摘要：背景:有报道1型糖尿病可导致骨再生与修复障碍,局部注射成纤维细胞因子2可明显促进骨折愈合,但其对2型糖尿病的影响尚不十分清楚。目的:观察重组人成纤维细胞生长因子2和可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体蛋白联合治疗2型糖尿病引起的骨再生及其修复障碍的作用。设计:随机对照实验。单位:中南大学湘雅三医院骨科。材料:选择雄性Zucker糖尿病大鼠(ZDF/Gmi-fa/fa)20只,10周龄,购自美国查尔斯河实验室。重组人成纤维细胞生长因子2购自美国Orquest公司,可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体蛋白购自美国Amgen公司。方法:实验于2006-09/11在中南大学湘雅三医院中心实验室完成。①实验分组:将20只大鼠随机分为对照组和治疗组,每组10只。②实验方法:检测大鼠体质量,血糖、尿糖和尿酮。1周后,接受左胫骨中上段低能截骨,安置外延长固定架。第2天起开始胫骨延长0.2mm/次,2次/d,共14d。期间治疗组大鼠接受截骨处血肿内重组人成纤维细胞生长因子225μg/kg注射1次,可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体蛋白8mg/kg皮下注射隔日1次,共14d;对照组仅接受载体和生理盐水注射。③实验评估:测定血液生化指标、胫骨延长间隙中新生骨量及增殖细胞数量。主要观察指标:两组血液生化指标、胫骨延长间隙中新生骨量及增殖细胞数量比较。结果:纳入大鼠20只,全部进入结果分析。①两组血糖、尿糖、尿酮、血清胰岛素和骨钙素比较,差异不明显(P>0.05)。②治疗组大鼠左胫骨延长间隙内新生骨的面积、密度和骨内膜成骨、骨膜成骨均明显高于对照组(P<0.05～0.01)。治疗组大鼠的胫骨牵引间隙中的纤维间区和初始骨基质前沿增殖细胞核抗原阳性细胞及百分比均明显多于对照组(P<0.05～0.01)。结论:2型糖尿病可引起骨再生与修复障碍,重组人成纤维细胞生长因子2和可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体蛋白联合治疗可促进成骨细胞增殖,加快牵引成骨速率,有利于2型糖尿病合并骨折的愈合障碍。

摘要：目的在成年人群中,设计队列研究探讨膳食模式与2型糖尿病发病的关联,为2型糖尿病防控提供科学依据。方法选取26425名进入2013年至2018年"天津慢性炎症与健康队列(TCLSIH)"研究,且完整填写改良版半定量食物频率问卷(FFQ)和完成血糖检测、未患心血管疾病或癌症、基线未患1型糖尿病或2型糖尿病者进行研究。收集的相关资料包括食品频率、血糖浓度和其他混淆因素。通过性别分层以及不同性别人群的体重指数分层进行分析,采用Cox比例风险回归模型计算膳食模式与2型糖尿病之间的关联。所有的统计分析均采用SAS 9.3软件进行。结果26425名参与者的年龄为(41.0±11.5)岁,2型糖尿病累计发病率为3.84%,其中男性为5.29%,女性为2.16%,且不同性别的发病率差异存在统计学意义(P<0.001)。植物性膳食模式得分中,2型糖尿病的多变量校正后危险比(HR)为1.09(95%CI 0.91~1.31)、0.80(95%CI 0.66~0.97)和0.76(95%CI 0.62~0.94;P_(趋势)=0.010)。而动物性及传统中国北方膳食模式与2型糖尿病发病率之间差异无统计学意义。结论植物性膳食模式与2型糖尿病发病率较低密切相关,动物性及传统中国北方膳食模式与2型糖尿病之间无显著关联。植物性膳食模式以各种水果、大葱、洋葱、海藻、豆类摄入量大为特征,可能有利于2型糖尿病的防控。

摘要：目的利用高通量测序(NGS)和多重PCR技术设计基于扩增子的靶向测序panel,对T2DM易感基因进行测序,并评估其与T2DM患者临床特征的关系。方法通过Illumina测序平台,设计多重PCR扩增的靶向测序panel,对16个T2DM易感基因21个SNP位点进行测序。收集1043份确诊T2DM患者的外周血DNA样本进行检测。结果 PCR扩增子在不同样本之间的测序深度具有良好的可重复性,且不同扩增子测序数据分布具有高度一致性,除rs864745和rs712523外,测序深度达到1000&#215;以上。18个SNP位点差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论通过NGS技术,利用基于扩增子的靶向测序panel进行T2DM易感基因检测的可行性和实用性,验证了KCNQ1、CDKAL1、CDKN2B是T2DM发病的风险基因。

摘要：目的比较利拉鲁肽联合甘精胰岛素与基础-餐时胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病的疗效及安全性。方法采用前瞻性设计,选取2019年1月至2020年6月在福建医科大学附属泉州第一医院内分泌科住院的新诊断2型糖尿病患者150例,根据随机数字表法将纳入患者按1∶1随机分为利拉鲁肽联合甘精胰岛素组(试验组,75例)及基础-餐时胰岛素组(对照组,75例)。基础-餐时胰岛素组三餐前注射门冬胰岛素,睡前注射甘精胰岛素,给予强化治疗4周。主要研究终点为血糖达标时间,次要终点为第4周时体重较基线改变、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)变化及低血糖情况。分别采用t检验、配对t检验、协方差分析及χ²检验进行统计分析。结果试验组和对照组分别有72和73例。试验组共有3例(4.0%)发生4次低血糖,对照组有10例(13.3%)发生14次低血糖,差异具有统计学意义(χ^(2)=4.227,P=0.040)。经强化治疗4周后,试验组血糖达标时间为(6.0±1.8)d,对照组为(5.6±1.7)d,差异无统计学意义(t=1.396,P=0.165)。第4周结束时,试验组体重较基线下降(1.61±0.73)kg,差异有统计学意义(t=2.224,P=0.029),对照组体重较基线上升(1.15±0.81)kg,差异无统计学意义(t=1.413,P=0.162)。试验组HOMA-IR较基线下降6.24±0.34,对照组HOMA-IR较基线下降5.80±0.29,差异均有统计学意义(t=18.642、19.853,均P<0.01)。采用协方差分析发现,利拉鲁肽联合甘精胰岛素可以较基础-餐时胰岛素方案进一步改善HOMA-IR(F=2.620,P=0.027)。结论利拉鲁肽联合甘精胰岛素不仅对新诊断2型糖尿病的疗效不劣于基础-餐时胰岛素强化治疗方案,且还具有减轻体重、减少低血糖风险以及改善胰岛素抵抗的优势。

摘要：目的探讨脂肪酸合成酶(FASN)mRNA的N6-甲基腺苷(m^(6)A)异常修饰与2型糖尿病(T2DM)之间是否存在关联。方法选择2021年12月至2022年12月期间在首都医科大学宣武医院神经介入科行颈动脉内膜剥脱术的40例T2DM患者及50例健康对照作为研究对象。应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和RNA甲基化免疫沉淀定量聚合酶链反应(MeRIP-qPCR)技术检测研究对象脂肪组织中FASN mRNA表达水平和FASN mRNA的m^(6)A修饰水平。随后在首都医科大学宣武医院健康管理中心2018至2023年“功能社区队列”中应用巢式病例对照研究设计,以2018年为基线,以5年后的新发T2DM者为新发T2DM组(87例),按1∶1个体匹配方法匹配健康对照者作为对照组,在外周血中对结果进行验证。采用t检验比较不同组别间FASN mRNA表达水平和FASN mRNA的m^(6)A修饰水平的差异,并采用Spearman相关分析法分析两者的相关性。使用多因素二元logistic回归模型评估FASN mRNA的m^(6)A修饰水平与T2DM的关联强度。构建受试者工作特征(ROC)曲线,评价FASN mRNA的m^(6)A修饰水平预测T2DM的能力。结果无论在脂肪组织还是外周血中,与对照组比较,T2DM组患者的FASN mRNA均高表达(脂肪组织分别为1.30±0.38和0.70±0.30,P<0.001;外周血分别为1.25±0.76和1.02±0.45,P<0.01),而FASN mRNA的m^(6)A修饰水平较低(脂肪组织分别为0.53±0.24和0.84±0.53,P<0.001;外周血分别为0.67±0.55和1.54±0.87,P<0.001),且两者呈负相关(脂肪组织r=-0.360,P<0.001;外周血r=-0.192,P<0.05)。基线外周血FASN mRNA的低m^(6)A修饰水平是T2DM发病的危险因素(OR=5.71,95%CI 1.73~18.85)。ROC曲线结果显示,FASN mRNA的m^(6)A修饰水平对T2DM的预测效果较好(曲线下面积0.817,95%CI 0.753~0.888)。结论FASN mRNA的m^(6)A异常修饰与T2DM存在关联,且FASN mRNA的m^(6)A修饰水平对T2DM有较好的预测价值。

摘要：目的探讨应用葡萄糖在目标范围内时间(TIR)评价2型糖尿病患者血糖控制情况的适宜切点。方法纳入2005年1月至2012年2月上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科的2161例2型糖尿病患者(男1183例),年龄(60.4±11.9)岁,收集患者基本资料、眼底及颈动脉超声检查结果,所有患者接受连续3 d的持续葡萄糖监测(CGM),计算TIR(3.9~10.0 mmol/L)以及葡萄糖高于目标范围时间(TAR)和葡萄糖低于目标范围时间(TBR)。根据各TIR切点进行分组后,分析比较各组颈动脉内膜中层厚度(CIMT)异常增厚(≥1.0 mm)和糖尿病视网膜病变(DR)的检出率情况。结果根据TIR水平分为TIR≤40%、41%~70%、71%~85%及>85%共4组。4组间的年龄、糖尿病病程、体质指数(BMI)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、TAR、平均葡萄糖(MG)呈现出随TIR减小而增加的趋势(所有趋势P70%)以及优(TIR>85%)的评价切点。

摘要：目的探讨宁波市鄞州区2型糖尿病(T2DM)患者使用二甲双胍(Met)与帕金森病(PD)发病风险的关联。方法回顾性队列研究,选取宁波市鄞州区医疗数据平台中的T2DM患者作为研究对象。采用活性药物对照、新用药者设计,以磺脲类药物(SU)作为对照,构建2009年1月1日后新使用Met或SU的T2DM患者队列。使用逆治疗概率加权(IPTW)来控制基线的混杂因素,并使用Cox回归模型估计Met与PD发病风险之间关联的HR值及其95%CI。结果共纳入79 111例T2DM患者。其中,Met新使用者41 116例,SU新使用者37 995例。随访期间有799例患者发生PD,其中471例为SU使用者,328例为Met使用者,发病率分别为186.7/10万人年(471/252 326)和147.7/10万人年(328/222 011)。与SU相比,不调整混杂的粗分析结果显示,Met与PD的发病率之间存在显著的负相关(HR=0.80,95%CI 0.70~0.93)。使用IPTW校正潜在混杂因素后,Met与PD的发病风险关联无统计学意义(HR=0.88,95%CI 0.76~1.01)。不同亚组分析和敏感性分析的结果与主分析的结果基本一致。结论宁波市鄞州区T2DM患者使用Met与PD的发病风险无显著相关性。

摘要：目的为建立操作简单、地区适用的2型糖尿病(T2DM)发病风险计分模型,并评估其筛查效应。方法采用队列研究方法,推导队列人群(810例)来自浦东新区社区糖尿病流行病调查人群数据库,确定新发T2DM 110例,非糖尿病700人;验证队列人群792例,来自上海市浦东新区高行社区,新发T2DM 93例,非糖尿病699人。采用Cox回归分析推导人群糖尿病危险因素,通过β系数建立浦东新区糖尿病风险计分无创模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析计分模型在人群中的预测效能,并与现有的中国糖尿病危险计分模型比较。结果上海市浦东新区糖尿病危险计分模型包含年龄、腰围、收缩压和糖尿病家族史4个无创危险因素。该模型在预测推导人群糖尿病发生的ROC曲线下面积分别为69.4%、70.0%和0.757,预测验证人群的ROC下面积为0.686。与中国糖尿病危险计分模型相比,浦东新区模型预测效能在推导人群中更具有优势(分别为0.757和0.719,Z=2.511,P0.05)。结论上海市浦东新区糖尿病计分模型作为T2DM高危人群筛查方法,具有较高的特异度和灵敏度,预测上海浦东地区居民糖尿病发生效能与中国糖尿病危险计分相当。

摘要：目的:探讨中国北方汉族人群叉头转录因子O1(FOXO1)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系,阐明FOXO1基因与T2DM的关联性。方法:采用病例-对照研究设计,选取190例T2DM患者为病例组,193例健康人为对照组。应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(MALDI-TOF-MS)检测FOXO1基因上rs2755213、rs2701880和rs10507486位点的多态性。结果:病例组和对照组rs2701880、rs2755213和rs10507486位点的等位基因和基因型频数分布差异均无统计学意义(P>0.05);3个位点组成的3种单倍型rs2755213-rs2701880、rs2701880-rs10507486、rs2755213-rs2701880-rs10507486在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:未发现FOXO1基因rs2755213、rs2701880和rs10507486多态性与中国北方汉族人群T2DM的易感性存在关联。

摘要：目的探讨恩格列净对2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者血压变异性(BPV)和左心室质量指数(LVMI)的影响。方法采用前瞻性平行对照研究设计,选取2020年10月至2021年4月在安徽医科大学第二附属医院内分泌科住院的90例血糖控制欠佳的T2DM合并高血压患者作为研究对象,均为使用1种或以上降糖药物血糖仍未达标者。采用随机数字表法将患者分为对照组和恩格列净组,对照组调整原有降糖药物剂量或加用其他降糖药物(除外钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂),恩格列净组维持原有降糖方案加用恩格列净(10 mg/d),连续观察48周。收集患者治疗前后的体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等临床资料。检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)以及血脂。使用24 h动态血压监测仪监测24hDBP、日间SBP(dSBP)、日间DBP(dDBP)、24 h SBP标准差(24hSBPSD)等BPV指标。通过超声心动图测量左心室内径(LVDd)、室间隔厚度(IVS)等指标,并计算LVMI。观察治疗过程中不良反应等情况。采用t检验、χ^(2)检验、非参数检验对各组间指标的差异进行比较。结果90例患者中,恩格列净组有2例因经济因素退出研究、3例失访,对照组中5例失访,最终各组均有40例患者顺利完成随访观察。基线状态下,两组患者年龄、性别、BMI、糖尿病病程、LVMI、BPV差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗48周后,恩格列净组FPG、HbA1c、BMI、LVMI、24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP水平[分别为(5.78±0.84)和(7.96±1.45)mmol/L、(6.30±0.72)%和(9.06±1.76)%、(24.39±2.52)和(26.97±2.71)kg/m^(2)、(80.80±10.78)和(92.96±11.19)g/m^(2)、(125±7)和(132±12)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(78±11)和(81±10)mmHg、(123±7)和(131±11)mmHg、(79±12)和(83±10)mmHg]均降低,杓型血压占比增高[分别为10.0%(4/40)和35.0%(14/40)],差异均具有统计学意义(P0.05)。结论恩格列净可显著降低T2DM合并高血压患者的LVMI,改善血压昼夜节律,显著降低血压、BMI、血糖、血脂,且不增加低血糖等不良反应。