摘要：目的评价精氨酸布洛芬颗粒受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性和安全性,为该药的一致性评价和临床应用提供依据。方法采用单中心、单剂量、随机、开放、空腹和餐后、两周期、两交叉试验设计,空腹与餐后试验各纳入中国成年健康受试者24例,随机交叉单次口服精氨酸布洛芬颗粒受试制剂和参比制剂各0.4 g,按时间点采血后,用高效液相色谱-质谱联用法进行血药浓度检测,用Phoenix WinNonlin 8.3进行数据分析。结果空腹组受试者服用精氨酸布洛芬颗粒受试制剂和参比制剂后,血浆中布洛芬主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(51.07±7.43)和(50.10±7.64)μg·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(122.78±20.62)和(119.94±21.03)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(125.84±21.31)和(122.64±21.87)μg·h·mL^(-1);餐后组受试者服用精氨酸布洛芬颗粒受试制剂和参比制剂后,血浆中布洛芬主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(17.47±3.56)和(17.89±4.47)μg·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(114.33±17.12)和(122.13±29.46)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(134.04±36.72)和(133.96±30.35)μg·h·mL^(-1)。两制剂几何均值比的90%置信区间如下:空腹组C_(max) 97.96%~106.02%、AUC_(0-t) 98.77%~105.14%、AUC_(0-∞)99.34%~105.19%;餐后组C_(max) 92.37%~103.05%、AUC_(0-t) 93.31%~99.56%、AUC_(0-∞)93.89%~102.91%。结论本研究中精氨酸布洛芬颗粒的受试制剂和参比制剂在中国健康成年受试者中具有生物等效性。

摘要：本研究充分运用质量源于设计(QbD)的理念和方法,建立了精氨酸布洛芬颗粒的流化床顶喷制粒工艺。首先剖析精氨酸布洛芬颗粒的目标产品质量概况(QTPP)和关键质量属性(CQAs),并通过风险评估筛选出与顶喷制粒工艺相关的CQAs,确定将含量和粒度分布作为考察指标;其次通过失效模式与影响分析(FMEA)法对工艺参数进行风险评估,筛选出高风险的关键工艺参数(CPPs),确定以喷液速度和雾化压力为研究变量。进一步采用中心复合设计(CCD)进行工艺优化,应用DesignExpert10软件对试验结果进行响应面分析并建立工艺参数模型,制定制粒工艺参数的设计空间和优化后的操作空间。最终优化后的工艺参数操作空间为:进风量55~70m^(3)/h,产品温度40~45℃,雾化压力为80~120kPa,喷液速度为17.5~18.5g/min。经过验证性试验确认,该条件下所制得的颗粒收率高,含量和粒度分布满足内控要求,且工艺稳定。