及高危儿童ALL的疗效及安全性。设计病例系列报告。方法纳入2017年9月至2019年9月北京大学人民医院儿科收治的接受硼替佐米联合化疗的复发难治及高危ALL患儿,分析其临床特征、实验室检查、治疗情况和预后。主要结局指标总反应率(ORR)、2年无事件生存(EFS)、总生存(OS)、不良反应。结果11例患儿纳入分析,男9例,女2例,诊断中位年龄10(3~15)岁。7例T-ALL,2例T淋巴母细胞淋巴瘤Ⅳ期,2例B-ALL。复发2例,难治4例,高危5例。经硼替佐米联合化疗1个疗程后,8例(B-ALL 1例,T-ALL 7例)治疗有反应,ORR 72.7%。治疗前骨髓形态未缓解3例,部分缓解4例,治疗后完全缓解率85.7%(6/7);治疗前骨髓微小残留病(MRD)阳性10例,治疗后均有下降,其中1例MRD转阴。不良反应总体可耐受,主要为骨髓抑制、感染、胃肠道反应、肝功能异常等,无化疗相关死亡病例。9例行异基因造血干细胞移植治疗,其中7例无病存活,2例死于移植后复发;2例患儿继续化疗,长期随访均死亡。中位随访时间15(2~29)个月,2年EFS为(45.5±15)%,OS为(63.6±14.5)%。结论硼替佐米联合化疗是复发难治及高危ALL患儿的一种有效、耐受性良好的治疗选择。

摘要：目的评价硼替佐米联合地塞米松方案治疗难治复发多发性骨髓瘤（MM）的有效性和安全性。方法前瞻性设计2种剂量的硼替佐米联合地塞米松的化疗方案，随机分组对照治疗难治复发MM患者23例，10例患者应用硼替佐米1．0mg／m^2，第1、4、8、11天给药，地塞米松20mg／d，第1～4天；标准剂量组（13例）：硼替佐米1．3mg／m^2，地塞米松40mg／d，第1、4、8、11天给药，均21d为1个疗程。采用欧洲造血干细胞移植合作组织（EBMT）标准观察疗效。结果中位随访9．5（3～15）个月。硼替佐米1．0mg／m^2组与1．3mg／m^2组相比：有效率分别为70．0％和61．5％（P〉0．05）；缓解率分别为20．0％和38．5％（P〉0．05）。硼替佐米1．0mg／m^2组仅1例CTCAE3级以上不良反应，硼替佐米1．3mg／m^2组感染性发热发生率38．5％（5／13），治疗相关死亡率15．4％（2／13）。结论硼替佐米1．3mg／m^2与1．0mg／m^2组相比有效率相似，缓解率较高，而毒副作用明显增加。

摘要：目的探索一种注射用硼替佐米红外光谱鉴别中压片最佳条件,以获得最理想的红外光谱图。方法以硼替佐米与溴化钾的比例、压片的压力和保持压力的时间为因素设计正交设计试验,以输出的红外光谱图的基线值和最强吸收峰的透光率为指标,通过极差和方差分析,确定影响红外光谱图的主次因素,从而确定压片最佳条件。结果优选出的最佳条件为硼替佐米2.5 mg,溴化钾200 mg,压片压力为50 k N,压片时间为3 min,录得红外光谱图最理想,基线>99%透光率,最强吸收峰透光率为3%。结论正交法优选注射用硼替佐米红外光谱鉴别中压片条件,能方便快捷地获得理想的光谱图。

摘要：目的观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米(BTZ)联合顺铂(CIS)对宫颈癌He La细胞增殖的影响并研究其相关机制。方法将Hela细胞分为NC组、CIS组、BTZ组、C&B组,分别以DMEM培养液、含CIS的培养液、含BTZ的培养液、含CIS及BTZ的培养液培养。以CCK-8法检测各组细胞的增殖抑制率,Western blotting法检测各组细胞中p53与Rb蛋白的表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率。组间比较采用析因设计资料的方差分析。结果C&B组细胞增殖抑制率高于其他各组(P<0.05)。CIS组及C&B组中p53表达量较高(P<0.05),BTZ组与NC组相比差异无统计学意义。与NC组相比,BTZ组Rb表达量较高(P<0.05),CIS组、C&B组与NC组相比,差异无统计学意义。流式结果示CIS和BTZ在诱导细胞凋亡方面具有交互作用。结论 CIS可能通过调控p53通路对宫颈癌He La细胞增殖产生抑制作用,而BTZ可能通过调控Rb通路对宫颈癌He La细胞增殖产生抑制作用,且BTZ与CIS联用在抑制He La细胞增殖方面具有协同交互作用。

摘要：目的验证BCl-2相关X(Bax)蛋白在硼替佐米(BTZ)诱导胃癌细胞株MKN45的凋亡作用。方法以人Bax(NC_000019.10)为靶标设计sh RNA序列,将Bax sh RNA转染至MKN45细胞中,G418筛选耐药克隆。荧光定量聚合酶链反应和Western blot测定转染前后Bax m RNA和蛋白含量。给予空载体对照MKN45及sh Bax转染的MKN45细胞BTZ梯度加药(5、25、50、100、250、500和1 000 nmol/L),检测其细胞增殖、凋亡程度。结果通过转染,建立Bax表达稳定下调的MKN45-sh Bax细胞系。给予BTZ梯度加药后,阴性对照(Mock)组胃癌细胞MKN45 Bax含量增加,凋亡程度逐渐增加,增殖率逐渐降低。沉默Bax后BTZ诱导的MKN45细胞凋亡受到抑制,增殖能力增强。结论 Bax能部分介导BTZ对胃癌细胞株MKN45的凋亡作用。

摘要：目的探讨硼替佐米皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者给药流程的应用效果。方法按住院时间段将患者分为对照组14例和观察组24例。对照组按照常规方法给药;观察组按设计的给药流程实施硼替佐米皮下注射。结果观察组注射部位不良反应发生率显著低于对照组,患者满意率显著高于对照组(均P<0.01);培训后护士确认时间明显少于培训前,且操作规范性优于培训前(均P<0.01)。结论设计并实施给药流程可以提高用药护理质量,规范护理行为,保障患者用药安全。

摘要：通过设计不同的制备载药胶束方法筛选出载药量较高,稳定性较好的载硼替佐米胶束制备工艺。实验采用溶剂挥发法制备载硼替佐米胶束,以反应溶剂、药物质量浓度、溶液pH值等三个因素作为考察因素,确定各因素的最佳参数。结果显示,最适的制备工艺为:反应溶剂为甲醇1 mL+四氢呋喃1 mL的混合溶液,药物质量浓度为5 mg/mL,去离子水溶液pH值为8.5。优化所得的处方工艺可靠、稳定,能够用来制备硼替佐米胶束。

摘要：目的:探讨硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效评价。方法:采用随机信封方法设计,将2013年1月至2019年12月我院40例多发性骨髓瘤患者设为对照组,将同时间段40例多发性骨髓瘤患者设为实验组,对照组采用传统化疗方案,实验组实施硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗方案。比较两组的临床疗效评价。结果:实验组的总有效率高于对照组(P<0.05);实验组的化疗后血钙水平、化疗后骨痛程度、化疗后血磷水平低于对照组(P<0.05);实验组的化疗后白细胞下降发生率、血小板下降发生率低于对照组(P<0.05);结论:对多发性骨髓瘤患者实施硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗方案缓解化疗后骨痛程度,能够改善化疗后血钙水平及血磷水平,从而提高临床治疗效果,且治疗安全性较高。

摘要：目的探讨皮下注射硼替佐米流程治疗多发性骨髓瘤的给药流程和不良反应护理方法。方法采用美国国立癌症研究所常见不良反应判断标准进行分级,并对出现的不良反应采取个体化护理措施。结果共纳入150例患者,其中27例出现消化道反应,包括恶心12例,呕吐4例,腹泻4例,便秘7例;局部皮肤红斑硬结15例;白细胞减少11例;周围神经病变9例;带状疱疹5例;不同程度疲乏38例。根据不良反应,通过循证护理制定针对性的护理措施。结论加强对多发性骨髓瘤患者皮下注射硼替佐米后的不良反应观察及个体化护理,以完善护理流程,提高患者生活质量。