摘要：羧酸酯酶(CES)、芳基乙酰胺脱乙酰酶(AADAC)、丁酰胆碱酯酶(BCHE)和对氧磷酶(PON)是人体内重要的酯酶,参与药物在体内的代谢、活化解毒,在前药的设计中也起到非常重要的作用。围绕人体内广泛参与药物代谢的酯酶,对其在体内的组织分布、底物和抑制剂的特异性及种属差异研究进展进行综述,为临床前动物模型选择、新药的设计和开发提供参考。

摘要：本研究设计合成了9个氨曲南羧酸酯前药,对其测定了不同种属动物血浆中的代谢稳定性,包括大鼠、小鼠、犬、猴和人血浆。结果表明,氨曲南羧酸酯对不同血浆酯酶的敏感性存在种属差异,在啮齿类动物血浆中的酶解速率远远高于非啮齿类;在人血浆中的酶解速率可能与化合物本身的Clog P值呈正相关。该研究结果为单环β内酰胺抗生素前药的研发提供了有益的指导。

摘要：细胞色素P450是由多种同工酶组成的超家族,在内源性与外源性物质的I相代谢中占据主导地位。本文就细胞色素P450同工酶相关的探针底物、抑制剂、诱导剂及动物种属的特异性选择进行了综述,以期为细胞色素P450相关实验设计提供借鉴和参考。

摘要：羧酸酯酶(carboxylesterases,CESs)属于酯酶家族,参与体内多种内、外源物及药物的代谢过程。CESs体内分布广泛,主要表达于肺、肝脏、肠、肾、皮肤等组织。不同种属CESs的表达差异及基因多态性与药物代谢差异密切相关。本文简述了CESs分类与分布、结构和作用机制、种属差异性与基因多态性,以期为CESs及相关药物设计研究提供思路。

摘要：目的:运用均匀设计法安排大鼠、小鼠长期毒性实验,探究补骨脂不同提取物对大鼠、小鼠肝毒性的影响,寻找引起补骨脂肝毒性的药物因素。方法:以炮制、工艺、剂量、疗程为考察因素,采用均匀设计法安排各实验分组,220只SD大鼠与220只昆明小鼠,雌雄各半,分别分为正常组与实验1~8给药组,每日灌胃相应补骨脂(盐补骨脂50%醇提物大鼠2.57 g·kg-1,小鼠5.14 g·kg-1;生补骨脂95%醇提物大鼠0.51 g·kg-1,小鼠1.02 g·kg-1;盐补骨脂70%醇提物大鼠1.71 g·kg-1,小鼠3.42 g·kg-1;生补骨脂水提物大鼠1.03 g·kg-1,小鼠2.06 g·kg-1;盐补骨脂水提物大鼠1.03 g·kg-1,小鼠2.06 g·kg-1;生补骨脂70%醇提物大鼠1.71 g·kg-1,小鼠3.42 g·kg-1;盐补骨脂95%醇提物大鼠0.51 g·kg-1,小鼠1.02 g·kg-1;生补骨脂50%醇提物大鼠2.57 g·kg-1,小鼠5.14 g·kg-1),每周测定大鼠、小鼠体质量及摄食量1次。各疗程给药结束后,大鼠经戊巴比妥钠麻醉后,腹主动脉取血处死,小鼠采用摘眼球取血处死,取大鼠、小鼠肝脏及脑,计算脏器系数,取其血清测定肝功能相关指标,取其肝脏做苏木素-伊红(HE)染色后进行病理组织学检查。结果:与正常组比较,实验3组雌性大鼠肝组织脏脑比明显升高(P<0.05),雄性小鼠实验1~3组的肝脏质量、脏体比、脏脑比明显升高(P<0.05,P<0.01);小鼠组织病理学表现较大鼠明显,主要表现为肝小叶中央区肝细胞肥大,以实验3组最为明显;根据多元回归方程分析,工艺与炮制、剂量、疗程均存在交互作用,工艺与肝毒性病理评分呈正相关,综合直观分析以及其他指标结果,工艺因素与补骨脂肝毒性最相关。结论:补骨脂具有肝毒性,其肝毒性与乙醇提取工艺有关,醇提工艺肝毒性大于水提工艺肝毒性,70%醇提肝毒性最大,且存在种属差异,小鼠肝毒性表现较大鼠明显。

摘要：实验动物被喻为"活的精密仪器",是生命科学研究发展的重要支撑条件。不同种属实验动物的解剖特点、生理学特性、遗传背景不同,可能对实验结果造成影响,因此,实验动物种属的合理选择一直是动物实验设计过程中所必须考虑的重要因素。动物实验是目前中医药研究的常用手段,对中医药现代化起到了巨大的推动作用。笔者现将实验动物种属差异性对中医药研究的影响进行系统综述,以期能引起同行研究者的重视,并为之提供借鉴参考。

摘要：鉴于人与动物之间存在着种属差异,动物不能表达用药前后的主观感受,以及许多人类疾病缺乏可靠的动物模型等原因,使得对药物疗效的评价,只能通过临床实践才能决定其应用价值。按照我国1985年公布的《新药审批办法》(以下简称《办法》),规定中、西药各分为五类,第一、二、三类新药需作临床试验,第四、五类新药进行临床验证。目前,世界各国对临床试验的分期方法不尽相同,一般分为3期或4期顺序进行。