摘要：优选米汤制天麻的炮制工艺,并考察其对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞(BV-2)炎症反应的作用。采用高效液相色谱法检测天麻提取物中天麻素、对羟基苯甲醇、巴利森苷E、巴利森苷B、巴利森苷C、巴利森苷A的含量,以六种成分含量为评价指标,以米汤与水体积比、煮制时间、干燥温度为单因素变量,在单因素的基础上,通过三个指标综合考虑,设计正交试验,优化米汤制天麻的制备工艺,并比较6种成分在不同炮制品中的含量。脂多糖诱导的神经炎症细胞模型,CCK-8法测定天麻炮制品提取物对BV2细胞存活率的影响;ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β的释放水平;Western blot法检测TLR4、MYD88、P65、INOS、COX-2、IL-1β蛋白的表达变化。结果表明,煮制时间和米汤与水体积比对试验结果有显著(P<0.05)影响,米汤制天麻的炮制工艺:米汤与水体积比为1:3,煮制25 min,75℃烘干。米汤制品中6种成分含量综合评分高于蒸制制品。天麻提取物对LPS诱导BV2细胞损伤具有不同程度的保护作用。与正常对照组比较,LPS组TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌显著上升(P<0.001),与LPS组,两种炮制品均可抑制TNF-α(P<0.05)、IL-1β(P<0.05,P<0.001)、IL-6(P<0.05,P<0.001)的释放。Western blot结果显示,与LPS组比较,两种炮制品可能显著抑制LPS诱导的TLR4/MYD88/NF-κB信号通路的激活,减少TLR4(P<0.01)、MYD88(P<0.01,P<0.05)、P65(P<0.01)、INOS(P<0.05)、COX-2(P<0.05,P<0.001)、IL-1β(P<0.001)蛋白的表达。优选的米汤制天麻工艺操作简便,稳定可行;天麻炮制品可能通过抑制TLR4/MYD88/NF-κB信号通路,而降低炎症因子的表达。

摘要：目的设计合成一系列去氢表雄酮衍生物,通过对抑制脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞激活作用的筛选,以期发现具有抗神经炎症活性的化合物。方法以去氢表雄酮或15β,16β-环丙烷-去氢表雄酮为起始原料,在C-3位β羟基上通过成酯缩合的方法引入天然构型的氨基酸片段,并结合化学合成和生物发酵手段,对C-7位、C-4位进行氧化合成目标化合物;建立了小胶质细胞系BV-2细胞模型,通过LPS的刺激,以抑制一氧化氮(NO)释放量为检测指标,测试化合物的体外抗炎作用,并结合MTT实验检测化合物的细胞毒性。结果与结论通过对相关文献方法的改进和优化,合成了16个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证;对小胶质细胞LPS诱导炎症反应抑制作用的活性测试结果表明,在20μmol·L-1时绝大部分目标化合物对一氧化氮的释放有较好的抑制作用,但是具有15β,16β-环丙烷结构的化合物基本都丧失了对NO释放的抑制作用,而具有双羟基结构的目标化合物(9和10)在保持很低的细胞毒性的情况下,对NO的释放抑制作用略有提高,并且呈现剂量依赖性。相关构效关系及作用机制值得进一步研究。

摘要：目的设计合成一系列黄酮醇类衍生物,并评价其抗神经炎症活性。方法以间苯三酚为原料,经傅克酰基化、缩合、Algar-Flynn-Oyamada和Claisen重排等反应合成目标化合物。采用CCK-8法检测化合物对小鼠小胶质细胞(BV2细胞)的无毒剂量范围。应用脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)与BV2细胞孵育24 h建立神经炎症细胞模型,用Griess法检测BV2细胞释放的一氧化氮(NO)含量。结果合成了8个黄酮醇类化合物,其中4个具有异戊烯基,目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确定。化合物6a^6d和10a^10d在1~100μmol·L-1的剂量范围内均未显示细胞毒性。化合物6a和10a(10μmol·L-1)与BV2细胞预孵育24 h能够明显抑制LPS/IFN-γ诱导的炎性介质NO过度产生和释放。结论合成的黄酮醇类化合物6a和10a具有抗神经炎症的活性。

摘要：目的丹参-冰片药对源于复方丹参方,是典型的“良关系”之“相使”药对。丹参素冰片酯(DBZ)是复方丹参方中君药丹参的主要活性成分丹参素与使药冰片,遵循“组合中药分子化学”思路,设计拼合而成的“良关系”化合物。前期研究表明,其具备显著的抗心、脑缺血作用,能够代表原方主要药理作用。心、脑缺血及动脉粥样硬化等相关疾病的发生、发展均伴随神经炎症,然而DBZ与神经炎症的关系尚无研究。本研究探究DBZ抑制神经炎症的作用。方法脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞炎症模型,运用Griess比色法检测NO的释放,ELISA法检测肿瘤坏死因子,Western印迹实验检测iNOS、MMP-9等蛋白的表达。结果DBZ能剂量依赖地抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞产生的NOTNFα等炎症因子的释放及MMP-9、iN⁃OS、细胞外调节蛋白激酶等相关蛋白表达,拮抗Erk1/2信号通路的激活。结论DBZ对LPS诱导BV-2小胶质细胞活化具有抑制作用。

摘要：本研究的主要目的是探讨适宜浓度短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)混合物对炎症环境下小胶质细胞的抑炎作用及其机制.采用脂多糖(LPS)刺激小鼠小胶质细胞系BV-2细胞建立神经炎症模型,并利用CCK8试剂盒检测不同浓度单一的乙酸钠、丙酸钠、丁酸钠处理后的细胞活力.设计选取这三种SCFAs对细胞活力无影响、且有抑炎效果的特定浓度进行组合(SCFAs mix),进一步检测SCFAs mix对LPS刺激下BV-2细胞炎症反应的影响及机制,包括:a.用一氧化氮(NO)试剂盒检测NO的释放;b.用ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-6的释放;c.用qRT-PCR和Western blot检测炎症因子TNF-α、IL-6、炎症小体NLRP3、炎症通路相关蛋白TLR4、NF-κB等的表达变化.结果表明LPS刺激BV-2细胞4 h后,在体系中添加特定浓度的单一SCFA处理12 h后,不能缓解BV-2细胞的炎症反应,而将上述SCFAs配制成同等终浓度的SCFAs mix处理12 h却能显著降低细胞培养上清液中NO、TNF-α和IL-6 (均P<0.001)的量,还能抑制BV-2细胞内iNOS、TNF-α、IL-6和NLRP3 mRNA的升高(均P<0.001);通过对炎症信号通路关键分子的检测发现,SCFAs mix可以抑制LPS诱导的BV-2细胞内TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB蛋白的表达升高.综上可见:适宜浓度的混合SCFAs可通过调控TLR4/MyD88/TRAF6/NF-κB炎症通路抑制LPS诱导的小胶质细胞的炎症反应,而起到抗炎的保护作用.

摘要：围术期神经认知紊乱(perioperative neurocognitive disorders,PND)是围术期中枢神经系统并发症,其机制研究涵盖神经炎症、血脑屏障损伤、氧化应激、神经元损伤、突触功能障碍、代谢异常和生物节律改变在内的多类中枢病变。本文按照手术日、术后早期、中晚期和远期4个阶段对PND相关病变进行综述,并结合临床和机制研究结果展示这些病变的相互关联和作用权重;同时还对不同时段PND中枢病变的治疗进展进行综述,为深入认识PND的病变特点,设计合理的治疗方案提供依据。

摘要：小胶质细胞作为中枢神经系统中主要的天然免疫细胞,对外界伤害性刺激做出应答的过程中可被活化,并与星形胶质细胞及神经元产生相互作用,诱导神经炎症的发生,易化疼痛信号的传导。该应答机制有助于中枢神经系统适应伤害性刺激介导的内环境改变,导致外周及中枢的痛觉神经传导通路的长时程敏感及慢性疼痛。虽然大量的动物实验证实小胶质细胞活化参与慢性神经性疼痛的发生发展和维持,抑制脊髓或脑内小胶质细胞的活化可产生镇痛的效果,但由于其应答机制尚不明确,难以系统阐述小胶质细胞参与疼痛调控的分子事件,因此,目前尚未发现靶向小胶质细胞活化而设计的治疗慢性神经性疼痛的药物。本文拟通过对小胶质细胞与慢性疼痛相关研究文献进行综述,梳理小胶质细胞与慢性疼痛的关系,为调控小胶质细胞活化途径治疗慢性神经性疼痛的新药研发提供一些启示。

摘要：电磁辐射(electromagnetic radiation)广泛存在于人类的生产生活中,对人体产生的影响是多方面的,其对人体造成有益或有害影响未形成统一的定论。近年来,多项研究发现,电磁辐射具有改善神经系统退行性疾病的作用,如阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD),且不同频率(包括极低频、低频、高频及射频)的电磁辐射在改善动物模型的组织结构及认知行为表现方面发挥某种作用。该文综述了电磁辐射对AD的认知行为、淀粉样蛋白沉积、神经炎症及氧化应激的影响,为探索电磁辐射在AD非侵入性治疗中的有效作用方式和机制及相关实验设计提供参考。

摘要：临床上由于神经炎症、中毒等各种原因引起患者意识障碍,咬肌、颞肌、翼内肌、翼外肌等张口肌肉痉挛、硬化,以致患者无法正常张口或意识障碍无法配合张口,导致护理人员进行口腔护理存在困难,难以有效清洁口腔,引发口腔感染。本款口腔护理简易开口器的设计克服开口器使用困难、开口效果不佳等缺点,采用轨道型设计,配合各类凹槽固定,使用方便简单,开口效果较好。

摘要：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,特征是认知功能下降,主要影响个体的记忆和学习能力。AD发病机制至今尚不明确,主要有β淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结两大核心病理,这些蛋白质沉积可以通过持续的炎症和氧化应激致神经元功能障碍和细胞死亡,大脑中这种持续的免疫反应已经被认为是其第三大病理特点。胶质细胞的活化、其他免疫细胞的持续激活、炎症因子的产生、部分微RNA表达的上调或下调以及肠道菌群的失调,都可以通过不同的途径产生或促进神经炎症反应,造成神经元损伤,加重AD病理。本文就炎症相关的细胞、因子及影响因素在AD中的作用及相关机制进行综述。