摘要：过量的铜离子介导淀粉样蛋白异常聚集被认为是导致淀粉样蛋白变性病的主要因素之一.基于淀粉样蛋白聚集机理及金属铜离子的氧化还原机理,我们选用β-淀粉样蛋白Aβ1-40作为蛋白模型,设计并合成出由硫代黄素T衍生出来的小分子抑制剂.该小分子抑制剂可以螯合淀粉样蛋白周围过量的一价铜离子,阻止有害的氧化还原循环过程,抑制活性氧物质的产生,从而达到保护细胞的目的.这为治疗铜离子介导的淀粉样蛋白错误折叠所造成的疾病提供了新的策略.

摘要：谷氨酸受体在病理状态下的过度兴奋同神经系统的缺血性损伤和某些退行性变有密切关系。***等最近提出区别于谷氨酸受体正常功能的“受体滥用(receptor abuse)”新概念,要求针对受体病理性过度刺激所引起的、不同于正常生理效应的特异性胞内改变,设计对抗“受体滥用”的拮抗剂;这种药物应当既能选择性地阻断谷氨酸受体的病理性过度刺激,又不影响非损伤区谷氨酸受体的正常功能。Costa提出的新概念和治疗神经损伤的药理设计新思路,对神经损伤和退行性变的临床和实验研究颇有启发。

摘要：为了模拟体内脑组织细胞的三维生长环境,高效开展脑疾病和有关药物的研究工作,文中设计和制造了一种新型高通量三维脑细胞芯片。芯片由多孔滤网和三维脑细胞颗粒构成,装载于常规的96孔细胞培养板上使用。多孔滤网和细胞颗粒模具采用计算机建模、3D打印阳模、琼脂糖-PDMS两次翻模等技术制造,三维脑细胞颗粒是将小鼠胚胎脑细胞与海藻酸钠的混悬液浇灌和凝固于细胞颗粒模具,再将形成的水凝胶切割而成。用装载好的脑细胞芯片进行农药神经毒性测定,以0、10、30、50、100、200μmol/L的毒死蜱或吡虫啉暴露胚胎脑细胞颗粒,培养完毕移去多孔滤网,方便地将细胞颗粒与培养液进行分离,然后检测细胞增殖、乙酰胆碱酯酶活力和乳酸脱氢酶释放以评估毒性。研究结果表明,在装载到96孔细胞培养板的多孔滤网中,胚胎脑细胞能够在水凝胶颗粒中正常生长增殖。在农药神经毒性测试中,毒死蜱与吡虫啉都呈现了量效相关的细胞生长增殖抑制,也表现出乙酰胆碱酯酶活力抑制、乳酸脱氢酶释放的毒性效应,但吡虫啉的作用明显弱于毒死蜱。文中构建了一种新型脑细胞芯片,可以结合酶标仪方便快速地检测药物对脑神经组织的毒性效应,也可以应用于药效和疾病机制研究。

摘要：土壤生物的学习行为是一种综合性的神经高级活动,对土壤中的神经毒性污染物生态风险监测具有重要价值。本研究设计了一套试验装置,基于蚯蚓对白光刺激的厌恶本性,通过振动-白光配对刺激,对蚯蚓进行学习训练,使蚯蚓领会借助加速移动阻止白光刺激的策略,通过蚯蚓到达移动位移阈值的时间测定,对蚯蚓的学习行为进行测试,建立了蚯蚓的学习行为测试方法。采用建立的测试方法,对土壤中东莨菪碱和毒死蜱诱导下蚯蚓的学习行为进行了测试,结果表明,1~3 mg·kg^(-1)东莨菪碱与4~12 mg·kg^(-1)毒死蜱污染处理均对蚯蚓的学习能力造成了损伤,污染浓度越高,蚯蚓的学习能力损伤越严重。该测试方法可以快速有效地检测土壤污染导致的蚯蚓学习行为变化,有望用于低浓度神经毒性农药污染土壤的神经毒性快速诊断。

摘要：目的探讨不同营养素对铅神经毒性的干预作用。方法大鼠经醋酸铅饮水染毒4周,采用7因素2水平正交设计用牛磺酸、维生素B1等7种营养素以不同配伍进行干预,4周后测定大鼠学习记忆能力、海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO)水平。结果营养素干预组定位航行测试第2,3d平均潜伏期分别为(21.41±14.14),(19.35±10.89)s,低于阳性对照组(34.42±11.49),(32.48±15.06)s(P<0.05);某些营养素配伍可明显改善铅对海马SOD,NOS和NO的影响(P<0.01);牛磺酸对SOD、NOS、NO的升高影响最为明显(P<0.01),极差分别为85.30,0.82,31.24。结论营养素可改善铅对大鼠脑海马的损害,多营养素合用可提高染铅大鼠学习记忆能力。

摘要：为从分子基因水平探讨汞污染地区大米的神经毒性,用贵州 2 个汞污染区(万山汞矿和清镇化工厂)产的大米喂养大鼠,分别于20d 和30d 后,用 RT-PCR 方法检测脑中即刻早期基因 c-fos mRNA 表达变化,并以非污染区作对照.结果表明,汞污染大米能够极显著诱导大鼠脑c-fos mRNA 表达,并且该表达是持续的.应用 c-fos mRNA 表达变化早期预报汞神经毒性是有可能的.

摘要：目的:研究儿童进食含二甲基汞(MeHg)的海鲜是否对其心功能造成影响。研究设计:对法罗群岛1 022 例儿童进行前瞻性出生队列分析。检查时年龄为7-14 岁,测量指标包括血压、心率变异性(HRV)、起始自主节律频率构成以及脑干听觉诱发电位(BAEPs)。

摘要：目的研究布比卡因的神经毒性作用并探讨高压氧预处理的作用。方法实验一:20只雄性SD大鼠随机均分为两组:高压氧组(HBO组)和对照组。所有动物预处理24h后,大鼠经股动脉置管监测血压和动脉血气,股静脉置管泵注布比卡因***-1,计算大鼠出现惊厥、心律失常、心搏停止的布比卡因剂量(mg/kg)。实验二:将体外培养的原代小鼠脊髓神经元随机分成两组:HBO2组和C组,按布比卡因的作用浓度分别设置五个亚组(n=5)。神经元培养至第5天时,依照上述分组设计,HBO2组行HBO预处理,预处理后1h,两组加入不同浓度的布比卡因于37℃,含5%CO2培养箱内培养48h,行MTT比色微量分析测定各孔的细胞活性。上述实验在3批次培养的细胞中重复3次。结果在体实验(实验一)显示,HBO组大鼠出现心律失常时布比卡因剂量与对照组相比差异无统计学意义,但HBO组大鼠出现惊厥和心搏停止时输注的布比卡因剂量明显大于对照组(P<0.05)。体外实验(实验二)表明与正常细胞相比,随着布比卡因浓度升高(0.01%、0.02%、0.04%和0.08%),脊髓神经元的活性显著降低(P<0.01)。不同浓度的布比卡因作用下,HBO2组细胞活性与C组相比差异无统计学意义。结论布比卡因可致剂量依赖性的神经毒性作用,高压氧预处理可减轻布比卡因引起的大鼠中枢神经毒性作用;但其对体外培养的原代培养小鼠脊髓神经元和大鼠心脏的布比卡因毒性无明显保护作用。

摘要：目的探讨不同浓度甲醛和乙苯单独及联合染毒对小鼠神经行为的影响,分析其联合作用的类型。方法采用4×4析因设计,利用Morris水迷宫,研究甲醛(0、0.2、2.0、20.0mg/kg)、乙苯(0、50、250、500mg/kg),以及二者联合染毒对小鼠学习和记忆能力的影响。结果随着训练次数的增多,各组小鼠的逃避潜伏期呈下降趋势(P<0.05);逃避潜伏期随染毒剂量的增大而延长;染毒组的逃避潜伏期均长于阴性对照组(P<0.05),联合高剂量组的逃避潜伏期长于其他各组(P<0.05)。甲醛和乙苯单独及联合染毒均可导致小鼠第一次跨越原平台位置的时间延长(P<0.05),目标象限(Ⅳ象限)停留时间缩短(P<0.05),以及原平台象限游泳距离占总距离百分比下降(P<0.05);以上变化以联合高剂量染毒组小鼠最为突出。联合染毒对小鼠第一次跨越原平台位置的时间和原平台象限游泳距离占总距离百分比的影响存在交互作用(P<0.05)。结论甲醛和乙苯均可危害小鼠的学习和记忆能力,联合染毒组的危害程度大于单独染毒组,二者的联合效应表现为协同作用。

摘要：目的比较β淀粉样肽（Aβ）25—35和31—35对培养大鼠皮质神经元的毒性作用及其途径的差异，以进一步证明A1331．35是诱发神经细胞毒作用的有效较短片段。方法将新生Wistar大鼠大脑皮质神经细胞分离、培养48h后，按照完全随机设计的方法分对照组、Aβ25—35（25μmol／L）和Aβ31-35（25μmol／L）处理组，24h后收集细胞。通过四甲基偶氮唑蓝比色法测定细胞的活性、激光扫描共聚焦显微镜检测线粒体膜电位的变化、单细胞凝胶电泳技术检测DNA损伤情况、反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测神经细胞凋亡相关基因（Bcl-2、Bax和p53）mRNA的表达。每个实验重复3次。结果与对照组[吸光度值（A值）为1．038±0．125，荧光强度差值为4．280±0．358]相比，A1325—35和Aβ31-35处理组细胞的A值（分别为0．746±0．071和0．811±0．083）和荧光强度差值（分别为3．050±0．240和2．806±0．203）均显著降低（tA值分别为4．023、5．401，t荧光强度差值值分别为9．524，7．589，P值均〈0．01）；Aβ25-35和Aβ31—35处理组彗星细胞的拖尾率分别为59．0％及48．5％，尾长分别为（57．3±4．7）μm及（54．2±6．8）μm，与对照组[拖尾率为4．5％，尾长为（5．2±1．1）μm]相比均显著增加，差异有统计学意义（x^2拖尾率值分别为99．397和137．071，t尾长值分别为19．058和29．173，P值均〈0．01）；Aβ25—35和Aβ31-35处理组Bax／Bcl-2分别为1．2774±0．0762和1．0330±0．0683，显著高于对照组（0．2090±0．0991）（t值分别为2．429和2．356，P值均〈0．05）；p53／β-actin分别为2．0284±0．2223和1．9505±0．2725，高于对照组（1．6560±0．0853）（t值分别为2．366和2．503，P值均〈0．05）。结论Aβ31—35同Aβ25-35一样均可引起新生大鼠大脑皮质神经细胞的损伤，其作用机制可能与Aβ的直接细胞毒性及其介导的细胞凋亡作用有关。