摘要：目的 评价单次口服米非司酮片25 mg在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法 用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、双交叉空腹试验设计。入组40例健康受试者,随机分为2组。每周期空腹单次口服米非司酮片受试制剂或参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的浓度。用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,分析2种制剂的生物等效性。结果 在空腹状态下口服米非司酮片受试制剂和参比制剂后,米非司酮的C_(max)分别为(1 132.11±271.14)和(1 184.62±367.36)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10.34±3.53)和(10.75±4.62)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10.64±3.71)和(11.09±4.87)h·μg·mL^(-1);N-去甲基米非司酮的C_(max)分别为(676.66±168.83)和(692.78±210.52)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(18.37±6.59)和(18.87±6.90)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19.33±7.52)和(19.86±7.98)h·μg·mL^(-1);羟基米非司酮的C_(max)分别为(181.42±43.52)和(186.37±47.81)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(4.00±1.21)和(4.22±1.71)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4.13±1.29)和(4.36±1.91)h·μg·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂的米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%~125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中药物不良反应发生率为5.00%,其中参比制剂发生率为5.00%,受试制剂发生率为0。本试验中无严重不良事件发生,所有不良事件均为Ⅰ级或Ⅱ级。结论 25 mg米非司酮片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者空腹状态下具有生物等效性,安全性及耐受性良好。

摘要：为了更好地控制米非司酮(1)原料药的质量,设计合成了其17-位立体异构体即11β-[4-(N,N-二甲胺基)-1-苯基]-17α-羟基-17β-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮(1’)。以1为原料,经发烟硝酸酯化得到17-位硝酸酯,然后在硝酸银存在下水解并发生手性翻转得到1’,产物纯度大于95%。同时,利用电子圆二色谱确证其绝对构型为(8S,11R,13S,14S,17R)。

摘要：目的研究米非司酮干乳口腔崩解片的处方及制备工艺,并评价其质量。方法采用正交试验设计,以干乳剂的复溶效果及稳定性,口腔崩解片的崩解时限、外观等为考察指标,优选处方,制备米非司酮干乳口崩片,并测定其溶出度及含量均匀度。结果所得片剂完整光洁,口感良好,能在15 s内崩解完全,2 min内体外溶出度超过94.65%。结论所得处方和工艺可以制备质量优良的米非司酮干乳口崩片,该制剂可显著提高米非司酮的溶解度。

摘要：目的 :探讨米非司酮配伍米索前列醇黄体晚期用作生育调节的有效性、安全性和可接受性。方法 :预期月经来潮前 5日～月经来潮当日开始口服米非司酮 ,2 5 mg,q1 2 h× 4次 ,并于首次用药后48h口服米索前列醇 40 0μg。结果 :共接纳了 61名对象 ,服药周期为 2 67个。共有 1 3个周期妊娠 ,其中 7个周期完全流产 ,6个周期继续妊娠 ,故总妊娠率为 4.87% ( 1 3 / 2 67) ,服药后继续妊娠率为2 .2 5 % ( 6/ 2 67) ,妊娠周期的服药失败率为 46.1 5 % ( 6/ 1 3 )。用药期间 ,月经周期与经期长度均无明显变化。2 67个服药周期中有 1 94个周期按照科研设计服药 ,占 72 .66%。结论 :米非司酮配伍米索前列醇黄体晚期用作生育调节有一定效果 ,但有效性。

摘要：在基因表达和基因治疗研究中,需要目的基因在特定的时间以适当的水平实现其表达,目的基因过度表达或不适当的表达将影响实验结果,在疾病治疗中甚至会产生致命的副作用,实现对目的基因的表达时间和表达水平的精确调控是一个非常关键的问题。目前生物学家们已构建了多种新型的基因表达调控系统,其中米非司酮诱导调控系统具有诱导效率高,背景表达低,安全性高等诸多优点,是基因调控研究中的重要进展,也是目前最有应用前景的调控系统之一。就其结构设计和应用研究方面的进展作一简要综述。

摘要：目的:对米非司酮进行处方前研究,为设计优良的缓释米非司酮阴道环的处方提供依据。方法:采用紫外-可见分光光度法测定米非司酮在水和磷酸盐缓冲液(pH4.0和pH6.8)介质中的溶解度;以差式扫描量热法(DSC)对米非司酮在硅橡胶中的溶解度进行测定;以PVPK30为载体,制备米非司酮固体分散体,并测定其在pH4.0磷酸盐缓冲液中的溶解度;分别考察了含有米非司酮、米非司酮与辅料PVPK30物理混合物及固体分散体的阴道环的体外释放度,以及米非司酮与辅料PVPK30和载体硅橡胶之间的相容性。结果:米非司酮在水和磷酸盐缓冲液介质中于24 h内稳定性良好,在pH4.0磷酸盐缓冲液中的溶解度最大,而米非司酮固体分散体在pH4.0磷酸盐缓冲液中的溶解度则显著增加;米非司酮在硅橡胶中的溶解度为16.80 mg·g-1;载有米非司酮原料药和物理混合物的阴道环无法释放出药物,而含有米非司酮固体分散体的阴道环则能很好地释放药物;米非司酮与辅料PVPK30和硅橡胶的混合物在光照、高温及高湿条件下有关物质未见显著增加。结论:处方前研究表明米非司酮适合制备成阴道黏膜给药系统,固体分散技术是制备米非司酮阴道环的关键技术,它能够使难溶性药物从载体硅橡胶中释放出来。米非司酮与辅料PVPK30和载体硅橡胶之间的相容性良好。

摘要：目的 系统评价宫外孕Ⅱ号方联合甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)与米非司酮治疗未破裂型输卵管妊娠(Tubal ectopic pregnancy, TEP)的疗效和安全性。方法 计算机检索中国知网、万方Databases、维普、中国生物医学文献数据库,Pub Med、Embase、Web of Science,检索时限均从建库至2022年5月31日,筛选出宫外孕Ⅱ号方联合MTX和米非司酮治疗TEP的随机对照试验(Randomized controlled trials, RCTs),由两位研究者独立筛选文献、提取资料并评价偏倚风险后,应用Rev Man 5.3评价软件进行最终纳入的研究进行Meta分析。结果 共纳入27项研究,包括2731例TEP患者,涉及疗效指标7个、安全性指标7个。Meta分析结果显示:(1)试验组的总有效率[RR=0.50,95%CI(0.42,0.59),P0.05);(3)敏感性分析提示结果较为稳健。结论 宫外孕Ⅱ号方联合MTX和米非司酮治疗TEP可提高疗效、缩短临床症状消失时间,且不良反应发生率相对较低。受纳入研究质量和数量限制,上述结论尚待更多高质量、大样本、设计严谨的临床试验方案提高证据级别。

摘要：目的评价氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的有效性和安全性。方法按照循证医学的要求全面检索中国知识期刊网(1994.1-2005.5)、中国生物医学光盘数据库(1995.1-2005.5)及Pubmed(1995.1-2005.5),收集氨甲喋呤联合米非司酮与单用氨甲喋呤治疗异位妊娠的随机对照试验。结果检索到符合纳入标准的随机对照试验文章23篇,共1706例病人。Meta分析结果显示,氨甲喋呤联合米非司酮能有效治疗异位妊娠[OR合并=2.84,95%CI(2.18,3.69),P=0.0000]。在森林图中,OR合并的95%CI横线落在无效竖线右侧,可认为氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠有效。结论目前较低质量研究的Meta分析提示,氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠与单用氨甲喋呤比较,疗效的差异有高度显著性;在森林图中,,OR合并的95%CI横线落在无效竖线右侧,可认为氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠有效,安全性可能较高,副作用较小,但还需要严格设计的、大样本的随机双盲对照试验来进一步验证和支持。

摘要：目的探讨米非司酮、米索前列醇对滋养细胞TRIM22表达的影响。方法临床病例分组如下:将40例早期妊娠患者分为胚胎停育组(A组)12例,人工流产组(B组)14例,药物流产组(C组)14例;体外培养滋养细胞HTR-8,按2×2析因设计随机分为如下4组:空白对照组(D组)、米索前列醇组(E组)、米非司酮组(F组)、米非司酮+米索前列醇组(G组)。采用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力。细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力。免疫组化检测TRIM22蛋白表达部位及表达强度。实时荧光定量PCR和Western blottiing检测TRIM22 mRNA及蛋白表达水平并进行半定量分析。结果临床病例中,TRIM22主要表达在滋养细胞的细胞核;A、C两组的TRIM22蛋白和mRNA表达强度低于B组,差异有统计学意义(P0.05)。滋养细胞体外模型中,使用米非司酮组(F、G组)与未使用米非司酮组(D、E组)间比较,滋养细胞增殖能力和迁移能力降低,TRIM22 mRNA和蛋白表达强度降低(P0.05);米非司酮与米索前列醇间无明显交互作用(P>0.05)。结论米非司酮可能通过下调TRIM22的表达抑制了滋养细胞的增殖、迁移,米索前列醇对其作用无统计学意义影响。

摘要：2000年8月20～22日由国家计划生育委员会/洛氏基金组织的米非司酮用于紧急避孕国际学术研讨会在北京召开。会议主要交流了全世界人工流产状况和紧急避孕的需求；米非司酮用于事后避孕的国内外进展；国内外预防和减少人工流产的新技术发展趋势。以及按国际标准开展产品生产管理规范化(GMP)改造和符合国际标准-临床药物试验管理规范(TCH-GCP)的临床研究模式等方面的经验。以促进我国的生殖健康事业。来自洛氏基金会、创意基金会、WHO、柏斯卫生科技项目(PATH)、国际计划生育联合会(IPPF)、国际避孕药研究工厂联合组织/避孕药研究与开发(CICCR/CONRAD)、泰国、斯里兰卡、越南、罗马尼亚、土耳其以及国内科研、临床和公司的100多位专家学者参加了本次会议。