摘要：本文在碱性条件下，直接用氧化剂破坏硼氯化钠一红霉素胺复合物，在碱性条件下红霉素胺稳定，实验结果表明提高了收率。

摘要：目的:建立准确、灵敏的HPLC-MS测定人血浆中红霉素胺浓度的方法,研究地红霉素肠溶微丸胶囊健康志愿者生物等效性。方法:20名健康志愿者采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,单剂量口服地红霉素试验制剂和参比制剂各500mg,用液相色谱-质谱法测定血浆地红霉素代谢物红霉素胺的浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果:红霉素胺的浓度与吸收峰面积比值在4.5～720μg·L-1范围内线性关系良好,线性回归方程为C=0.014A-0.0214,r=0.9998(n=5),最低定量限为4.5μg·L-1。低、中、高3种浓度的方法回收率为98.89%,99.78%,98.65%,平均提取回收率为70.55%,70.50%,71.52%,日内、日间RSD均小于10%。单剂量口服500mg的地红霉素试验制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0→96(梯形法)分别为(3025.6±690.9),(2862.8±672.1)μg·h·L-1,AUC0→∞(梯形法)分别为(3679.0±888.1),(3500.9±813.2)μg·h·L-1;Cmax(实测)分别为(390.4±81.2)ng·mL-1和(396.0±63.2)μg·L-1;tmax(实测)为(3.3±0.4),(3.35±0.29)h。受试制剂的相对生物利用度为(107.6±20.2)%。结论:该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于地红霉素人血药浓度测定。统计分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异;双单侧t检验结果表明,两种制剂具有生物等效性。

摘要：目的建立测定人血浆中红霉素胺浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法,研究地红霉素肠溶微丸颗粒在健康志愿者中的生物利用度,评价试验制剂和对照制剂的生物等效性。方法采用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者,单剂量口服地红霉素试验制剂和参比制剂各500 mg,用LC-MS法测定血浆代谢物红霉素胺的浓度。用DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析。药物浓度-时间曲线下面积(AUC)及峰浓度(Cmax)经对数转换后作多因数方差分析和双单侧t检验并计算90%可信区间;达峰时间(tmax)进行非参数检验,对两种制剂作出生物等效性评价。结果建立血浆红霉素胺浓度的HPLC-MS测定法。红霉素胺的浓度与吸收峰面积比值在浓度5～1 000 ***-1范围内呈线性关系,线性回归方程为A=68.87C+1.47(r=0.999 7),最低检测浓度为5 ***-1。低、中、高浓度的方法回收率为98.32%,99.16%,97.87%,平均提取回收率为72.42%,71.63%,73.38%,日内、日间RSD均小于9%。单剂量口服500 mg的地红霉素试验制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0→96分别为(3 537.39±576.32)和(3 065.47±558.63)***-1.h,AUC0→∞分别为(4 059.27±737.25)和(3 831.76±687.51)***-1.h;Cmax分别为(415.84±81.24)和(420.36±63.21)***-1;tmax为(3.25±0.28)和(3.47±0.35)h。受试制剂的相对生物利用度为(105.72±17.83)%。结论 LC-MS测定法适用于测定人血浆中红霉素胺的浓度。统计分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种制剂具有生物等效性。