摘要：目的采用多指标正交实验考察黄芪有效部位黄芪黄酮、黄芪多糖、黄芪皂苷对糖尿病模型大鼠的药效机制,分析它们之间的交互关系。方法用正交设计安排实验,将126只大鼠随机分为9组,每组14只。除正常组外,其余各组按52 mg/kg剂量对大鼠进行一次性腹腔注射链脲佐菌素。造模后正常组、模型组给予蒸馏水6.3 mL/kg,其余各给药组分别按照0.105、0.284、0.389、0.043、0.148、0.327、0.432 g/kg剂量喂饲黄芪有效部位药物。造模后30 d测定血糖、血脂、脂联素、白细胞介素等药效、机制、指标。有关联的多项指标计算综合评分,对综合指标进行正交设计方差分析。结果模型组与正常组比较,除低密度脂蛋白外其他各项指标差异均有统计学意义(P<0.05)。黄酮有降血糖作用,多糖、皂苷作用不明显;黄酮、皂苷有降血脂作用,联合用药效果不如单一用药;黄酮、皂苷对脂联素有提升作用,二者合用效果优于单一用药。黄酮、多糖、皂苷对血清白介素有调节作用,黄酮和多糖、皂苷合用效果均优于单一用药。结论黄酮降血糖,黄酮、皂苷降血脂作用明显;在调节脂联素、白细胞介素方面,黄酮与皂苷具有协同作用。

摘要：目的:设计合成胰高血糖素受体(GCGR)基因的siRNA序列,并考察其对糖尿病模型小鼠的降糖作用。方法:根据siR-NA设计原理设计了3条靶向GCGR的siRNA序列(siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3)。在建立了糖尿病模型小鼠以及血糖检测方法的基础上,检测一次性高压快速静脉注射给药后连续8d的血糖含量,以及给药后第2天腹腔注射葡萄糖后30、60、90、120min时血糖含量,并计算AUC值(糖耐量测试);同时设立非靶向siRNA组为对照。结果:3条靶向性siRNA给药后第1天小鼠血糖含量即明显下降,之后虽有所回升,但是与给药前比较仍有降低,而对照组则未出现血糖降低的现象,反而有所升高;在糖耐量试验中,siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3序列组及对照组AUC分别为964.5、3216.1、2606.9、4173.9min·mmo·lL-1,前3组对葡萄糖的生物利用度显著更高。结论:设计合成的3条靶向GCGR的siRNA序列经静脉注射给药后,可较为有效地改善模型小鼠的高血糖症状。

摘要：目的:考察黄芪部分有效部位(黄酮、多糖、皂苷)对糖尿病大鼠血糖、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的影响,阐释黄芪有效部位之间的交互关系。方法:将126只大鼠按血糖随机分为9组,每组14只,除正常组外,其余各组用链脲佐菌素造模后按2×2×2析因设计实验方案实施实验。测定血糖及血清SOD、MDA、TNF-α、IL-6等指标,有关联的指标计算综合评分;采用单因素方差分析和析因设计(重复测量资料)方差分析等方法,分析黄芪3个有效部位的单独效应及交互效应。结果:模型组与正常组比较,各项指标差异均有统计学意义(P<0.05)。黄酮有显著降血糖作用(P<0.05),多糖、皂苷以及药物间的交互作用均不显著;黄酮对SOD、MDA作用显著(P<0.05),黄酮与皂苷、多糖与皂苷合用效果均优于单一用药。黄酮、多糖、皂苷对TNF-α,IL-6均有影响,黄酮与多糖合用优于单一用药,黄酮与皂苷合用不如单用黄酮。结论:黄芪黄酮有降血糖作用,与多糖、皂苷合用效果不明显;黄芪黄酮抗氧化作用明显,黄酮与皂苷、多糖与皂苷合用均能提升单一用药效果;在降低TNF-α、IL-6方面,黄酮与多糖合用效果最佳。

摘要：目的以胰岛细胞的变化和凋亡程度为判断标准,探讨家兔糖尿病模型胰岛素用药治疗的适宜方案。方法利用四氧嘧啶制作家兔糖尿病模型,设计了多次胰岛素治疗组(A组)、50R预混胰岛素治疗组(B组)、30R预混胰岛素治疗组(C组)3种治疗方案,共治疗30 d,记录血糖达标时间及达标时Ins剂量,并与未治组、对照组比较血糖、胰岛素抗体及组织病理学变化;用苏木素-伊红染色(HE染色法)标记观察胰岛组织片及胰岛凋亡细胞。结果B组的达标胰岛素用量为(5.62±0.67)U/kg,较A、C组少,C组达标时胰岛素用量最多为(8.83±1.17)U/kg,差异有统计学意义(PB>C。结论30R预混胰岛素治疗方案最佳。提供一个较高的基础胰岛素浓度加少量餐时胰岛素峰值量治疗糖尿病,血糖平稳缓降,对糖尿病胰岛细胞有治疗和保护作用。多次胰岛素3短加1中的强化治疗及太短时间达标的方法不可首选。

摘要：目的:考察黄芪葛根汤对糖尿病大鼠血糖和肝组织胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)及白介素-12(IL-12)、白介素-15(IL-15)的影响,分析黄芪、葛根在调节糖尿病过程中的交互关系。方法:将66只大鼠按血糖随机分为6组,每组11只;正常组,模型组(A1B1),阳性对照金芪降糖片组,黄芪组(A2B1),葛根组(A1B2),黄芪葛根汤组(A2B2)。按46 mg·kg-1剂量给SD大鼠1次ip STZ诱导糖尿病模型,除正常组、阳性对照组外,其余各组按2×2析因设计实施实验。阳性对照金芪降糖片组按1.47 g·kg-1ig,黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组分别按2.7,1.35,4.05 g·kg-1ig。治疗30d测定随机血糖和血清CHO,TG与肝组织IL-12,IL-15等指标。有关联的指标计算加权综合评分,对综合指标运用析因设计方差分析方法分析黄芪、葛根的主效应及其交互效应。结果:糖尿病模型大鼠血糖、血清CHO,TG与肝组织IL-12,IL-15水平均较正常组升高(P<0.05)。黄芪、葛根、黄芪葛根汤均可下调血糖与血清CHO,TG(黄芪葛根汤组除外)及肝组织IL-12,IL-15水平(P<0.05)。结论:葛根降低血糖作用佳,与黄芪无交互作用,黄芪葛根汤在下调血糖方面未呈现药物配伍的叠加效应;在综合调节血清CHO,TG及肝组织IL-12,IL-15水平方面,黄芪葛根二药配伍合用优于单味药。

摘要：目的:优化番石榴叶总黄酮提取工艺,考察番石榴叶总黄酮对糖尿病模型小鼠糖耐量的影响。方法:在单因素试验的基础上,以提取时间、料液比、乙醇用量为自变量,金丝桃苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃阿拉伯糖苷、槲皮素-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷和浸出物得率的综合评分为因变量,采用Box-Behnken设计-响应面法优化番石榴叶总黄酮回流提取工艺并进行验证试验。取60只小鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组(170 mg/kg)和番石榴叶总黄酮低、中、高剂量组(23.41、46.81、93.62 mg/kg,以总黄酮含量计),每组10只。除空白组小鼠外,其余各组小鼠复制糖尿病模型,成模后灌胃给药,每天1次,连续21 d,末次给药6 h后,灌胃葡萄糖2.0 g/kg,于给予葡萄糖后0、0.5、1.0、2.0 h测定血糖值,计算血糖变化曲线下面积(AUC)。结果:番石榴叶总黄酮最优工艺为提取2次,每次1.0 h,料液比1∶17,乙醇体积分数56%,验证试验中金丝桃苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃阿拉伯糖苷、槲皮素-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷含量分别为2.57、3.38、2.26 mg/g(RSD<2%,n=3),浸膏得率为25.71%(RSD<1.19%,n=3),综合评分平均值为96.41(RSD=1.34%,n=3),与预测值99.98的相对误差为3.57%。与空白组比较,各组小鼠AUC显著升高;与模型组比较,二甲双胍组和番石榴叶总黄酮中、高剂量组AUC显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:优化的提取工艺稳定可行、质量可控;番石榴叶总黄酮可促进糖尿病小鼠血糖恢复正常。

摘要：目的:明确黄芪黄酮与葛根黄酮配伍对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法:SPF级SD雄性大鼠66只,按血糖随机分为6组,11只/组。除正常组外,其他各组均按46 mg·kg-1予以1次性ip链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。造模同日ig给药,黄芪黄酮组、葛根黄酮组、黄芪黄酮+葛根黄酮组分别给予0.039,0.036,0.075 g·kg-1;阳性药组给予金芪降糖片1.47 g·kg-1;正常组、模型组ig给予等量蒸馏水10 m L·kg-1。各组连续给药30 d。分别检测血糖、血清胆固醇(cholesterol,CHO)与甘油三酯(triglyceride,TG)含量,检测肝脏胰岛素(insulin,INS)、葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)、脂联素(adiponectin,ADPN)及瘦素(leptin,LEP)浓度。运用单因素方差分析法分析两种药物的单独效应,析因设计方差分析法分析两种药物合用的交互效应。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖、血清CHO,TG均升高(P<0.05),肝组织INS,GLUT4,ADPN及LEP浓度均下降(P<0.05)。与模型组比较,黄芪黄酮组糖尿病大鼠血糖水平明显降低(P<0.05),葛根黄酮组变化不明显,二药合用未呈现协同作用;黄芪黄酮组、葛根黄酮组CHO,TG含量均明显降低,但合用效果不如单味药;黄芪黄酮、葛根黄酮均能明显升高肝脏GLUT4水平(P<0.05);二药对肝脏INS,GLUT4及LEP的影响,合用比单味药效果好,二药存在协同作用。结论:黄芪黄酮与葛根黄酮配伍能够协同调节INS,GLUT4及LEP水平而实现改善糖尿病糖脂代谢紊乱的作用。

摘要：目的探讨石榴皮乙醇提取物浸膏对糖尿病大鼠的降糖、调脂效果。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照组(10只)和实验组(42只)。对照组仅用普通饲料喂养,实验组高糖高脂饲料喂养4w,给予链脲佐菌素(STZ)45mg/kg,腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。72h后空腹血糖≥11.1mmol/L确定为糖尿病模型。成模大鼠随机分为罗格列酮组和石榴皮乙醇提取物低、中、高剂量组,干预4w后观察提取物对大鼠血糖和血脂水平的影响。结果模型组大鼠血糖升高,从生化指标方面证实造模成功。石榴皮乙醇提取物中、高剂量组能有效地降低糖尿病模型动物血清中胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平,高剂量组还能有效降低糖尿病模型动物血糖水平。结论通过高糖高脂喂养联合腹腔注射STZ成功复制出了2型糖尿病大鼠模型;石榴皮乙醇提取物对糖尿病大鼠具有较好的降糖、降脂效果。

摘要：目的:研究黄芪与葛根配伍对糖尿病模型大鼠血糖、血胆固醇(cholesterol,CHO)、甘油三酯(triglycerides,TG)和胰腺组织脂联素(adiponectin,APN)和脂联素受体(adipo Rs)水平的影响,探讨黄芪与葛根配伍对糖尿病大鼠胰腺糖脂代谢的影响及其交互效应。方法:SD雄性大鼠按血糖随机分为正常组、模型组、中药对照组、黄芪组、葛根组和黄芪葛根汤组。用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型,造模后第30天检测血糖、血脂及胰腺APN和AdipoRs水平。运用单因素方差分析和析因设计方差分析方法分析两种药物的单独效应以及两药之间的交互效应。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖、血清CHO和TG升高,胰腺APN水平降低,差异均有统计学意义(P0.05);黄芪、葛根均可下调大鼠血糖、血清CHO和TG水平(P<0.05);黄芪可提高胰腺APN水平(P<0.05),葛根作用不明显。黄芪与葛根配伍仅对血清TG呈现交互作用,且合用效果优于单一用药。结论:黄芪葛根配伍可降低糖尿病大鼠血糖、CHO和TG,升高胰腺组织APN水平,但对AdipoRs无影响,两药配伍对下调CHO水平可产生协同增效作用。

摘要：目的考察黄芪葛根汤总黄酮、总皂苷配伍对糖尿病大鼠糖代谢的影响及其交互作用。方法 SPF级SD雄性大鼠86只,按血糖随机分为6组,除正常组外,其余各组均采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。造模同时,总黄酮组、总皂苷组、总黄酮+总皂苷组分别按0.106,0.074,0.180 g/kg剂量灌胃给药;中药对照组给予金芪降糖片溶液1.47 g/kg;正常组、模型组给予等体积蒸馏水10 mL/kg,各组连续灌胃30 d。以血糖仪检测血糖水平;采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测骨骼肌胰岛素(insulin,Ins)、胰岛素受体(insulin receptor,InsR)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2,IRS2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B-2(protein kinase B-2,Akt2)、葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖明显升高(P<0.05),骨骼肌IRS2、PI3K、Akt2、GLUT4 mRNA表达降低(P<0.05),GSK-3βmRNA表达升高(P<0.05)。与模型组比较,总黄酮与总皂苷均有降糖之效,但未呈现交互作用;总黄酮、总皂苷能显著提升Ins、InsR浓度,调控骨骼肌IRS2(总黄酮组除外)、PI3K、Akt2(总皂苷组除外)、GLUT4、GSK-3βmRNA表达(P<0.05)。在促进Ins分泌方面,合用比单一用药效果好;在调节InsR水平和PI3K、Akt2、GSK-3βmRNA表达时,单用总黄酮比两药合用效果好。结论黄芪葛根汤总黄酮与总皂苷配伍在调节糖尿病大鼠血糖过程中各有侧重,其机制可能与升高骨骼肌Ins水平、调控PI3K/Akt2信号通路、增加GLUT4 mRNA、降低GSK-3βmRNA有关。