摘要：目的:制备薄荷素油鼻黏膜保湿微乳,并对其黏膜黏附性和纤毛毒性进行考察。方法:以聚氧乙烯氢化蓖麻油为乳化剂制备薄荷素油鼻黏膜保湿微乳,基于综合评分以正交设计法优化微乳的制备工艺;对所制微乳进行表征并采用气相色谱法测定薄荷醇含量;通过测定蟾蜍在体纤毛传输速率评价其黏膜黏附性,测定蟾蜍离体纤毛持续运动时间以评价其纤毛毒性。结果:自制微乳的优化制备工艺为先将薄荷素油与乳化剂分散,再加入无水乙醇、食用甘油、蒸馏水混合后,于1 200 r/min的转速下搅拌2h。3批自制微乳中薄荷醇的平均含量为2.682、2.507、2.496mg/mL,RSD为2.89%(n=3)。自制微乳高、中、低剂量组(以薄荷醇计2.561、0.256、0.128mg/mL)蟾蜍在体上颚纤毛传输速率分别为(0.65±0.01)、(0.78±0.03)、(0.92±0.04)cm/min,显著低于生理盐水组和复方薄荷脑滴鼻液组(P<0.05);蟾蜍离体上颚纤毛运动时间分别为(206.7±4.9)、(226.0±13.5)、(269.3±12.9)min,显著长于去氧胆酸钠组(P<0.05)。结论:自制微乳的制备工艺可行、质量可控,其黏膜黏附性较好,无纤毛毒性。

摘要：目的:制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂,并研究其对鼻腔黏膜纤毛的毒性。方法:按正交试验设计优化处方,制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂,考察其初步稳定性,并采用在体蟾蜍上腭模型法,研究α-2b干扰素鼻用喷雾剂、空白鼻用喷雾剂和干扰素溶液对鼻黏膜纤毛的影响,分别计算纤毛持续摆动时间的相对百分率。结果:自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂稳定性良好,α-2b干扰素溶液、空白鼻用喷雾剂和含药鼻用喷雾剂对蟾蜍上腭纤毛持续摆动时间的相对百分率分别为99．2%,90．0%和85．7%,与阴性对照(1%盐酸麻黄素溶液)均无显著性差异(P＞0．05),表明自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂对蟾蜍上腭纤毛运动基本无影响。结论:自制α-2b干扰素鼻用喷霉剂的物理化学性质优良,稳定性良好,对黏膜纤毛的毒性较小,有望用于鼻腔给药。

摘要：目的研究栀子苷经鼻给药醇质体喷雾剂的最佳制备工艺,并考察其体外鼻黏膜渗透性规律和该制剂的鼻黏膜纤毛毒性。方法采用注入法制备栀子苷醇质体,以包封率为评价指标,应用星点设计-效应面法对栀子苷醇质体制备过程中有关影响因素及工艺参数进行优化;采用透射电镜和光子相关光谱仪考察其药剂学性质;以离体猪鼻腔黏膜为模型,考察栀子苷醇质体喷雾剂的体外透黏膜给药规律,并与其脂质体及水溶液进行比较;以在体蟾蜍口腔上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动的时间评价制剂的鼻黏膜纤毛毒性。结果最优处方条件下制备的栀子苷醇质体粒径为(173.40±71.02)nm,Zeta电位为(42.50±8.27)mV,包封率为(65.80±2.53)%,载药量为(5.25±0.15)%。栀子苷醇质体300 min经鼻黏膜单位面积渗透量为23.39μg/cm2,是其脂质体的2.17倍、水溶液的11.03倍。此外,该制剂基本无鼻黏膜纤毛毒性。结论优选得到的栀子苷醇质体处方和制备工艺合理,能够显著提高栀子苷的鼻黏膜渗透性,可用于鼻腔给药。

摘要：目的确定三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方。方法以人参皂苷Rb11h、12h和人参皂苷Rg11h、12h的累积释放度、制剂的生物粘附强度及蟾蜍上腭黏膜纤毛毒性为指标,采用星点设计效应面优化法,确定较优处方。结果当三七总皂苷、微晶纤维素和中等粘度羟丙基纤维素的比例分别为31、60和9时,Rb11h、12h和Rg11h、12h的累积释放度分别为6.82、53.25和83.47、95.09,生物粘附强度为78min,蟾蜍上腭黏膜纤毛持续运动时间为为生理盐水组的94.84,几乎没有纤毛毒性。结论应用星点设计效应面优化法能够快速方便地得到三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方。

摘要：目的研究剔除a-松油醇后的辛夷挥发油(VOMF)醇质体喷雾剂的最佳制备处方,并考察其性质和鼻黏膜纤毛毒性。方法采用注入法制备5%VOMF醇质体,以包封率和载药量为考察指标,采用正交设计法对VOMF醇质体的制备处方进行优化,并对醇质体形态、粒径大小分布、Zeta电位、稳定性等进行评价;以在体蟾蜍口腔上腭纤毛在药物溶液作用下持续摆动时间(PVD)和持续运动率(PPV)评价不同组给药后的鼻黏膜纤毛毒性。结果最优处方组合为大豆磷脂用量1.5%,胆固醇用量0.15%,乙醇用量36%。质量评价结果表明醇质体圆整均匀,Zeta电位为(-55.9±2.1)mV,喷雾后醇质体平均粒径下降,包封率基本无变化。鼻黏膜纤毛毒性研究表明该制剂基本无鼻黏膜纤毛毒性。结论注入法制备的剔除a-松油醇后的VOMF醇质体工艺简单、可靠,产品稳定性好,基本无鼻黏膜纤毛毒性,表明该制剂可用于鼻腔给药。