摘要：移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）主要发生于造血干细胞移植、输注富含白细胞的血液与血液成分以及大器官移植术后。异体移植物中存在的成熟T细胞不仅能重建受者体内的细胞免疫，而且能清除受者体内的恶性细胞。但这些T细胞识别受体作为“非己”，

摘要：目的观察结缔组织生长凶子(CTGF)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠。肾组织中的表达情况及氟伐他汀的调节作用。方法建立cGVHD狼疮样小鼠模型。按随机设计原则将模型小鼠分为3组,即模型对照组(A组)、氟伐他汀干预组(B组)及正常对照组(C组),每组均有6只小鼠。CTGF蛋白检测采用免疫组织化学方法及免疫荧光法．mRNA表达采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测：留取24 h尿,测定尿蛋白排泄量。结果模型对照组小鼠24 h尿蛋门总量明显高于氟伐他汀干预组(P＜0．05)及正常对照组小鼠(P＜0．01)；RT-PCR检测到模型对照组小鼠肾组织CTGF mRNA表达较氟伐他汀干预组小鼠明显升高(P＜0．05),而正常对照组小鼠表达量少；免疫组织化学及免疫荧光表明正常对照组小鼠仅在少数肾小管有微量CTGF表达,而模型对照组及氟伐他汀干预组小鼠肾小管及问质均有CTGF蛋白表达,且模型对照组小鼠表达量显著高于氟伐他汀干预组小鼠(P＜0．01)。结论CTGF可能参与介导狼疮肾炎的发生、发展；cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织中CTGF蛋白及mRNA表达明显上调,提示CTGF可能在狼疮肾炎(LN)肾小球硬化及肾间质纤维化的进程中起重要作用；氟伐他汀可能通过降低CTGF表达及减少尿蛋白排泄从而缓解LN,延缓肾纤维化进程。

摘要：目的　观察趋化因子RANTES (“regulateduponactivationnormalTcellexpressedandsecreted”)在慢性移植物抗宿主病 (GVHD)狼疮样小鼠肾组织中的表达及泼尼松的调控作用。方法　GVHD狼疮样小鼠模型参照有关文献建立。按随机设计原则将模型动物分两组 :即模型组 (A组 )和泼尼松治疗组 (B组 ) ,另设正常对照组 (C组 ) ,每组均有 8只动物。RANTES的蛋白表达采用免疫组织化学方法 ,mRNA表达采用原位杂交技术检测。结果　①模型组 (A组 )肾组织中RANTES蛋白表达显著高于正常对照组 (C组 ) (P <0 0 5 ) ,肾小球和肾小管间质中均有表达 ,尤以肾小管 间质表达更为丰富 ;而泼尼松治疗组 (B组 )RANTES在肾小球和肾小管 间质表达均显著减少 (P <0 0 5 )。②A组肾组织中RANTESmRNA表达显著高于C组 (P <0 0 5 ) ,经泼尼松治疗后RANTESmRNA受到明显抑制。③A组中RANTES蛋白和mRNA表达呈正相关 (r =0 6 12 ,P <0 0 5 )。结论　慢性GVHD狼疮样小鼠肾组织中RANTES蛋白和mRNA表达均显著增高 ,泼尼松在改善肾组织病理改变的同时 ,对RANTES表达亦起抑制作用 ,提示RANTES可能参与了狼疮肾炎的发病机制 ,泼尼松抑制RANTES过度表达可能是其在狼疮肾炎中发挥治疗作用的机制之一。

摘要：一、人类白细胞抗原（HLA）基因的结构和功能异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗血液系统疾病最有效的方法。在allo—HSCT中，HLA分子是影响植入、移植物抗宿主病（GVHD）和生存率的关键因素。

摘要：背景:应用亲属人类白细胞抗原单倍体相合供者进行造血干细胞移植,几乎可使所有需要移植治疗的患者都能在亲属间及时找到供者。但由于人类白细胞抗原不合的免疫学障碍,应用常规方式移植不但排斥率高而且重度移植物抗宿主病发病率显著增高。目的:观察应用清髓性预处理联合多种免疫抑制方案进行非体外去T细胞的人类白细胞抗原单倍体相合外周血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。设计、时间及地点:病例观察,于2002-07/2008-06在新疆医科大学第一附属医院血液科,血液病研究所完成。对象:恶性血液病患者42例,年龄10～48岁。供受者人类白细胞抗原配型1个位点不合者7例,2～3个位点不合者35例。方法:预处理方案为清髓性的,预防移植物抗宿主病均以环孢素加短程甲氨蝶呤为基础方案,人类白细胞抗原1个位点不合时加用霉酚酸酯,人类白细胞抗原2～3个位点不合时再加用抗胸腺细胞球蛋白及抗CD25单抗。移植物为经粒细胞集落刺激因子动员的未进行体外去除T细胞的外周血干细胞,移植的CD34+细胞11×106/kg。主要观察指标:观察患者移植物抗宿主病发生情况及移植后1,3,6,12及18个月供、受者人类白细胞抗原相合及单倍体移植受者T、B亚群变化。结果:42例患者均获得完全、持久供者干细胞植入,发生急性移植物抗宿主病19例,Ⅰ度16例,Ⅱ度3例,2年累积发病率为50.8%;在随访大于6个月的31例患者中发生慢性移植物抗宿主病23例,局限型20例,广泛型3例,2年累积发病率为57.1%,无患者死于移植物抗宿主病。人类白细胞抗原单倍体非去T细胞外周血干细胞移植后T、B亚群下降及恢复与人类白细胞抗原相合移植无统计学差异。结论:在小样本临床治疗中,应用清髓性预处理联合多种免疫抑制剂进行非体外去T细胞亲属间人类白细胞抗原单倍体相合外周血干细胞移植治疗恶性血液病安全有效,今后需扩大样本量进一步证实其临床疗效。

摘要：背景:近年来国外一些体外实验和动物模型证实经氟达拉滨处理的供者淋巴细胞具有显著的抑制急性移植物抗宿主病的作用,但其作用机制还不十分清楚。目的:通过体外实验观察供者淋巴细胞经氟达拉滨培养后的免疫表型变化。设计、时间及地点:观察性细胞学实验,于2007-07/2008-01在常州市第一人民医院血液科完成。材料:供者淋巴细胞标本取自4例行异基因外周血造血干细胞移植的健康供者,氟达拉滨由德国先灵公司提供。方法:将COBO SPECTRA采集的外周血造血干细胞用RPMI1640液洗涤2遍。镜下计数后用含体积分数为0.10FBS的RPMI1640液将细胞密度调整至2×109L-1备用。取其中1mL的造血干细胞,PBS洗1遍后加入荧光标记的CD3、CD4、CD8、CD44 mAb 10μL,对照为Mouse Ig-G1-FITC/PE,低温孵育30min后PBS稀释,流式细胞仪检测。其余细胞以每孔1mL置于24孔培养板中,再加入终浓度为8mmol/L氟达拉滨,将培养板置于37℃、体积分数为0.05的CO2培养箱中培养24h。主要观察指标:流式细胞仪检测细胞免疫表型变化。结果:经氟达拉滨培养前及培养24h后供者淋巴细胞中CD4+CD44+T细胞的比例无明显变化,而CD8+CD44+T细胞的比例下降,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:氟达拉滨可能是通过下调CD44的表达来减少效应性CD8+T细胞向相应组织器官移行,减轻移植后急性移植物抗宿主病的发生。

摘要：目的 观察人骨髓间充质干细胞（BMSC）联合单倍体相合造血干细胞（HSC）移植治疗辐射重度造血损伤小鼠的效果.方法 60只C57BL/6（H-2b）与BALB/c（H-2d）杂交第1代[CB6F1（H-2b ×d）]小鼠用60Co γ射线8.0 Gy全身照射后,按照完全随机设计分为照射对照、HSC单移植和BMSC＋ HSC共移植3组,每组20只.检测移植后各组小鼠存活率、外周血象、骨髓病理、骨髓细胞集落形成以及移植物抗宿主病（GVHD）评分等指标.结果 照射对照组小鼠辐照后第10天全部死于造血衰竭,平均活存时间为（7.13±0.31）d.与单移植组相比,共移植组小鼠的移植物抗宿主病（GVHD）表现和病理改变均明显减轻,GVHD评分明显降低（t=3.677、4.330、5.303、3.578,P＜0.05）;共移植组的生存率和生存时间明显高于单移植组（t=3.317、5.183,P＜0.05）.单移植组小鼠移植后第28天WBC（6.51±1.38）×10^9/L、PLT（749.56±190.72）×10^9/L、RBC（8.15±0.74） ×10^12/L、Hb（115±10.44） g/L,回升程度低于正常水平.共移植组小鼠移植后第28天WBC （12.50 ±2.07）×10^9/L、PLT（968.25 ±216.62）× 10^9/L、RBC（9.22±1.04）×10^12/L、Hb（137.57±14.89）g/L,回升程度接近正常水平.单移植组小鼠外周血象的回升速度和恢复水平明显低于共移植组小鼠（t=6.665、3.164、3.011、2.520,P＜0.05）.移植后第7天共移植组小鼠骨髓抑制程度较单移植组轻,第28天共移植组小鼠骨髓新生造血灶多于单移植组.共移植组小鼠骨髓CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-GEMM集落计数在辐照后第7和28天均明显多于单移植组（t=3.625、2.966、3.020、3.536,P＜0.05;t=4.369、4.849、5.044、4.243,P＜0.05）.结论 BMSC联合单倍体造血干细胞移植能促进急性骨髓型放射病造血重建及植入,降低GVHD的发生,提高移植成功率.

摘要：目的比较钴-60(60Co)和铯-137(137Cs)2种放射源辐照血液的效果和差异。方法将红细胞和血小板分别按0、25(137Cs)和25Gy(60Co)分为3组,3份/组进行辐照,分析比较血液辐照前后的淋巴细胞增殖反应、红细胞游离血白蛋白和回收率、血小板聚集率和回收率等指标的变化。结果辐照均能有效灭活淋巴细胞,对红细胞游离血红蛋白、红细胞回收率以及血小板回收率、血小板聚集率等的影响均没有统计学意义,第3～4 d 25 Gy(60Co)辐照组的红细胞计数、血小板聚集率均明显<25 Gy(137Cs)组。结论铯-137和钴-60放射源都具有较好的辐照效果,但铯-137优于钴-60放射源。

摘要：探讨MHC II类转录激活因子(CIITA)的M1-RNA对细胞表面MHC II类分子表达的抑制。M1-RNA是核糖核酸酶P的催化活性单位,设计并克隆针对CIITA第452、629位点的M1-RNA(分别为M1-452-GS、M1-629-GS)及其相应的CIITA靶基因,分别插入pUC19、pGEM-7zf(+)载体,进行细胞外切割活性筛选。将细胞外切割作用明显的M1-629-GS亚克隆入psNAV载体(psNAV-M1-629-GS,pA629)并稳定转染HeLa细胞株,流式细胞术检测经典的MHC II类抗原(HLA-DR、-DP、-DQ)的表达,RT-PCR检测CIITA的mRNA水平。在重组人γ干扰素诱导下,pA629阳性HeLa细胞株表面HLA-DR、-DP抗原表达分别降低了83.03%及89.91%;同时CIITA的mRNA含量明显减少(P<0.05)。CIITA的M1-RNA抑制了自身mRNA含量,从而阻止其调控的MHC II类分子的表达,为移植物抗宿主病的研究提供了一种新方法。

摘要：混合性造血嵌合体作为移植耐受诱导物的研究已开展了40余年,在啮齿类及灵长类模型上均存在几种不同的实验设计.混合性嵌合体诱导的耐受性的许多特征,包括其可信度及强度,均使之成为临床器官移植的极具吸引力的选择.而造血细胞巨大的诱导耐受能力在临床病例中已得到证实,临床上接受骨髓移植的病人接受同一捐献者的肾脏移植后,在未经任何免疫抑制治疗情况下即表现出对捐献者的肾脏及皮肤移植物的永久耐受.