摘要：鉴于前期研究发现的源于D-核糖的苯并咪唑并氮杂糖1和2具有良好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,通过关键的Mitsunobu反应,设计合成了系列新型L-核糖源和2-脱氧-D-核糖源的苯并咪唑并氮杂糖衍生物6a~6c和7a~7c;并依据电子等排的药物设计方法,设计了系列新的糖环上2位氨基取代的稠合三环氮杂糖13a、13b和17a~17e;以及4位烷氧基取代的氮杂糖28a和28b.化合物13a和13b通过苄胺对甲磺酰化的羟基(OMs)取代合成,化合物17a~17e通过氨基对三元环氧中间体15的开环制备,化合物28a和28b通过4-羟基对卤代烃的亲核取代合成.测试了化合物6a~6c、7a~7c、13a、13b、15、17a~17e、19、28a和28b对α-葡萄糖糖苷酶(黑曲霉)、β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)和α-半乳糖糖苷酶(咖啡豆)的抑制活性,结果显示所测化合物在10μmol/L时对α-葡萄糖糖苷酶和α-半乳糖糖苷酶没有或微弱的抑制活性,部分化合物表现出较好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,其中环氧中间体15和2-氨基化合物17a活性最好,IC50值分别为10.5和11.7μmol/L,但均低于阳性对照品1的活性.结果表明该类稠合三环氮杂糖是一类良好的选择性β-葡萄糖苷酶抑制剂.

摘要：对1-位羧基的结构修饰来设计合成莽草酸衍生物,并对其α-糖苷酶抑制活性进行研究,以期得到结构新颖的糖苷酶抑制剂.以莽草酸为先导结构,通过酯化、酰胺化、氢化、还原等方法对其1位羧基进行结构修饰,合成一系列莽草酸衍生物;以α-PNPG为底物对目标化合物的α-糖苷酶抑制作用进行评价,合成了15个莽草酸类衍生物,其中12个为新化合物,所合成的莽草酸衍生物对α-糖苷酶均表现出不同程度的抑制活性,但除了侧链为氨基结构的化合物T 14外,其它化合物的IC 50均大于阿卡波糖,化合物T 14的IC 50远小于阿卡波糖.首次对莽草酸及其衍生物的糖苷酶抑制作用进行了研究,结果表明莽草酸衍生物具有α-糖苷酶抑制活性,为抗糖尿病药物及其它药物研究提供一类新的先导结构.