摘要：采用喷雾干燥法制备了磷酸奥司他韦-乳铁蛋白干粉吸入剂。以m(L-亮氨酸)∶m(甘露醇)、溶液体积、进料速率、气体流量为影响因素,以收率、卡尔指数(Carr’s index)、空气动力学直径(D;)、体外肺部细微粒子沉积率(FPF)为主要指标,设计了4因素3水平的正交试验,对制剂配方及喷雾干燥工艺参数进行优化,得到优化后的制备条件为:m(L-亮氨酸)∶m(甘露醇)=3∶0,溶液体积40 mL,进料速率约6.4 mL/min,气体流量约473 L/h。采用CCK-8法测试在优化条件下制备的干粉吸入剂对正常人肺泡上皮细胞(HPAEpiC)的毒性,并采用梯度稀释法和菌落计数法测试了干粉吸入剂对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抑制作用,结果表明:当干粉吸入剂的质量浓度不高于600μg/mL(所含磷酸奥司他韦的质量浓度约为353μg/mL)时,HPAEpiC细胞的存活率大于90%,表明制备的干粉吸入剂在此浓度范围内对HPAEpiC细胞几乎没有损伤作用;在质量浓度为1 mg/mL时干粉吸入剂对金黄色葡萄球菌具有一定的抑制作用,抑菌率为22.50%。

摘要：目的评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、两周期、两序列相互交叉设计,空腹组和餐后组受试者分别为52例和40例,每周期口服受试制剂或参比制剂75 mg,采用液相串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆中奥司他韦以及活性代谢物奥司他韦羧酸的浓度,WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数,SAS9.4软件进行统计分析。结果空腹组受试制剂与参比制剂中奥司他韦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(101.24±54.55)和(94.95±35.07)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(158.65±32.99)和(169.76±33.78)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(161.14±33.03)和(172.28±33.82)h·ng·mL^(-1),t_(max)分别为0.50和0.50 h;奥司他韦羧酸的主要药代动力学参数C_(max)分别为(316.15±74.05)和(320.64±64.74)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3355.02±597.88)和(3462.30±664.83)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3498.10±603.28)和(3587.93±649.51)h·ng·mL^(-1),t_(max)分别为4.00和4.00 h。餐后组受试制剂与参比制剂中奥司他韦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(49.90±13.20)和(49.71±12.25)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(181.32±32.42)和(189.13±32.84)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(184.76±32.69)和(193.49±33.62)h·ng·mL^(-1),t_(max)分别为3.00和3.00 h;奥司他韦羧酸的主要药代动力学参数C_(max)分别为(243.42±37.76)和(250.67±32.84)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3175.68±558.77)和(3304.51±647.27)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3312.18±525.37)和(3411.58±633.59)h·ng·mL^(-1),t_(max)分别为6.00和6.00 h。空腹和餐后条件下口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂和参比制剂75 mg后血浆中原型药物奥司他韦和活性代谢物奥司他韦羧酸的药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均数比的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论磷酸奥司他韦胶囊的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均具有生物等效性。

摘要：目的　观察磷酸奥司他韦在患有慢性呼吸系统疾病和慢性心脏疾病的流行性感冒 (流感 )患者中的临床疗效及安全性。方法　采用随机、对照、开放性的多中心临床试验设计。患有慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、阻塞性肺疾病等慢性呼吸系统疾病或慢性心脏疾病的人群 ,在流感流行季节内有发热≥ 37 8℃并至少有 2项流感样症状 ,在出现症状后 4 8h内 ,合格的受试者随机接受磷酸奥司他韦 75mg ,每天 2次 ,共 5d(试验组 )或只给予对症治疗 (对照组 )。结果　 10 8例受试者中被证实为流感患者 (即感染总体 ,ITTI)共 5 6例 ,其中 (试验组 ) 2 7例 ,对照组 2 9例。试验组和对照组流感症状平均缓解时间分别为 (110± 12 6 )h和 (174± 93)h ,差异有显著性 ,试验组比对照组缩短6 4h(36 7% ) ;症状总评分以曲线下面积 (AUC)表示 ,分别为 (817± 4 6 7)分和 (14 35± 6 4 7)分 ,两组差异有非常显著性 ,试验组比对照组减少 6 18分 (4 3 1% )。两组流感平均发热持续时间分别为 (5 7±4 5 )h和 (10 4± 77)h ,两组差异有显著性 (F =7 19,P =0 0 0 98) ,试验组比对照组平均发热持续时间缩短达 4 6 8h(4 5 0 % )。试验组恢复到感染流感前基础状态所需时间平均为 6d ,对照组平均为 11d。并发症的发生率两组分别为

摘要：目的　观察磷酸奥司他韦在自然获得流行性感冒 (以下简称流感 )受试者中的临床疗效、安全性及耐受性。方法　采用随机、双盲和安慰剂对照的多中心临床试验设计。共入组 478例 ,入组条件为年龄≥ 18岁 ,≤ 6 5岁 ;发热≥ 37 8℃ ;至少有两个流感样症状 ;出现症状后不超过 36h。合格的受试者随机接受磷酸奥司他韦 75mg或安慰剂治疗 ,每日 2次 ,共 5d。结果　证实为流感患者(即ITTI总体 )有 2 73例 ,试验组 134例 ,对照组 139例。ITTI总体试验组疾病持续时间中位数为 91 6h(95 %可信区间为 80 2～ 10 1 3h) ,对照组疾病持续时间中位数为 95 0h(95 %可信区间为 84 5～10 5 3h) ,两组疾病缓解率差异有显著性 (P =0 0 46 6 )。ITTI总体试验组症状总分下降值的曲线下面积中位数为 1382 9,明显高于对照组 (12 36 7,P =0 0 196 )。共有 45 9例可进行安全性分析 ,试验组和对照组不良反应发生率差异无显著性。不良反应主要为消化系统症状。结论　磷酸奥司他韦在流感发病后早期使用可以明显缩短疾病的持续时间、减轻症状的严重程度 ,其安全性和耐受性较好 ,适合在临床中推广使用。

摘要：目的　验证磷酸奥司他韦在自然获得流行性感冒 (流感 )患者中的临床疗效并观察其安全性和耐受性。方法　采用随机、双盲和安慰剂对照的临床试验设计。 95例患者随机接受磷酸奥司他韦 75mg或安慰剂治疗。 结果　证实流感患者 (即ITTI总体 ) 6 0例 ,治疗组 2 9例 ,对照组 31例。ITTI总体治疗组疾病持续时间中位数为 74.5h( 95 %可信区间为 5 7.0～ 10 4.3h) ,对照组疾病持续时间中位数为 119.0h( 95 %可信区间为 90 .4～ 138.8h) ,两组疾病缓解率在统计学上差异有显著性(P =0 .0 13 5 )。ITTI总体治疗组症状总分下降值的曲线下面积中位数为 15 15 .2 ,高于对照组的12 33 .8,但无统计学意义 (P =0 .12 76 )。共 91例可进行安全性分析 ,总结不良反应的发生率 ,治疗组和对照组无统计学差异。不良反应主要为消化系统症状。结论　磷酸奥司他韦在流感发病后早期使用 ,可以明显缩短疾病的持续时间、减轻症状的严重程度 ,而且其安全性和耐受性好。

摘要：采用随机、双盲和安慰剂对照的临床试验设计。95例患者随机接受磷酸奥司他韦75mg或安慰剂治疗。结果:证实流感患者(即ITTI总体)60例,治疗组29例,对照组31例。ITTI总体治疗组疾病持续时间中位数为74.5h(95％可信区间为57.0-104.3h),对照组疾病持续时间中位数为119.0h(95％可信区间为90.4-138.8h),两组疾病缓解率在统计学上差异有显著性(P=0.0135)。ITTI总体治疗组症状总分下降值的曲线下面积中位数为1515.2,高于对照组的1233.8,但无统计学意义(P=0.1276)。

摘要：磷酸奥司他韦(1)是一种神经氨酸酶抑制剂类抗流感病毒药物。采用喷雾干燥方法制备了可用于肺部吸入给药的1微粉。通过正交设计得到的最优处方为:1 20%、亮氨酸20%、甘露醇60%,溶于去离子水中配成2%的溶液,喷雾干燥制得体积平均径为(2.907±0.105)μm、休止角为(29.2±2.0)°的微粉,产率为(58.1±3.2)%。使用Aerolizer~?吸入装置对装入胶囊的微粉进行雾化分散,测得其微细粒子分数为(36.2±2.8)%。大鼠肺部刺激性试验表明该微粉无明显肺部刺激性。肺组织分布试验表明1微粉肺部给药后大鼠肺部活性代谢产物奥司他韦羧酸含量高于口服同剂量1微粉溶液组。提示本研究制得的1微粉吸入后对呼吸道病毒感染可能会比口服发挥更好的治疗作用。

摘要：磷酸奥司他韦作为选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,是治疗禽流感最有效的药物.美国药典38版收载了磷酸奥司他韦中的两个杂质.杂质(3R,4R,5S)-3-(1-乙基丙氧基)-4-乙酰胺-5-氨基-1-环己烯-1-羧酸(A)是原料药在精制和存储过程中发生微量水解产生的.对合成条件进行了优化,采用了常规分离手段得到了杂质A,合成收率达到86.6%.杂质3-羟基-4-乙酰氨基-苯甲酸乙酯(B)是美国药典38版所载磷酸奥司他韦中的另一个杂质,目前没有合成方面的报道.设计了杂质B的合成路线,以3-羟基-4-氨基苯甲酸为原料,用乙酸酐作为酰化试剂对原料进行乙酰化,然后加入氢氧化钠和盐酸,调节pH,发生水解,最后用溴乙烷作为烃化剂得到了目标产物,合成收率达到52.1%.整条合成路线操作简单、反应条件温和、没有环境污染,对磷酸奥司他韦的生产检验和贮存均具有现实意义.