摘要：番木瓜(Carica papaya Linn.)属十字花目番木瓜科,广泛分布于热带、亚热带地区。课题组前期研究发现,番木瓜籽挥发油的主成分为异硫氰酸苄酯(BITC),含量高达99%,具有天然、无污染、纯度高等特点,且对多种假丝酵母菌均具有明显的抑制作用。但由于BITC水溶性差、易挥发、易降解等缺点,限制了其应用。本研究采用熔融乳化超声法制备异硫氰酸苄酯纳米结构脂质载体(BITC-NLC),并进行形态、粒径及Zeta电位、包封率、载药量等方面的表征及其抗假丝酵母菌活性研究,旨在提高BITC的稳定性和抑菌效果。在单因素试验基础上通过正交试验设计,优化纳米结构脂质载体(NLC)的制备工艺和BITC-NLC的处方组成,得到最佳制备工艺:初乳搅拌20 min,超声分散15 min(振幅80%);最佳处方组成:单硬脂酸甘油酯50 mg,辛癸酸三甘油酯50 mg,聚醚F188400 mg,大豆卵磷脂400 mg,BITC100 mg,蒸馏水20 mL。采用透射电子显微镜观察形态,纳米粒度及Zeta电位测定仪测定粒径及Zeta电位,高效液相色谱法测定包封率和载药量。最终制备得到的BITC-NLC呈类球形,平均粒径为79.13 nm,Zeta电位为–21.77 mV,包封率为91.52%。初步稳定性试验结果显示,BITC-NLC在25℃下贮存30 d的稳定性良好。采用微量稀释法测得制剂对供试白假丝酵母菌(Candida albicans)和热带假丝酵母菌(***)的最低抑菌浓度(MIC)为8~32μg/mL,比原料药BITC的抑菌效果好,且对耐药菌株也具有抑菌效果。综上,本研究制备的番木瓜籽挥发油新剂型BITC-NLC粒径小,稳定性好,包封率高,对假丝酵母菌抑制作用强,为大量存在且多被丢弃的番木瓜籽的合理开发和综合应用提供依据。

摘要：目的制备并评价鱼腥草挥发油纳米结构脂质载体。方法采用熔融乳化-超声分散法,在单因素考察的基础上利用正交实验设计,优化了制剂处方及制备工艺。采用气相色谱法,建立了纳米结构脂质载体中鱼腥草挥发油的定量测定方法,并从外观、形态、粒径分布、包封率、载药量及短期稳定性等方面对制剂进行评价。结果最佳处方为单硬脂酸甘油酯0.12 g,辛酸癸酸三甘油酯0.08 g,泊洛沙姆188 0.533 g,蛋黄卵磷脂0.267 g,鱼腥草挥发油0.1 g,重蒸馏水加至20 mL;最佳工艺为初乳搅拌20 min,超声分散10 min,超声振幅100%。所制备的纳米粒平均粒径约为(70.76±1.74)nm,Zeta电位为(-25.40±1.08)mV,包封率90.33%,载药量5.76%。结论所制备的鱼腥草挥发油纳米结构脂质载体粒径小,包封率高,物理稳定性较好。

摘要：选择固体脂质单硬脂酸甘油酯和液态油辛酸/癸酸三甘油酯,以制备一种新型固体脂质纳米粒——呋喃二烯纳米结构脂质载体(FN-NLC)传递系统,并考察其理化性质.采用热融-超声分散法制备FN-NLC.以包封率、平均粒径和Zeta电位为指标,考察了脂质的种类、固体和液态脂质的比例、乳化剂的种类和用量等影响因素.经单因素考察和正交试验设计优选,确定单硬脂酸甘油酯与辛酸/癸酸三甘油酯为脂质材料,所制备的FN-NLC的平均粒径为125.1 nm,Zeta电位30.19 mV,多分散系数0.201,载药量4.2%,包封率93.5%.于4℃放置6个月,平均粒径、Zeta电位、包封率无明显变化.本研究为NF-NLC的研究和开发奠定了基础.

摘要：采用伪三元相图法筛选蒿甲醚纳米结构脂质载体的处方组成,分别采用微乳法和高压乳匀法进行制备,通过单因素试验和正交设计进行工艺及处方优化。结果显示,优化条件下,微乳法所得纳米粒粒径为(30.0±2.3)nm,ζ电位为(-40.9±1.1)m V,包封率为(92.8±2.4)%;高压乳匀法所得纳米粒粒径为(61.5±1.9)nm,ζ电位为(-28.4±0.5)m V,包封率为(83.8±0.2)%。二者体外释放规律均符合一级动力学方程,48 h累积释放率为80.6%和83.9%。两种方法制备的纳米粒粒径均达到预期值(小于80 nm)并显示缓释特性。由于高压乳匀法工艺参数更易控制,适合放大批量生产,将在后续研究中用于蒿甲醚纳米结构脂质载体的制备。

摘要：目的利用星点设计响应面法优化制备纳米结构脂质载体载辛伐他汀的最佳制备条件。方法 采用星点设计响应面法,以乳剂的平均粒径、多分散指数和zeta电位为评价指标,考察处方中自变量OA浓度、P188浓度和微射流次数对制剂的影响,预测出最优制备条件。结果 优选出的最佳制备条件:OA浓度为40%(wt%),P188浓度为0.4%(w/v%),微射流机循环次数为4次。依据最佳制备条件完成纳米结构脂质载体载辛伐他汀的制备,平均粒径为174.7 nm,包封率94.1%,实际载药量18.2。结论 星点设计响应面分析法所建立的模型能较好地用于纳米结构脂质载体载辛伐他汀的处方优化,纳米结构脂质载体可以很好地实现SV包裹。

摘要：目的:采用星点设计–效应面法(CCD-RSM)优化应用于眼局部应用雷公藤红素纳米结构脂质载体(CEL-NLC)处方。方法: 通过测定雷公藤红素在各种脂质的溶解度,筛选出溶解度较好的脂质,采用微乳法制备CEL-NLC,分别以药物/脂质用量比(X1)、表面活性剂/助表面活性剂用量比(X2)为考察对象,以粒径(Y1)、包封率(Y2)和载药量(Y3)为考察指标,经效应面法预测最佳处方,并验证最佳处方。结果:根据CCD-RSM优化得出最佳处方为雷公藤红素40 mg,棕榈酸0.09 g,油酸0.18 g,吐温-80 4.34 g,甘油2.16 g。按最优处方制备的CEL-NLC包封率为(75.28 ±3.44)%,载药量为(0.45 ±0.02)%;粒径为(18.66 ±2.63) nm,多分散指数(PDI)为0.39 ±0.03。实际值与预测值偏差均小于5%。结论:采用CCD-RSM优化的CEL-NLC处方,包封率高,粒径小,稳定性好,方法可靠,可进一步用于眼局部应用雷公藤红素的后续研究。

摘要：目的以葫芦素B(CuB)为主药,联合光敏剂IR780,设计并制备葫芦素B-IR780共载纳米结构脂质载体(NLC),优化其处方,并对其制剂学性质进行表征。方法采用熔融乳化-低温固化法制备CuB-IR780-NLC,以粒径、CuB及IR780的包封率和载药量为评价指标,通过Box-Behnken设计-响应面法优化处方,并对CuB-IR780-NLC的形态、粒径、稳定性、释放度及体外升温特性进行表征。结果最优处方为:CuB投药量2.5 mg,IR780投药量0.76 mg,888 ATO/ATO-5的质量比为4.3∶1,固态/液态脂质的质量比为2.9∶1。根据最优处方所制得的CuB-IR780-NLC的粒径:(22.70±0.59)nm,PDI:0.191±0.05,Zeta电位:(-4.88±0.46)mV,其CuB包封率为(87.45±0.57)%,载药量为(2.74±0.02)%;IR780包封率为(46.27±0.61)%,载药量为(0.44±0.01)%;透射电镜下呈类球形;其在7 d内储存有较好的稳定性;体外释放度实验显示,在72 h内CuB释放累计达(79.24±2.9)%;在近红外激发(808 nm,50%)3 min时溶液温度可达(57.7±2.4)℃。结论该方法成功将CuB和光敏剂IR780包载在纳米结构脂质载体中,CuB体外有明显缓释特征,且在近红外激发条件下可达到杀灭肿瘤细胞的温度,为进一步研究奠定了基础。

摘要：目的通过Box-Behnken设计优化去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体的处方,并评价其对小鼠接种人宫颈癌Hela细胞的抑制效果。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体,以药物用量、脂质浓度、表面活性剂浓度作为自变量,粒径大小和包封率作为因变量,通过Box-Behnken设计优化去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体的最佳处方,并考察其微观结构、粒径分布、Zeta电位以及体外释药规律;比较了去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体与去氢骆驼蓬碱溶液对小鼠接种人宫颈癌Hela细胞的抑制效果。结果去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体的最佳处方为:药物用量60mg、脂质浓度5.5mg·mL^-1、表面活性剂浓度1.5mg·mL^-1;所制备的纳米结构脂质载体呈球形或类球形分布,粒径为98.4±15.3nm,Zeta电位为-37.4±1.5mV,包封率为82.4%±2.5%;去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体前期释药出现突释现象,后期释药较为缓慢、平稳;去氢骆驼蓬碱纳米结构脂质载体对小鼠接种人宫颈癌Hela细胞的抑制作用显著高于溶液。结论将去氢骆驼蓬碱制备成纳米结构脂质载体可以延长药物的释放时间,增强药物对人宫颈癌Hela细胞的抑制作用,对宫颈癌的治疗可能具有潜在的应用价值。

摘要：目的研究地西泮的纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC)的处方用量与制备工艺的优化,确定最佳的处方用量与制备工艺。方法采用高压均质法制备地西泮的纳米结构脂质载体,以纳米粒粒径与包封率为考察指标,运用单因素设计的方法对固液态油脂比、脂质用量、乳化剂用量、药脂比、均质压力与均质次数进行了考察,并采用L_9(3~4)正交表设计正交实验优化制备工艺;以处方用量与制备工艺验证、稳定性及体外释放实验对地西泮的NLC制剂学进行了考察。结果确定最佳处方用量及制备工艺为GSM与油酸投料比为10∶3,药脂比为1∶50,TPGS用量为1.4 g,乳化剂用量1.2 g,高压均质压力为70 m Pa,均质次数3次。依据最佳处方量和制备工艺得出地西泮NLC的平均包封率为(81.94±0.98)%及粒径为(133.2±2.3)nm。结论单因素试验联合正交试验可有效地优化地西泮NLC的处方用量与制备工艺,优化条件下制备的地西泮NLC具有较高的包封率,粒径较小且分布均匀,24 h内稳定性良好,且体外释放率曲线符合Higuchi模型。

摘要：目的为制备白藜芦醇纳米结构脂质载体,对其药剂学处方进行设计与优化。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备白藜芦醇纳米结构脂质载体混悬液,考察了了载体用量、模型药物用量、固液脂质比以及表面活性剂等药剂学处方条件对白藜芦醇纳米结构脂质载体粒径与包封率的影响。结果确定了白藜芦醇纳米结构脂质载体最佳处方条件:单硬脂酸甘油酯80 mg,油酸20 mg,白藜芦醇10 mg,大豆卵磷脂12.5 mg,在此条件下制备的白藜芦醇纳米结构脂质载体微平均粒径为(104.2±5.1)nm,平均分布为0.184±0.021,包封率为(85.43±0.89)%。结论白藜芦醇纳米结构脂质载体包封率、粒度达到药典关于纳米粒子的质量相关要求。